OCTAPLEX

- Verejooksu ravi ja perioperatiivse verejooksu profülaktika protrombiinkompleksi
hüübimisfaktorite omandatud vaeguse korral, nt põhjustatuna ravist K-vitamiini antagonistidega
või K-vitamiini antagonistide üleannustamise tagajärjel, kui on vajalik vaeguse kiire
korrigeerimine.

- Verejooksu ravi ja perioperatiivne profülaktika vitamiinist K sõltuvate II ja X hüübimisfaktori
kaasasündinud vaeguse korral, kui puhast spetsiifilist hüübimisfaktorit sisaldavat ravimit ei ole
saadaval.

1/9

Allpool on toodud vaid üldine annustamisjuhend. Ravi tuleb alustada hüübimishäirete ravis kogemusi
omava arsti järelevalve all. Annustamine ja ravi kestus sõltuvad häire raskusastmest, veritsuse
asukohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist.
Manustatav ravimi kogus ja manustamise sagedus arvestatakse individuaalselt iga patsiendi tarvis.
Annustamise intervallid peavad olema kohandatud erinevate protrombiinkompleksi hüübimisfaktorite
tsirkulatsiooni poolväärtusaegadest lähtuvalt (vt lõik 5.2).
Individuaalset annust saab määrata ainult hüübimisfaktorite sisaldust veres regulaarselt kontrollides
või protrombiinkompleksi sisalduse üldiste analüüsidega (protrombiini aeg, INR) ning jätkates
patsiendi kliinilise seisundi jälgimist.

Suurte kirurgiliste sekkumiste korral on oluline asendusravi hoolikas jälgimine, kasutades
hüübimisanalüüse (spetsiifilised hüübimisfaktori analüüsid ja/või protrombiinkompleksi sisalduse
analüüsid).

Verejooksu ravi ja perioperatiivse verejooksu profülaktika ravi ajal K-vitamiini antagonistidega

Annus sõltub INR väärtusest enne ravi ja eesmärgiks seatud INR sihtväärtusest. Alljärgnevas tabelis
on toodud ligikaudsed annused (lahjendatud lahus ml/kg kehakaalu kohta) INR normaliseerimiseks
(≤1,2 ühes tunnis) erinevate INR algväärtuste korral.

INR algväärtus
2…2,5
2,5…3
3…3,5
>3,5
Ligikaudne annus (Octaplex’i
0,9…1,3
1,3…1,6
1,6…1,9
>1,9
ml/kg kehakaalu kohta)*

* ühekordne annus ei tohi ületada 3000 RÜ (120 ml Octaplex’i).

K-vitamiini antagonistidest põhjustatud hemostaasi häire korrektsioon kestab ligikaudu 6…8 tundi.
K-vitamiini toime saavutatakse samaaegsel manustamisel siiski 4...6 tunniga. Seega, pärast
K-vitamiini manustamist ei ole inimese protrombiinkompleksi korduv manustamine tavaliselt vajalik.

Need soovitused on empiirilised ning taastumine ja toime kestus võivad varieeruda, mistõttu on
kohustuslik INR väärtuste kontroll ravi ajal.

Verejooksu ravi ja perioperatiivne profülaktika K-vitamiinist sõltuvate II ja X hüübimisfaktori
kaasasündinud vaeguse korral, kui spetsiifilist verehüübimisfaktorit sisaldavat ravimit ei ole
saadaval

Vajaliku annuse arvutamine põhineb empiirilisel leiul, mille kohaselt ligikaudu 1 RÜ II
hüübimisfaktori manustamine kehakaalu kilogrammi kohta suurendab II hüübimisfaktori aktiivsust
vereplasmas 0,02 RÜ/ml ja 1 RÜ X hüübimisfaktori manustamine selle aktiivsust vereplasmas
vastavalt 0,017 RÜ/ml.

Spetsiifilise faktori manustatav ühikute hulk väljendatakse Rahvusvahelistes Ühikutes (RÜ), mis
vastab Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) standardile iga faktori kohta. Spetsiifilise
hüübimisfaktori aktiivsust veres väljendatakse kas protsentides (suhtena normaalsesse
inimvereplasmasse) või Rahvusvahelistes Ühikutes (suhtena spetsiifilise hüübimisfaktori
rahvusvahelisse standardisse).

Üks Rahvusvaheline Ühik (RÜ) hüübimisfaktori aktiivsust vastab 1 ml normaalse inimvereplasma
aktiivsusele.

Näiteks, X hüübimisfaktori vajaliku annuse arvutamine põhineb empiirilisel leiul, mille kohaselt 1
Rahvusvahelise Ühiku (RÜ) X hüübimisfaktori manustamine kehakaalu kilogrammi kohta suurendab
2/9

X hüübimisfaktori aktiivsust vereplasmas 0,017 RÜ/ml. Vajalik annus määratakse vastavalt järgmisele
valemile:

Vajalik ühikute hulk = kehakaal (kg) x soovitud X hüübimisfaktori tõus (RÜ/ml) x 59

milles 59 (ml/kg) on arvestatud paranemise pöördväärtus.

Vajalik annustamine II hüübimisfaktorile:

Vajalik ühikute hulk = kehakaal (kg) x soovitud II hüübimisfaktori tõus (RÜ/ml) x 50

Kui individuaalne taastumine on teada, peab arvutamiseks kasutama seda väärtust.

Juhiseid ravimi lahustamise kohta enne manustamist vt lõik 6.6.
Octaplex'i manustatakse intravenoosselt. Infusiooni tuleb alustada kiirusega 1 ml minutis, seejärel
2...3 ml minutis.

- Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
- Teadaolev allergia hepariini suhtes või anamneesis hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia.

Vajalik on nõustamine hüübimishäirete ravis kogenud spetsialisti poolt.

K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite omandatud vaegusega patsientidel (nt põhjustatud ravist
K-vitamiini antagonistidega) võib Octaplex’i kasutada vaid juhul, kui osutub vajalikuks
protrombiinkompleksi sisalduse kiire korrigeerimine, nt suurte verejooksude või erakorraliste
operatsioonide korral. Teistel juhtudel piisab tavaliselt K-vitamiini antagonistide annuse
vähendamisest ja/või K-vitamiini manustamisest.

Patsientidel, kellele manustatakse K-vitamiini antagoniste, võib taustal olla hüperkoagulatiivne
seisund, mida protrombiinkompleksi infusioon võib ägestada.

K-vitamiinist sõltuva mistahes faktori kaasasündinud vaeguse korral tuleb kasutada spetsiifilist
hüübimisfaktorit sisaldavat ravimit.

Allergiliste või anafülaktilist tüüpi reaktsioonide ilmnemisel tuleb infusioon koheselt lõpetada. Šoki
korral tuleb rakendada standardset šokiravi.

Inimverest või vereplasmast valmistatud ravimite manustamisest tulenevate infektsioonide
ärahoidmiseks rakendatavate standardmeetmete hulka kuuluvad doonorite selektsioon, individuaalsete
vereannetuste ja ühendatud plasmakoguste skriining spetsiifiliste infektsioonimarkerite suhtes ja
efektiivsete meetodite rakendamine tootmisprotsessis viiruste inaktivatsiooniks/eemaldamiseks.
Meetmetele vaatamata ei saa inimverest või -plasmast valmistatud ravimite manustamisel
infektsioonitekitajate ülekannet täielikult välistada. See kehtib ka tundmatute või uute viiruste ja teiste
patogeenide kohta.

Rakendatavaid meetmeid loetakse efektiivseteks rasvkapsliga HIV, HBV ja HCV viiruste suhtes.
Meetmete efektiivsus võib olla piiratud rasvkapslita viiruste, nt HAV ja parvoviirus B19 suhtes.
Parvoviirus B19 infektsioon võib osutuda tõsiseks rasedatele naistele (loote infektsioon) ja
immuunpuudulikkusega või suurenenud erütropoeesiga isikutele (nt hemolüütiline aneemia).

On tungivalt soovituslik, et iga kord, kui patsiendile manustatakse Octaplex’i, dokumenteeritakse
ravimi nimi ja seerianumber, et säilitada seos patsiendi ja manustatud ravimi partii vahel.
3/9


Patsiente, kellele manustatakse regulaarselt/korduvalt inimvereplasmast toodetud
protrombiinkompleksi, on soovitav vaktsineerida (A ja B hepatiit).

Hüübimisfaktorite kaasasündinud või omandatud vaegusega patsientide ravimisel inimese
protrombiinkompleksiga, eriti korduva manustamise korral, on tromboosi ja dissemineeritud
intravaskulaarse koagulatsiooni tekke oht. Patsiente, kellele manustatakse inimese
protrombiinkompleksi, tuleb hoolikalt jälgida intravaskulaarse koagulatsiooni või tromboosi
sümptomite suhtes. Trombemboolsete komplikatsioonide ohu tõttu tuleb protrombiinkompleksi
manustamisel hoolikalt jälgida südame pärgarterite haigusega patsiente, maksahaigusega patsiente,
patsiente peri- või postoperatiivses perioodis, vastsündinuid ja patsiente, kellel on trombemboolsete
tüsistuste või dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni oht. Igas nimetatud situatsioonis tuleb
kaaluda võimalikku ravist saadavat kasu ja komplikatsioonidega seotud ohtu.

Octaplex’i kasutamise kohta vastsündinutel K-vitamiini vaegusest põhjustatud perinataalse veritsuse
korral andmed puuduvad.

Octaplex sisaldab 75...125 mg naatriumi viaali kohta. Sellega tuleb arvestada kontrollitud
naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.

Inimese protrombiinkompleksi ravimid neutraliseerivad K-vitamiini antagonistide raviefekti, kuid
koostoimeid teiste ravimitega ei ole teada.

Bioloogilised analüüsid:
Tehes hepariinile tundlikke hüübimisanalüüse patsientidele, kes saavad inimese protrombiinkompleksi
suurtes annustes, peab arvestama manustatava ravimi hepariinisisaldusega.

Inimese protrombiinkompleksi kasutamise ohutust raseduse ja imetamise perioodil ei ole tõestatud.

Loomkatsed ei sobi ohutuse hindamiseks raseduse, embrüo/loote arengu, sünnituse või postnataalse
arengu seisukohalt. Seetõttu tohib inimese protrombiinkompleksi kasutada raseduse ja imetamise ajal
vaid selge näidustuse olemasolul.

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

Immuunsüsteemi häired
• Asendusravi võib harva (≥ 1/10000 kuni < 1/1000) põhjustada tsirkuleerivate antikehade teket,
mis pärsivad üht või mitut inimese protrombiinkompleksi faktorit. Kui sellised inhibiitorid
tekivad, manifesteerub olukord halva kliinilise ravivastusena.

• Allergilisi või anafülaktilist tüüpi reaktsioone ja kehatemperatuuri tõusu ei ole kliinilistes
uuringutes Octaplex’iga täheldatud, kuid need võivad harva (≥ 1/10000 kuni < 1/1000)
ilmneda.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
• Kehatemperatuuri tõusu ei ole täheldatud, kuid see võib harva (≥ 1/10000 kuni < 1/1000)
tekkida

4/9

Vaskulaarsed häired
• Inimese protrombiinkompleksi manustamise järgselt on oht trombemboolsete tüsistuste tekkeks
(vt lõik 4.4)

Närvisüsteemi häired
• Harva (≥ 1/10000 kuni < 1/1000) võib ilmneda peavalu.

Uuringud
• Harva (≥ 1/10000 kuni < 1/1000) on täheldatud maksa transaminaaside aktiivsuse mööduvat
suurenemist.

Muud
Octaplex sisaldab hepariini. Seetõttu võib harva täheldada ootamatut, allergiast tingitud
trombotsüütide arvu langust alla 100 x 109/l või 50% lähteväärtusest (II tüüpi trombotsütopeenia).
Patsientidel, kellel varasem ülitundlikkus hepariini suhtes puudub, võib selline trombotsüütide arvu
langus tekkida 6...14 päeva pärast ravi alustamist. Patsientidel, kes on varasemast ülitundlikud
hepariinile, võib vähenemine aset leida mõne tunni jooksul.

Allergilise reaktsiooni avaldumisel peab ravi Octaplex’iga otsekohe katkestama. Edaspidi ei tohi
nendele patsientidele enam hepariini sisaldavaid ravimeid manustada.

Ülekantavate ainete hoiatusi vt lõik 4.4.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See
võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist
võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Inimese protrombiinkompleksi sisaldavate ravimite kasutamist suurtes annustes on seostatud
müokardiinfarkti, dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni, veenitromboosi ja kopsuemboolia
juhtudega. Seetõttu on üleannustamise korral suurenenud oht trombemboolsete komplikatsioonide või
dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni tekkeks.

Farmakoterapeutiline grupp: hemorraagiavastased ained, IX, II, VII ja X verehüübimisfaktor
kombinatsioonis.
ATC-kood: B02BD01

II, VII, IX ja X hüübmimisfaktorit, mida sünteesitakse maksas K-vitamiini kaasabil, kutsutakse
tavaliselt protrombiinkompleksiks.

VII hüübmimisfaktor on aktiivse seriini proteaasi faktori VIIa proensüüm, mille kaudu saab alguse
hüübimise nn väline juhtetee. Koefaktor-faktor VIIa kompleks aktiveerib X ja IX hüübimisfaktori,
mistõttu moodustuvad faktorid IXa ja Xa. Hüübimiskaskaadi järgneva aktiveerumise käigus
aktiveerub protrombiin (II hüübimisfaktor) ja muutub trombiiniks. Trombiini mõjul muutub
fibrinogeen fibriiniks, mille tulemusel tekib verehüüve. Samuti on trombiini tekkimine eluliselt tähtis
trombotsüütide funktsioonile kui osale esmasest hemostaasist.

Isoleeritud VII hüübimisfaktori tõsine vaegus viib trombiini vähenenud moodustumisele ning
põhjustab soodumust veritsuse tekkeks seoses fibriini moodustumise ja esmase hemostaasi
häirumisega. Isoleeritud IX hüübimisfaktori vaeguse näol on tegemist ühega klassikalistest
5/9

hemofiiliatest (hemofiilia B). Isoleeritud II hüübimisfaktori või X hüübimisfaktori vaegus on väga
harvad, kuid tõsistel juhtudel põhjustavad verejooksu sarnaselt klassikalisele hemofiiliale.

K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite omandatud vaegus ilmneb ravi ajal K-vitamiini
antagonistidega. Kui vaegus on tõsine, tekib tõsine soodumus verejooksu tekkeks, mida
iseloomustavad pigem retroperitoneaalsed või tserebraalsed verejooksud kui lihas- ja
liigeshemorraagiad. Raskekujulise maksapuudulikkuse tulemusena väheneb samuti K-vitamiinist
sõltuvate verehüübimisfaktorite sisaldus ja tekib kliiniline soodumus veritsusele. Tegemist on siiski
komplitseerituma olukorraga seoses samaaegse madalaastmelise intravaskulaarse koagulatsiooniga,
madala trombotsüütide arvu, koagulatsiooni inhibiitorite vaeguse ja häirunud fibrinolüüsiga.

Inimese protrombiinkompleksi manustamine suurendab K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite
sisaldust veres ning võib ajutiselt korrigeerida hüübimishäire patsientidel, kellel on ühe või rohkema
faktori vaegus.

Poolväärtusajad veres on:

Hüübimisfaktor
Poolväärtusaeg
II faktor
48…60 tundi
VII faktor
1,5…6 tundi
IX faktor
20…24 tundi
X faktor
24…48 tundi

Octaplex'i manustatakse intravenoosselt ja seetõttu jõuab see koheselt organismi.

Asjakohased prekliinilised andmed kliinilise ohutuse kohta puuduvad, va need, mis sisalduvad ravimi
omaduste kokkuvõtte teistes lõikudes.

Pulber:
Hepariin, 0,2...0,5 RÜ/1 RÜ FIX
Trinaatriumtsitraat-trihüdraat

Lahusti:
Süstevesi

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega.

2 aastat.

Kasutamisaegne keemiline ja füüsikaline stabiilsus on tõestatud kuni 8 tunni jooksul temperatuuril
2°C...25°C.
Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit kohe ei kasutata, vastutab
kasutaja kasutuseelse säilitusaja ja säilitamistingimuste eest, mis tavaliselt ei tohi ületada 24 tundi
6/9

temperatuuril 2°C...8°C, välja arvatud juhul, kui lahustamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud
aseptilistes tingimustes.

Hoida temperatuuril kuni 25°C.
Mitte lasta külmuda.
Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.
Säilitustingimusi pärast ravimi lahustamist vt lõik 6.3.

Üks Octaplex'i pakend sisaldab:
- Pulber viaalis (I tüüpi klaas) halobutüülkummist korgiga ja alumiiniumkattega.
- 20 ml süstevett viaalis (I või II tüüpi klaas) halobutüülkummist korgiga ja alumiiniumkattega.
- 1 ülekandekomplekt Mix2VialTM.

Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Palun lugege kõiki juhiseid ja järgige neid hoolikalt.
Kogu järgnevalt kirjeldatud protseduuri tuleb teostada aseptilistes tingimustes.
Ravim lahustub toatemperatuuril kiiresti.
Lahus peab olema läbipaistev või kergelt opalestseeruv. Ärge kasutage lahuseid, mis on hägusad või
sisaldavad osakesi. Lahjendatud ravimit tuleb hinnata visuaalselt enne kasutamist osakeste sisalduse ja
värvuse suhtes.
Pärast lahustamist tuleb lahus kohe ära kasutada.

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

Lahustamisjuhend:

1.
Vajadusel jätke lahusti (süstevesi) ja pulber avamata viaalides soojenema toatemperatuurini.
Säilitage seda temperatuuri kogu lahustamisprotsessi jooksul.
Kui te kasutate soojendamiseks veevanni, jälgige hoolikalt, et vesi ei satuks kontakti viaalide
kaane või korgiga. Vee temperatuur ei tohi ületada 37°C.
2.
Eemaldage kaitsekorgid pulbriviaalilt ja lahustiviaalilt ning puhastage korgid
alkoholilapikesega.
3.
Mix2VialTM on kujutatud joonisel 1. Asetage lahustiviaal siledale pinnale ja hoidke
kindlalt.Võtke Mix2VialTM ja pöörake sinine ots allapoole. Asetage Mix2VialTM sinine osa
lahustiviaalile ja suruge tugevasti, kuni see kinnitub (Joonised 2 ja 3).





7/9

4.
Asetage pulbriviaal siledale pinnale ja hoidke kindlalt. Võtke
lahustiviaal koos sellele kinnitatud Mix2VialTM-ga ja
pöörake lahustiviaal põhjaga ülespidi. Asetage Mix2VialTM
läbipaistev osa pulbriviaalile ja suruge tugevasti, kuni see
kinnitub (Joonis 4). Lahusti voolab ise pulbriviaali.


5.
Jättes mõlemad viaalid kinnitatuks, keerutage õrnalt
pulbriviaali kuni pulber on lahustunud.
Octaplex lahustub toatemperatuuril kiiresti värvituks kuni
kergelt sinetavaks lahuseks. Keerake Mix2VialTM lahti
kaheks eraldi osaks (Joonis 5).

Kõrvaldage tühi lahustiviaal koos sellele kinnituva
Mix2VialTM sinise osaga.


Kui pulber ei lahustu täielikult või valmislahus sisaldab tükke, ärge ravimit kasutage.

Infusioonijuhend:
Ettevaatusabinõuna tuleb enne infusiooni ja infusiooni ajal mõõta patsientide pulsisagedust. Kui
ilmneb pulsisageduse märgatav tõus, tuleb infusioonikiirust vähendada või manustamine katkestada.
1.
Kinnitage 20 ml süstal Mix2VialTM läbipaistva osa külge. Keerake viaal põhjaga ülespidi ja
tõmmake lahus süstlasse. Kui lahus on süstlasse tõmmatud, hoidke süstlakolvist kõvasti kinni
(hoides seda suunaga alla) ja eemaldage süstal Mix2VialTM küljest. Kõrvaldage tühi viaal koos
sellele kinnituva Mix2VialTM läbipaistva osaga.
2.
Desinfitseerige süstekoht alkoholilapikesega.
3.
Süstige lahust aeglaselt intravenoosselt: algselt kiirusega 1 ml/min, mitte kiiremini kui 2...3
ml/min.

Veri ei tohi sattuda süstlasse verehüübe tekkimise ohu tõttu. Mix2VialTM on ainult ühekordseks
kasutamiseks.


8/9