VENDAL RETARD 60 MG

Tugev valu.

Ravi alguses suurendatakse morfiini annust järk-järgult kuni piisava valuvaigistava toime
saavutamiseni, kasutades selleks kiire toimega ravimvormi (tablette või lahust). Seejärel viiakse
patsient üle Vendal toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide sama ööpäevase annuse
kasutamisele. Läbimurdevalu raviks kasutada kiiretoimelist morfiini.

Vendal retard toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette manustatakse 12-tunniste intervallide
järel. Annus sõltub valu tugevusest, patsiendi vanusest ja eelnevast valuvaigistite kasutamisest.

Annustamine
Täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid:
Tugeva valu ravi alustatakse tavaliselt 10...30 mg morfiinvesinikkloriidiga iga 12 tunni järel, väikese
kehakaaluga (alla 70 kg kaaluvatel) patsientidel kasutada väiksemat algannust.
Eakaid ja maksa- või neerufunktsiooni häirega patsiente tuleb ravida ettevaatusega ning kasutada
väiksemat algannust.
Valu tugevnemisel tuleb morfiini annust suurendada. Konkreetsele patsiendile on sobiv selline annus,
mis kontrollib valu 12 tunni jooksul ja millega ei kaasne kõrvaltoimeid või on kõrvaltoimed talutavad.

Üldjuhul on Vendal retard 200 mg tablett ette nähtud eeskätt vähivalu leevendamiseks patsientidel,
kes taluvad morfiini ja vajavad 200 mg ületavat morfiini ööpäevast annust.
Patsiente, kes saavad Vendal retard tablette süstitava morfiini asemel, tuleb ravida ettevaatusega
individuaalsest tundlikkusest lähtudes, mis tähendab, et ööpäevase annuse vajadust ei tohi üle hinnata.

Lapsed:
Vendal retard'i ei soovitata kasutada lastel vanuses alla 12-aasta ohutuse ja efektiivsuse ebapiisavate
andmete tõttu.
Alla 1-aastastel lastel on morfiini kasutamine vastunäidustatud.

Manustamisviis
Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid tuleb alla neelata tervelt koos väikese koguse
vedelikuga.

Vendal retard toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette ei tohi enne manustamist poolitada ega
lahustada. Vendal retard toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide lahustamine või poolitamine
viib morfiini kiire vabanemiseni, mis võib kaasa tuua märkimisväärsete kõrvaltoimete tekke.

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mistahes abiainete suhtes;
Hingamise depressioon;
Lima eritumisehäire hingamisteedes;
Hingamisteede obstruktiivne haigus;
Krambid või peavigastus;
Paralüütiline iileus;
Äge kõht või mao aeglustunud tühjenemine;
Äge maksahaigus;
Monoamiinioksüdaasi (MAO) inhibiitorite samaaegne kasutamine või vähem kui kaks nädalat pärast
MAO inhibiitorite kasutamise lõpetamist;
Ärevusseisundid alkoholi või uinuteid kasutanud patsientidel;
Alla 1-aastased lapsed.

Opiodide kasutamisel on kõrgendatud risk hingamise depressiooniks.

Vendal retard'i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel esineb:
opioidsõltuvus;
koljusisese rõhu tõus;
hüpotensioon koos hüpovoleemiaga;
teadvusehäired;
sapiteede haigused;
sapi- või neerukoolikud;
raske neerufunktsiooni häire;
pankreatiit;
obstruktiivsed ja põletikulised soolehaigused;
eesnäärme hüpertroofia;
neerupealise koore puudulikus.

Kuritarvitamise oht:
Morfiini korduv ebaõige kasutamine võib viia ravimi kuritarvitamiseni ja sõltuvuse tekkeni. Täpne
manustamine kroonilise valuga patsientidele vähendab oluliselt riski füüsilise ja psüühilise sõltuvuse
tekkeks ning see ei ole tugeva valuga patsientide ravis tõsiseks probleemiks. Esineb ristuv tolerantsus
teiste opioididega.

Opioidide pikaajalisel kasutamisel võib kujuneda ravimisõltuvus. Kui opioidi manustamine järsku
lõpetada või manustada opioidi antagoniste, võib ilmneda võõrutussündroom.

Tablette ei tohi lahustada ega manustada parenteraalselt. See võib põhjustada hingamise depressiooni,
lokaalset nekroosi ja organite granulotomatoosse põletiku teket (nt kopsud).

Mittesoovitav kasutamine:
Vendal retard’i ja alkoholi samaaegne kasutamine võib suurendada kõrvaltoimete esinemissagedust,
mistõttu samaaegset kasutamist tuleb vältida.

Morfiini mutageensete omaduste tõttu võib seda toimeainet anda fertiilses eas meestele ja naistele
ainult juhul, kui kasutatakse usaldusväärset kontratseptiivset meetodit (vt lõigud 4.6 ja 5.3).

Vendal retard tablette ei ole soovitav kasutada raseduse või sünnituse ajal või 24 tundi enne või pärast
kirurgilist protseduuri.

Kui tekib paralüütiline iileus või esineb selle kahtlus, tuleb Vendal retard prolongeeritult vabastavate
tablettide kasutamine otsekohe lõpetada.

Annuse tiitrimine
Annust on soovitatav vähendada eakatel, hüpotüreodismi ja märkimisväärse neerufunkstioonihäire või
maksafunkstioonihäirega patsientidel.

Tuleb rõhutada, et kui ühe opioidi efektiivne annus on välja tiitritud, ei tohi üle minna teistele
toimeainet aeglaselt, prolongeeritult või modifitseeritult vabastavatele morfiinipreparaatidele või
teistele narkootilistele analgeetikumidele ilma annust uuesti tiitrimata või patsiendi kliinilise
uurimiseta. Vastasel korral ei saa tagada valuvaigistava toime jätkumist.

Dopingu kontrolluuringud
Vendal retard toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kasutamine võib dopingukontrollis
anda positiivseid analüüsitulemusi.

Abiained
See ravimpreparaat sisaldab laktoosi.
Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, galaktoositalumatuse, galaktoseemia või glükoos-
galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Vendal retard 60 mg ja Vendal retard 100 mg tabletid sisaldavad värvainet päikeseloojangukollane
(E110), mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone, sh astma.
Vendal retard 200 mg tabletid sisaldavad värvainet päikeseloojangu kollane (E110) ja Ponceau 4R
(E124), mis võivad põhjustada allergilisi reaktsioone, sh astma.

Alkohol võib tugevdada Vendal retard'i farmakodünaamilisi toimeid, mistõttu tuleb vältida nende
samaaegset kasutamist.

Vendal retard’i toimel võib tugevneda pärssiv toime kesknärvisüsteemile, nt sedatsioon ja hingamise
depressioon, järgnevatel ravimitel:
anesteetikumid,
trankvillisaatorid, uinutid ja rahustid,
neuroleptikumid,
antidepressandid, antiemeetikumid,
antihistamiinikumid,
teised opiodid.

Vendal retard’i toimel võib tugevneda
Anesteetikumide,
trankvillisaatorite, uinutite, rahustite,
lihasrelaksantide ja
antihüpertensiivsete ravimite toime.

Väärkasutamise korral tuleb patsienti teavitada hingamise depressiooni ja surmaga lõppevast
võimalikust ohust kui samaaegselt tarbitakse alkoholi ja kasutatakse tsentraalse toimega depressante.

Vendal retard’i toimet võivad mõjutada järgnevad ravimid:
- Antatsiidid. Samaaegne kasutamine võib põhjustada morfiini oodatust kiiremat vabanemist;
seetõttu peab nende ravimite manustamise vahe olema vähemalt kaks tundi.
- Tsimetidiin. See pärsib morfiini biotransformatsiooni, seetõttu tugevdada toimet.
- Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid. Teada on monoamiini oksüdaasi inhibiitorite koostoime
narkootiliste analgeetikumidega, mille tulemusena tekib kesknärvisüsteemi erutus või
depressioon koos hüper- või hüpotensiivse kriisiga (vt lõik 4.3).
- Rifampitsiin. See indutseerib olulisel määral suukaudselt manustatud morfiini
biotransformatsiooni, mistõttu võib osutuda vajalikuks suuremate annuste kasutamine.
- Klomipramiin ja amitriptülliin. Need suurendavad morfiini valuvaigistavat toimet, mis võib olla
osaliselt tingitud biosaadavuse suurenemisest.

Vastunäidustatud on morfiini kombineerimine morfiini agonistide/antagonistidega (buprenorfiin,
nalbufiin, pentasotsiin), kuna see põhjustab valuvaigistava toime vähenemist retseptorite konkureeriva
blokeerimise tõttu, millega kaasneb võõrutussündroomi oht.

Rasedus
Teratogeensuse riski hindamiseks inimestel on andmeid ebapiisavalt. On teatatud võimalikust seosest
kubemesonga suurenenud esinemissagedusega. Morfiin läbib platsentaarbarjääri. Loomkatsed on
näidanud kahjuliku toime võimalust lootele terve tiinuse jooksul (vt lõik 5.3).
Seetõttu võib morfiini raseduse ajal kasutada vaid juhul, kui kasu emale selgelt ületab riski lapsele.
Morfiini mutageensete omaduste tõttu võib seda anda fertiilses eas meestele ja naistele ainult juhul,
kui kasutatakse tõhusat kontratseptsiooni meetodit.
On teatatud võõrutusnähtudest vastsündinutel pärast morfiini pikaajalist kasutamist raseduse ajal.
Sünnituse ajal ei soovitata morfiini kasutada vastsündinu hingamisdepressiooni ohu tõttu.

Imetamine
Kuna morfiin eritub rinnapiima, ei soovitata seda kasutada rinnaga toitmise ajal. Vastsündinutel, kelle
emad said pikaajalist ravi, täheldati võõrutusnähte.

Morfiinil on tugev toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. See võib muuta tähelepanu ja
reaktsioone sellisel määral, et võime osaleda aktiivselt tänavaliikluses või käsitseda masinaid võib olla
kahjustatud või puududa.

Kõrvaltoimed on klassifitseeeritud vastavalt raskusastmele ja esinemissagedusele:
Väga sage ((> 1/10)
Sage (> 1/100 kuni < 1/10)
Aeg-ajalt (> 1/1 000 kuni < 1/100)
Harv (> 1/10 000 kuni < 1/1 000)
Väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Sagedamini esinevad kõrvaltoimed on iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, mioos ja uimasus.

Südame häired
Aeg-ajalt: südamepekslemine
Harv: südame löögisageduse tõus või langus.

Närvisüsteemi häired
Sage: uimasus
Aeg-ajalt: higistamine, vertiigo, peavalu, segasus, meeleolu muutused. Üleannus võib põhjustada
hingamishäireid.
Teadmata: kognitiivsed häired, müokloonus.

Silma kahjustused
Sage: mioos
Harv: ähmane nägemine, diplopia, nüstagm.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg-ajalt: bronhospasm, hingamise depressioon
Harv: hood astmale disponeeritud patsientidel
Väga harv: intensiivravil olevatel patsientidel on täheldatud kopsuturset.

Seedetrakti häired
Sage: iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus
Aeg-ajalt: seedetrakti spasmid, suukuivus.

Neerude ja kuseteede häired
Aeg-ajalt: urineerimishäired, kusetrakti spasmid.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg-ajalt: kuumahood
Harv: urtikaaria, sügelus.

Vaskulaarsed häired
Harv: vererõhu tõus või langus.

Üldised häired
Harv: perifeerne turse (möödub ravi lõpetamise järgselt), ülitundlikkusreaktsioonid, üldine nõrkus
kuni minestamiseni, külmavärinad.

Maksa ja sapiteede häired
Aeg-ajalt: sapiteede spasmid

Psühhiaatrilised häired
Aeg-ajalt: hallutsinatsioonid.
Harv: insomnia.

Kui Vendal retard toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kasutamise ajal tekib iiveldus ja
oksendamine, võib neid vajadusel kombineerida antiemeetikumiga. Kõhukinnisuse raviks võib
kasutada sobivaid lahtisteid.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See
võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist
võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Sümptomid
Morfiini mürgistuse ja üleannustamise sümptomid on nõelteravad pupillid, hingamise depressioon ja
hüpotensioon. Raskematel juhtudel võib tekkida vereringehäire ja süvenev kooma. Lisaks on
täheldatud tahhükardiat, vertiigot, kehatemperatuuri langust, skeletilihaste lõõgastumist. Lastel on
täheldatud generaliseerunud krampe.

Ravi
Esmalt tuleb pöörata tähelepanu vabade hingamisteede tagamisele ja abistava või juhitava hingamise
rakendamisele.
Väga raske üleannustamise puhul soovitatakse naloksooni veenisisest manustamist. Infusioonikiiruse
valimisel tuleb arvestada eelnevate boolusannustega ja patsiendi reaktsiooniga ravile. Et naloksooni
toime kestus on suhteliselt lühike, tuleb patsienti hoolega jälgida kuni spontaanse hingamise
taastumiseni. Kuna Vendal retard toimeainet prolongeeritult vabastavatest tablettidest vabaneb
morfiin 12 tunni jooksul pärast manustamist, tuleb üleannustamise ravi vastavalt sellele
modifitseerida.
Naloksooni ei ole tohi manustada morfiini üleannustamisest tingitud kliiniliselt olulise hingamise või
vereringe depressiooni puudumisel. Naloksooni tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, kellel
esineb või kahtlustatakse morfiinisõltuvust. Neil juhtudel võib opioidi toime järsk või täielik
lõpetamine vallandada ägeda võõrutussündroomi.
Vajalik võib olla maoloputus veel imendumata ravimi eemaldamiseks, eriti kui manustatud on
toimeainet modifitseeritult vabastavat ravimvormi.


5.
FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakoterapeutiline rühm: opioidide rühma valuvaigisti; ATC-kood: N02AA01

Morfiin toimib kesknärvisüsteemis opioidretseptorite agonistina, avaldades toimet ennekõike µ- ja
vähemal määral κ-retseptoritele. Arvatakse, et µ-retseptorid vahendavad supraspinaalset analgeesiat,
hingamise depressiooni ja eufooriat, ning κ-retseptorid spinaalanalgeesiat, mioosi ja sedatsiooni.
Morfiinil on ka otsene toime sooleseina närvipõimikutele, põhjustades kõhukinnisust.
Eakatel patsientidel on morfiini valuvaigistav toime suurenenud.
Morfiini muud toimed kesknärvisüsteemile on iiveldus, oksendamine ja antidiureetilise hormooni
vabastamine.
Morfiini hingamist pärssiv toime võib viia hingamispuudulikkuse tekkeni patsientidel, kellel on
kopsuhaiguse või teiste ravimite toime tõttu vähenenud ventilatsioonimaht.
Morfiini toime võib olla suurenenud entsefaliidiga patsientidel.

Imendumine ja jaotumine
Suukaudu manustatud morfiin imendub hästi ning läbib ulatusliku ja muutuva esmase maksapassaaži.
Morfiini biosaadavus on 30%, vahemik 10...50%. Maksavähiga patsientidel võib biosaadavus
suureneda. Morfiinil on lineaarne annuse farmakokineetika.

Vendal retard tablettidest vabaneb morfiinvesinikkloriid prolongeeritult, mistõttu on nende
manustamisintervall kuni 12 tundi, samal ajal mitte-prolongeeritud ravimvormide manustamisintervall
on 4...6 tundi.
Vendal retard toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide manustamisel täis kõhuga pikeneb T

max
2,4 tunnilt (tühja kõhuga) 3,4 tunnini.
Morfiin läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima.

Biotransformatsioon
Suur osa ravimist biotransformeerub glükuroniidideks, mis läbivad enterohepaatilise retsirkulatsiooni.

Eritumine
90% morfiinist eritub metaboliitidena (morfiin-3-glükuroniid ja morfiin-6-glükuroniid) peamiselt
neerude kaudu ja vaid vähesel määral sapiga. Morfiin-6-glükuroniid on aktiivsem kui morfiin. Morfiin
läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima.

Uuringutest on ilmnenud, et morfiinsulfaat põhjustab kromosoomikahjustust loomade keha- ja
sugurakkudes ning inimese keharakkudes. Morfiinil on mutageenne toime, sellega tuleb arvestada ka
inimese puhul. Morfiini tohib kasutada ainult juhul kui rakendatakse ohutuid
kontraseptsioonimeetmeid.
Morfiini kartsinogeensuse pikaajalisi loomkatseid ei ole läbi viidud. Mitmetest uuringutest on
ilmnenud, et morfiin võib soodustada tuumori kasvu.
Loomkatsetes oli morfiinil teratogeenne toime, samuti põhjustas ta neuroloogilist defitsiiti areneval
organismil, samal ajal kui inimestelt saadud andmed ei näita morfiini väärarengute teket soodustavat
või fetotoksilist toimet.

10 mg:
Laktoosmonohüdraat, polüakrülaatdispersioon 30%, metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeer
(1:1), ammooniummetakrülaadi kopolümeer tüüp B, hüpromelloos 4000, veevaba kolloidne
ränidioksiid, magneesiumstearaat, makrogool 6000, talk, titaandioksiid (E171), hüpromelloos 5.

30 mg:
Laktoosmonohüdraat, polüakrülaatdispersioon 30%, metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeer
(1:1), ammooniummetakrülaadi kopolümeer tüüp B, hüpromelloos 4000, magneesiumstearaat,
makrogool 6000, talk, titaandioksiid (E171), hüpromelloos 5, värvaine indigokarmiin (E132),
värvained kinoliinkollane (E104)/indigokarmiin (E132).

60 mg:
Laktoosmonohüdraat, polüakrülaatdispersioon 30%, metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeer
(1:1), ammooniummetakrülaadi kopolümeer tüüp B, hüpromelloos 4000, magneesiumstearaat,
makrogool 6000, talk, titaandioksiid (E171), hüpromelloos 5, värvained kinoliinkollane (E104) /
päikeseloojangukollane FCF (E110).

100 mg:
Laktoosmonohüdraat, polüakrülaatdispersioon 30%, metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeer
(1:1), ammooniummetakrülaadi kopolümeer tüüp B, hüpromelloos 4000, magneesiumstearaat,
makrogool 6000, talk, titaandioksiid (E171), hüpromelloos 5, värvained kinoliinkollane (E104) /
päikeseloojangukollane FCF (E110), värvaine päikeseloojangukollane FCF (E110).

200 mg:
Laktoosmonohüdraat, polüakrülaatdispersioon 30%, metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeer
(1:1), ammooniummetakrülaadi kopolümeer tüüp B, hüpromelloos 4000, magneesiumstearaat,
makrogool 6000, talk, hüpromelloos 5, värvaine Ponceau 4R (E124), värvaine päikeseloojangukollane
FCF (E110).

Ei kohaldata.

10 mg: 3 aastat.
30 mg, 60 mg, 100 mg, 200 mg: 5 aastat.

Hoida temperatuuril kuni 25 ºC.

Pakendi tüüp: blister (PVC ja alumiiniumfoolium).
Pakendi suurus: karbis 30 tabletti.

Erinõuded puuduvad.