QLAIRA

Raseduse vältimine.

Vererohkete menstruatsioonide ravi orgaanilise patoloogiata naistel, kes soovivad suukaudset
kontratseptsiooni.

Qlaira väljakirjutamisel tuleb võtta arvesse konkreetsel naisel käesoleval hetkel esinevaid
riskifaktoreid, eriti venoosse trombemboolia (VTE) riskifaktoreid, ja seda, milline on VTE risk koos
Qlaira'ga võrreldes teiste kombineeritud hormonaalsete kontratseptiividega (KHK) (vt lõigud 4.3
ja 4.4).

Kuidas Qlaira't võtta
Tablette tuleb võtta pakendil märgitud järjekorras, iga päev enam-vähem samal ajal, vajadusel koos
vähese vedelikuga. Tablette tuleb võtta pidevalt. 28 päeva järjest tuleb iga päev võtta üks tablett. Iga
järgmist pakendit tuleb alustada päev pärast seda, kui eelmisest voldikpakendist võeti viimane tablett.
Menstruatsioonilaadne veritsus algab tavaliselt pakendi viimaste tablettide võtmise ajal ja see ei pruugi
lõppeda enne järgmise voldikpakendi alustamist. Osal naistel algab veritsus pärast esimeste tablettide
võtmist uuest voldikpakendist.

Kuidas alustada Qlaira kasutamist
Eelnevalt ei ole hormonaalseid kontratseptiive kasutatud (eelmisel kuul)
Tablettide võtmist tuleb alustada naise loomuliku tsükli esimesel päeval (st vereerituse esimesel
päeval).

Üleminek kombineeritud hormonaalselt kontratseptiivilt (kombineeritud suukaudne
kontratseptiiv/KSK), tuperõngalt või transdermaalselt plaastrilt
Qlaira võtmist tuleb alustada järgmisel päeval pärast varem kasutatud KSK viimase toimeainet
sisaldava tableti võtmist. Tuperõnga või transdermaalse plaastri puhul tuleb Qlaira kasutamist alustada
vahendi eemaldamise päeval.

Üleminek ainult kollaskehahormooni sisaldavalt meetodilt („minipillid“, süstid, implantaat) või
kollaskehahormooni vabastavalt emakasiseselt vahendilt
Naine võib „minipillilt“ Qlaira kasutamisele üle minna ükskõik millisel päeval (implantaadi või
emakasisese vahendi kasutamisel - selle eemaldamise päeval; süstitava ravimi kasutamisel - päeval,
kui peaks tehtama järgmine süst). Kõigil neil juhtudel peab esimesed üheksa päeva kasutama lisaks
barjäärimeetodit.

Pärast esimese trimestri aborti
Qlaira kasutamist võib alustada kohe. Sel juhul pole vaja lisaks muid rasestumisvastaseid meetodeid
kasutada.

Pärast sünnitust või teise trimestri aborti
Imetavate naiste kohta vt lõik 4.6.
Qlaira kasutamist tuleks alustada 21 kuni 28 päeva pärast sünnitust või teise trimestri aborti. Kui
alustatakse hiljem, peab esimesed üheksa päeva kasutama lisaks barjäärimeetodit. Kui naine on juba
seksuaalvahekorras olnud, tuleb enne KSK kasutamise alustamist välistada rasedus või oodata ära
esimene menstruatsioon.

Tabletivõtmise unustamine
Vahelejäänud (valged) platseebotabletid võib jätta tähelepanuta. Siiski tuleks need ära visata, et vältida
ajavahemiku tahtmatut pikendamist toimeainet sisaldavate tablettide võtmise vahel.
Alljärgnev teave puudutab ainult vahelejäänud toimeainet sisaldavaid tablette.
Kui naine on jäänud ükskõik millise tableti võtmisega hiljaks vähem kui 12 tundi, siis
rasestumisvastane kaitse ei vähene. Naine peab tableti võtma niipea, kui see talle meenub ja võtma
järgmised tabletid tavalisel ajal.
Kui naine on jäänud ükskõik millise tableti võtmisega hiljaks rohkem kui 12 tundi, võib
rasestumisvastane kaitse väheneda. Naine peab vahelejäänud tableti võtma niipea, kui see talle
meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti võtmist samaaegselt. Seejärel jätkab ta tablettide
võtmist tavalisel ajal.
Sõltuvalt tsükli päevast, mil tableti võtmine vahele jäi (vt täpsemalt allolevast tabelist), tuleb
kasutusele võtta kontratseptiivsed lisameetmed (nt barjäärimeetod, nagu kondoom) vastavalt
järgmistele põhimõtetele.

PÄEV
Värv
Põhimõtted, mida järgida siis, kui vahele jäi üks tablett Östradioolvaleraadi
möödunud on rohkem kui 12 tundi:
(ÖV)/dienogesti (DNG)

sisaldus
1...2
Tumekollased tabletid
-
Võtke vahelejäänud tablett kohe ja järgmine tablett

(3,0 mg ÖV)
tavapärasel ajal (isegi kui see tähendab, et võtate ühel
3...7
Punased tabletid (2,0 mg
päeval kaks tabletti).
ÖV + 2,0 mg DNG)
-
Jätkake tablettide võtmist tavalisel viisil.

8...17
Helekollased tabletid
-
Kasutage järgmise üheksa päeva vältel

(2,0 mg ÖV + 3,0 mg DNG)
kontratseptiivseid lisameetmeid.
18...24
Helekollased tabletid
-
Visake ära hetkel kasutatav voldikpakend ja alustage

(2,0 mg ÖV + 3,0 mg DNG)
kohe uue voldikpakendi esimese tabletiga.
-
Jätkake tablettide võtmist tavalisel viisil.

-
Kasutage järgmise üheksa päeva vältel

kontratseptiivseid lisameetmeid.
25...26
Tumepunased tabletid
- Võtke vahelejäänud tablett kohe ja järgmine tablett
(1,0 mg ÖV)
tavapärasel ajal (isegi kui see tähendab, et võtate ühel
päeval kaks tabletti).
- Kontratseptiivsed lisameetmed ei ole vajalikud.
27...28
Valged tabletid
- Visake vahelejäänud tablett ära ja jätkake tablettide
(platseebod)
võtmist tavalisel viisil.
- Kontratseptiivsed lisameetmed ei ole vajalikud.

Ühel päeval ei tohi võtta rohkem kui kaks tabletti.

Kui naine unustas uut pakendit alustada või jättis tableti(d) võtmata pakendi 3. kuni 9. päeval, võib ta
olla rase (seda juhul, kui naine oli seksuaalvahekorras 7 päeva jooksul enne tablettide võtmise
unustamist). Mida rohkem tablette jääb võtmata (nendest, mis sisaldavad kahte toimeainet; päevad
3...24) ja mida lähemal ollakse platseebotableti võtmise faasile, seda suurem on rasestumisoht.
Kui naisel jäid tabletid vahele ja tal ei teki pakendi lõpetamisel / uue pakendi alustamisel vaheveritsust,
tuleb arvestada võimaliku rasedusega.

Lapsed
Puuduvad andmed Qlaira kasutamise kohta alla 18-aastastel neidudel.

Soovitused seedetrakti häirete puhuks
Seedetrakti raskete häirete korral (nt oksendamine või kõhulahtisus) ei pruugi toimeained täielikult
imenduda ja kasutama peab täiendavat rasestumisvastast vahendit.
Kui kasutaja oksendab 3...4 tundi pärast toimeainet sisaldava tableti võtmist, tuleb võtta uus tablett
niipea kui võimalik. Võimalusel tuleb uus tablett võtta 12 tunni jooksul tavapärasest tabletivõtmise
kellaajast. Kui möödub rohkem kui 12 tundi, tuleb rakendada vahelejäänud tablette puudutavaid
soovitusi (vt lõik "Tabletivõtmise unustamine"). Kui naine ei soovi muuta oma tablettide võtmise
tavalist skeemi, peab ta võtma vastava(d) lisatableti(d) teisest pakendist.

Kombineeritud hormonaalseid kontratseptiive (KHK) ei tohi kasutada järgmiste seisundite esinemisel.
Kui ükskõik milline nendest seisunditest tekib KHK kasutamise ajal esimest korda, tuleb ravimi
kasutamine viivitamatult lõpetada.
- Venoosne trombemboolia (VTE) või selle tekkerisk
o Venoosne trombemboolia - käesolev (antikoagulant-ravil) või anamneesis (nt
süvaveenitromboos või kopsuemboolia).
o Teadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus venoosse trombemboolia tekkeks, nt
aktiveeritud C-valgu (APC) resistentsus (sh V faktori Leideni mutatsioon), antitrombiin-III
vaegus, C-valgu vaegus, S-valgu vaegus.
o Suurem kirurgiline protseduur koos pikaajalise liikumatusega (vt lõik 4.4).
o Mitme riskifaktori esinemisest tingitud venoosse trombemboolia kõrge risk (vt lõik 4.4).
- Arteriaalne trombemboolia (ATE) või selle tekkerisk
o Arteriaalne trombemboolia - käesolev või anamneesis (nt müokardiinfarkt) või selle eelne
seisund (nt stenokardia).
o
Tserebrovaskulaarne haigus - insult praegu või anamneesis või selle eelne seisund (nt mööduv

isheemiline atakk).
o
Teadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus arteriaalse trombemboolia tekkeks, nt

hüperhomotsüsteineemia ja fosfolipiidivastased antikehad (kardiolipiinivastased antikehad,
luupusantikoagulant).
o
Varem esinenud koldeliste neuroloogiliste sümptomitega migreen.

o
Suur risk arteriaalse trombemboolia tekkeks mitme riskifaktori esinemise tõttu (vt lõik 4.4) või

kui esineb üks tõsine riskifaktor näiteks:
•
vaskulaarsete sümptomitega suhkurtõbi;

•
raske hüpertensioon;

•
raske düslipoproteineemia.

- Pankreatiit või selle esinemine anamneesis, kui see on seotud raske hüpertriglütserideemiaga.
- Raske maksahaigus käesolevalt või anamneesis, kuni maksafunktsiooni näitajad ei ole
normaliseerunud.
- Maksakasvajate (hea- või pahaloomuline) olemasolu või esinemine anamneesis.
- Hormoonsõltuvad pahaloomulised seisundid (nt suguorganite- või rinnanäärmevähk) või nende
kahtlus.
- Ebaselge põhjusega vaginaalne veritsus.
- Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Hoiatused

Mis tahes allpool nimetatud seisundi või riskifaktori esinemisel tuleb Qlaira sobivust arutada koos
naisega.
Naisele tuleb öelda, et nimetatud seisundite või riskifaktorite ägenemisel või esmakordsel ilmnemisel
tuleb pöörduda oma arsti poole, et teha kindlaks, kas Qlaira kasutamine tuleb katkestada.

Teadaoleva või kahtlustatava VTE või ATE korral tuleb KHK-de kasutamine lõpetada. Antikoagulant-
ravi (kumariinid) teratogeense toime tõttu tuleb antikoagulant-ravi alustamisel kasutada mõnda teist
usaldusväärset rasestumisvastast meetodit.

Epidemioloogilisi uuringuid östradiooli/östradioolvaleraati sisaldavate KSK-de toimete kohta ei ole
läbi viidud. Kõik järgmised hoiatused ja ettevaatusabinõud on tuletatud etünüülöstradiooli sisaldavate
KSK-de kliiniliste ja epidemioloogiliste andmete alusel. Ei ole teada, kas need hoiatused ja
ettevaatusabinõud kehtivad Qlaira kohta.

•
Vereringe häired


Venoosse trombemboolia (VTE) risk

Mis tahes kombineeritud hormonaalse kontratseptiivi (KHK) kasutamine suurendab venoosse
trombemboolia (VTE) tekkeriski võrreldes mittekasutamisega. Levonorgestreeli, norgestimaati või
noretisterooni sisaldavad ravimid on madalaima VTE tekkeriskiga. Veel ei ole teada, kui suur
on Qlaira risk võrreldes nende madalama riskiga preparaatidega. Otsus mis tahes ravimi
kasutamise kohta, mis ei ole teadaolevalt madalaima VTE tekkeriskiga, tuleb teha alles pärast
naisega nõu pidamist, veendumaks, et ta mõistab KHK-de kasutamisega seotud VTE tekkeriski;
seda, kuidas tema olemasolevad riskifaktorid seda riski mõjutavad ja et tema VTE tekkerisk on
kõige kõrgem esimesel kasutamisaastal. On olemas ka mõned tõendid selle kohta, et VTE risk
suureneb ka KHK-de uuesti võtma hakkamisel pärast 4-nädalast või pikemat pausi.

Naistel, kes ei kasuta KHK-sid ja ei ole rasedad, tekib VTE ühe aasta jooksul ligikaudu kahel naisel
10 000-st. Sõltuvalt olemasolevatest riskifaktoritest (vt allpool), võib see risk olla individuaalselt ka
palju kõrgem.
Epidemioloogilistes uuringutes naistega, kes kasutasid väikeseannuselisi kombineeritud suukaudseid
kontratseptiive (< 50 µg etünüülöstradiooli), ilmnes, et VTE tekkis ühe aasta jooksul ligikaudu 6…12
naisel 10 000-st.
Hinnanguliselt tekib 10 000-st naisest, kes kasutavad levonorgestreeli sisaldavat KHK-d ligikaudu
kuuel1 VTE ühe aasta jooksul.
Veel ei ole teada, milline on VTE risk dienogesti ja östradiooli sisaldavate KHK-de kasutamisel,
võrrelduna levonorgestreeli sisaldavate madala-annuseliste KHK-dega.
VTE juhtude arv aastas väikeseannuseliste KHK-de kasutamisel on väiksem, kui VTE eeldatav
esinemissagedus raseduse ajal või sünnitusjärgsel perioodil.
VTE võib 1…2% juhtudest lõppeda surmaga.

Väga harva on KHK-de kasutajatel teatatud tromboosi esinemisest teistes veresoontes, nt maksa,
mesenteeriumi, neeru või silma võrkkesta veenides ja arterites.

VTE riskifaktorid
KHK kasutajatel võib venoosse trombemboolia tüsistuste risk märkimisväärselt suureneda naistel,
kellel esinevad täiendavad riskifaktorid, eriti, kui neid on mitu (vt tabel).
Qlaira on vastunäidustatud, kui naisel on mitu riskifaktorit, mille tõttu on risk venoosse tromboosi
tekkeks kõrge (vt lõik 4.3). Kui naisel on riskifaktoreid rohkem kui üks, võib riski suurenemine olla
suurem kui üksikute riskifaktorite summa. Sellisel juhul tuleb arvestada naise VTE koguriskiga. Kui
ravimi kasu/riski suhet peetakse negatiivseks, ei tohi KHK-d määrata (vt lõik 4.3).

Tabel. VTE riskifaktorid
Riskifaktor
Märkus
Rasvumine (kehamassiindeks üle
KMI tõusuga suureneb risk märkimisväärselt.
30 kg/m²)
Eriti oluline on seda arvestada juhul, kui esineb ka teisi
riskifaktoreid.
Pikaajaline liikumatus, suurem
Nendel juhtudel on soovitatav pilli kasutamine
kirurgiline protseduur, mis tahes
katkestada (plaanilise kirurgilise protseduuri korral
jalgade või vaagnapiirkonna
vähemalt neli nädalat varem) ja mitte taasalustada enne,
operatsioon, neurokirurgia või ulatuslik kui täielikust liikumisvõime taastumisest on möödunud
trauma
kaks nädalat. Soovimatu raseduse vältimiseks tuleb

kasutada muud rasestumisvastast vahendit.
Märkus: ajutine liikumatus, sh

lennureis kestusega üle 4 tunni, võib
Kui Qlaira kasutamist ei ole eelnevalt katkestatud, tuleb
samuti olla VTE riskifaktoriks, eriti
kaaluda tromboosivastast ravi.
naistel, kellel esineb ka teisi

riskifaktoreid
Esinemine perekonnas (venoosne
Päriliku eelsoodumuse kahtlusel tuleb enne mis tahes
trombemboolia õdedel/vendadel või
KHK määramise otsust saata naine eriarsti
vanematel, eriti just suhteliselt noores
konsultatsioonile.
eas, nt enne 50. eluaastat)
Teised VTE-ga seotud haigusseisundid Vähkkasvaja, süsteemne erütematoosluupus,
hemolüütilis-ureemiline sündroom, krooniline
põletikuline soolehaigus (Crohni tõbi või haavandiline
koliit) ja sirprakuline aneemia.
Vanuse tõus
Eriti üle 35 aasta.

Puudub üksmeel varikoossete veenide ja pindmise tromboflebiidi võimaliku rolli kohta venoosse
tromboosi tekkimisel või progresseerumisel.

1 Levonorgestreeli sisaldavate KHK-de kasutajate suhteline risk 10 000 naiseaasta kohta on vahemikus 5...7 võrrelduna
näitajaga ligikaudu 2,3…3,6 mittekasutajatel.
Arvestada tuleb trombemboolia tekkeriski suurenemist raseduse ajal ja eriti 6 nädala vältel pärast
sünnitust (teavet raseduse ja imetamise kohta vt lõigust 4.6).

VTE sümptomid (süvaveenitromboos ja kopsuemboolia)
Sümptomite ilmnemisel tuleb soovitada naistele kohest arsti poole pöördumist ning tervishoiutöötajate
teavitamist sellest, et ta kasutab KHK-d.
Süvaveenitromboosi sümptomid võivad olla:
ühepoolne jala ja/või jalalaba paistetus või paistetus piki jalaveeni;
- valu või tundlikkus jalas, mis võib tunda anda ainult seistes või kõndides;
- haige jala kõrgem temperatuur, jalanaha punetus või värvimuutus.
- Kopsuemboolia sümptomid võivad olla:
äkki tekkinud ebaselge põhjusega õhupuudus või kiire hingamine;
- äkki tekkinud köha, millega võib kaasneda veriköha;
- terav valu rindkeres;
- tugev peapööritus või pearinglus;
- kiire või ebakorrapärane südamerütm.
- Mõned nendest sümptomitest (nt õhupuudus, köha) on mittespetsiifilised ja neid võidakse ekslikult
tõlgendada tavalisemate või vähemtõsiste haigustena (nt hingamisteede nakkused).
Veresoone sulgusele viitavad teised nähud võivad olla jäseme äkiline valu, paistetus ja kergelt sinine
värvus.
Kui veresoone sulgus tekib silmas, võivad sümptomid varieeruda valutust hägustunud nägemisest kuni
nägemiskaotuseni. Mõnikord võib nägemiskaotus tekkida peaaegu kohe.

Arteriaalse trombemboolia (ATE) risk

Epidemioloogilised uuringud on seostanud KHK-de kasutamist arteriaalse trombemboolia
(müokardiinfarkt) või tserebrovaskulaarse haiguse (nt mööduv isheemiline atakk, insult) suurema
tekkeriskiga. Arteriaalne trombemboolia võib lõppeda surmaga.

ATE riskifaktorid
Riskifaktoritega KHK-de kasutajatel suureneb arteriaalse trombemboolia tüsistuste või
tserebrovaskulaarse haiguse risk veelgi (vt tabel). Qlaira on vastunäidustatud, kui naisel on üks tõsine
või mitu ATE riskifaktorit, mille tõttu on tal kõrge risk arteriaalse tromboosi tekkeks (vt lõik 4.3). Kui
naisel on riskifaktoreid rohkem kui üks, võib riski suurenemine olla suurem, kui üksikute riskifaktorite
summa. Sellisel juhul tuleb arvestada ATE koguriski naisele. Kui ravimi kasu/riski suhet peetakse
negatiivseks, ei tohi KHK-d määrata (vt lõik 4.3).

Tabel. ATE riskifaktorid
Riskifaktor
Märkus
Vanuse tõus
Eriti üle 35 aasta.
Suitsetamine
Naistel tuleb soovitada mitte suitsetada, kui nad
soovivad kasutada KHK-d. Üle 35-aastastel naistel, kes
jätkavad suitsetamist, tuleb tungivalt soovitada kasutada
mõnda teist rasestumisvastast meetodit.
Hüpertensioon

Rasvumine (kehamassiindeks üle
KMI tõusuga suureneb risk märkimisväärselt.
30 kg/m²)
Eriti oluline naistel, kellel esineb ka teisi riskifaktoreid.
Esinemine perekonnas (arteriaalne
Päriliku eelsoodumuse kahtluse korral tuleb enne mis
trombemboolia õdedel/vendadel või
tahes KHK määramise otsust saata naine eriarsti
vanematel, eriti just suhteliselt noores
konsultatsioonile.
eas, nt enne 50. eluaastat)
Migreen
Migreeni esinemissageduse või raskusastme
suurenemine (mis võib olla tserebrovaskulaarse häire
varajaseks sümptomiks) KHK kasutamise ajal võib olla
ravimi kasutamise kohese katkestamise põhjuseks.
Teised vaskulaarsete häiretega seotud
Suhkurtõbi, hüperhomotsüsteineemia, südameklapi
haigusseisundid
kahjustus ja kodade virvendus, düslipoproteineemia ja
süsteemne erütematoosluupus.

ATE sümptomid
Sümptomite ilmnemisel tuleb naistele soovitada kohest arsti poole pöördumist ning tervishoiutöötajate
teavitamist sellest, et ta kasutab KHK-d.
Tserebrovaskulaarse haiguse sümptomid võivad olla:
äkki tekkinud tuimus või nõrkus näos, käsivarres või jalas, eriti ühel kehapoolel;
- äkki tekkinud kõndimisraskus, pearinglus, tasakaalu- või koordinatsioonihäired;
- äkki tekkinud segasusseisund, rääkimis- või mõistmisraskus;
- äkki tekkinud nägemishäire ühes või mõlemas silmas;
- äkki tekkinud tugev või pikaajaline teadmata põhjusega peavalu;
- teadvusekaotus või minestamine krampidega või ilma.
- Ajutised sümptomid viitavad mööduvale isheemilisele atakile (TIA).
Müokardiinfarkti sümptomid võivad olla:
valu, ebamugavustunne, survetunne, raskustunne, pigistus- või täistunne rindkeres,
- käsivarres või rinnaku all;
- ebamugavustunne, mis kiirgub selga, lõuga, kõripiirkonda, käsivarde, kõhtu;
- täistunne, seedehäired või lämbumistunne;
- higistamine, iiveldus, oksendamine või pearinglus;
- äärmine nõrkus, ärevus või õhupuudus;
- kiire või ebakorrapärane südamerütm.

Kasvajad
Mõned epidemioloogilised uuringud on näidanud, et KSK-de pikaajaline kasutamine (> 5 aasta)
suurendab emakakaelavähi riski, kuid jätkub poleemika selle üle, millises ulatuses saab käesolevat
leidu omistada segavatele mõjudele, nt seksuaalkäitumisele ja muudele teguritele, nt inimese
papilloomiviiruse (HPV) esinemisele.

54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüs näitas, et naistel, kes hetkel kasutavad KSK-d, on
rinnanäärmevähi suhteline risk natuke suurenenud (RR = 1,24). Ülemäärane risk kaob järk-järgult
10 aasta jooksul pärast KSK kasutamise lõpetamist. Et rinnanäärmevähki esineb alla 40-aastastel
naistel harva, on rinnanäärmevähi diagnooside suurem arv hetkel või hiljuti KSK-d kasutanud naiste
seas väike võrreldes rinnanäärmevähi üldriskiga. Need uuringud ei anna tõendeid põhjusliku seose
kohta. Suurenenud riski võib põhjustada rinnanäärmevähi varasem diagnoos KSK kasutajatel, KSK-de
bioloogilised toimed või mõlemad variandid koos. KSK-d kasutanud naistel diagnoositud
rinnanäärmevähijuhud on reeglina kliiniliselt vähem arenenud kui naistel, kes ei ole ravimit mitte
kunagi kasutanud.

Harvadel juhtudel on KSK-de kasutajatel teatatud healoomulistest maksakasvajatest ja veelgi harvem
pahaloomulistest maksakasvajatest. Üksikjuhtudel on need kasvajad viinud eluohtliku kõhusisese
verejooksu tekkeni. Tugeva ülakõhuvalu, maksa suurenemise või kõhusisese verejooksu nähtude tekke
korral tuleb KSK kasutavatel naistel arvestada diferentsiaaldiagnoosis ka maksakasvaja võimalusega.

Muud seisundid
Naistel, kellel on hüpertriglütserideemia või kelle perekonnas see haigus esineb, võib KSK-d
kasutades olla suurem risk pankreatiidi tekkeks.

Ehkki paljudel KSK-sid kasutavatel naistel on teatatud vererõhu väikesest tõusust, on kliiniliselt
olulist vererõhu tõusu esinenud harva. Kui KSK kasutamise ajal areneb siiski kestev kliiniliselt oluline
hüpertensioon, on mõistlik KSK kasutamine peatada ja ravida hüpertensiooni. Vajadusel võib KSK
kasutamist jätkata, kui hüpertensioonivastase raviga saavutatakse normi piiresse jäävad vererõhu
näitajad.

Järgmiste seisundite esinemisest või süvenemisest on teatatud nii raseduse kui ka KSK kasutamise ajal,
kuid tõendid seose kohta KSK-ga ei ole lõplikud: kolestaasiga seotud ikterus ja/või sügelus; sapikivide
teke; porfüüria; süsteemne erütematoosluupus; hemolüütilis-ureemiline sündroom; Sydenhami korea;
rasedusherpes; otoskleroosiga seotud kuulmiskadu.

Päriliku angioödeemiga naistel võivad eksogeensed östrogeenid indutseerida või halvendada
angioödeemi sümptomeid.

Ägedate või krooniliste maksafunktsiooni häirete korral võib osutuda vajalikuks KSK kasutamise
katkestamine, kuni maksafunktsiooni näitajad on normaliseerunud. Kui kordub kolestaatiline ikterus,
mis esmakordselt tekkis raseduse või suguhormoonide varasema kasutamise ajal, tuleb KSK-de
kasutamine katkestada.

Ehkki KSK-d võivad mõjutada perifeerset insuliiniresistentsust ja glükoositaluvust, puuduvad tõendid
vajaduse kohta muuta raviskeemi diabeetikutel, kes kasutavad madalaannuselisi KSK-sid
(sisaldavad <0,05 mg etünüülöstradiooli). Siiski peab diabeeti põdevaid naisi KSK-de võtmise ajal
tähelepanelikult jälgima ning seda eriti ravi alguses.

KSK-de kasutamise ajal on kirjeldatud endogeense depressiooni, epilepsia, Crohni tõve ja
haavandilise koliidi ägenemist.

Aeg-ajalt võivad tekkida naha pigmendilaigud, eriti nendel naistel, kellel on esinenud
raseduspigmendilaike. Naised, kellel on soodumus naha pigmendilaikude tekkimiseks, peavad KSK-
de võtmise ajal vältima päikese- või ultraviolettkiirgust.

Östrogeenid võivad põhjustada vedelikupeetust. Seetõttu tuleb hoolikalt jälgida südame- või
neerufunktsioonihäirega patsiente. Tähelepanelikult tuleb jälgida terminaalse neerupuudulikkusega
patsiente, sest pärast Qlaira manustamist võib suureneda tsirkuleerivate östrogeenide kontsentratsioon.

See ravimpreparaat sisaldab kuni 50 mg laktoosi tableti kohta. Patsiendid, kellel on haruldane pärilik
galaktoositalumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire ning kes on
laktoosivabal dieedil, peavad selle laktoosikogusega arvestama.

Meditsiiniline läbivaatus/konsultatsioon
Enne Qlaira’ga alustamist või taasalustamist tuleb naiselt võtta täielik meditsiiniline anamnees (sh
perekonna anamnees) ja välistada rasedus. Tuleb mõõta vererõhku ja teostada füüsiline läbivaatus
lähtudes vastunäidustustest (vt lõik 4.3) ja hoiatustest (vt lõik 4.4). Oluline on juhtida naise tähelepanu
venoosse ja arteriaalse tromboosiga seotud teabele, sh Qlaira riskile võrreldes teiste KHK-dega, VTE
ja ATE sümptomitele, teadaolevatele riskifaktoritele ja sellele, mida teha tromboosikahtluse korral.
Naisele tuleb rõhutada ravimi pakendi infolehe tähelepaneliku lugemise vajadust ja seal antud
soovituste järgimist. Uuringute sagedus ja olemus peavad põhinema kehtivatel ravijuhistel ning neid
tuleb kohandada igale naisele eraldi.
Naistele tuleb selgitada, et hormonaalsed rasestumisvastased vahendid ei kaitse HIV-nakkuste (AIDS)
ega teise sugulisel teel levivate haiguste eest.

Vähenenud efektiivsus
KSK-de efektiivsus võib väheneda järgmistel juhtudel: toimeainet sisaldavate tablettide vahelejäämine
(vt lõik 4.2), seedetraktihäired (vt lõik 4.2) toimeainet sisaldavate tablettide võtmise ajal või
samaaegselt kasutatavate ravimite toimel (vt lõik 4.5).

Tsükli kontroll
Kõigi KSK-de kasutamisel võib esineda ebaregulaarseid verejookse (määrimine või tsükliväline
veritsus), eriti esimestel kasutamiskuudel. Seetõttu on ebaregulaarsete veritsuste hindamine
tähendusliku iseloomuga alles pärast kohanemisperioodi (ligikaudu 3 tsüklit).

Päevikute põhjal, mida patsiendid täitsid võrdleva kliinilise uuringu raames, esines tsüklivälist
veritsust ühes tsüklis 10...18%-l Qlaira kasutajatest.

Qlaira kasutajatel võib esineda amenorröad, mis ei ole seotud rasedusega. Patsientide päevikute põhjal
esineb amenorröa ligikaudu 15% tsüklitest.

Kui Qlaira tablette on võetud vastavalt lõigus 4.2 kirjeldatud juhistele, on rasestumine ebatõenäoline.
Kui patsient ei kasutanud Qlaira’t enne esimest ärajäänud menstruatsioonitaolist verejooksu vastavalt
juhistele või kui vahele jääb kaks verejooksu järjest, tuleb enne Qlaira kasutamise jätkamist välistada
rasedus.

Kui ebaregulaarsed veritsused jätkuvad või tekivad pärast eelnevaid regulaarseid tsükleid, tuleb silmas
pidada mittehormonaalseid põhjusi. Kasvajate ning raseduse välistamiseks on näidustatud asjakohased
diagnostilised protseduurid. Nende hulka võib kuuluda ka küretaaž.

Märkus: Võimalike koostoimete tuvastamiseks tuleb läbi lugeda samaaegselt manustatavate ravimite
infolehed.
Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

Teiste ravimite mõju Qlaira'le
Suukaudsete kontratseptiivide ja teiste ravimite vaheline koostoime võib põhjustada tsüklivälist
veritsust ja/või vähendada kontratseptiivi toimet. Kirjanduses on KSK-de kohta üldiselt avaldatud
järgmised koostoimed või on neid täheldatud kliinilistes uuringutes Qlaira’ga.

Dienogest on tsütokroom P450(CYP)3A4 substraat.

Koostoimed võivad tekkida fenütoiini, barbituraatide, primidooni, karbamasepiini, rifampitsiini ja
võimalik, et ka okskarbasepiini, topiramaadi, felbamaadi, HIV ravimite (nt ritonaviir ja/või nevirapiin),
griseofulviini ning naistepunaga (Hypericum perforatum). Koostoimed põhinevad tõenäoliselt nende
ravimite maksaensüüme (nt CYP3A4 ensüümid) indutseerival toimel, mille tulemusena võib
suureneda suguhormoonide kliirens.

Ensüümide maksimaalne induktsioon ilmneb tavaliselt 2...3-nädalase kasutamise järel ja võib püsida
vähemalt 4 nädalat pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

Kliinilises uuringus vähendas CYP3A4 tugev indutseerija rifampitsiin oluliselt dienogesti ja
östradiooli tasakaalukontsentratsioone ja süsteemset ekspositsiooni. Dienogesti ja östradiooli
püsikontsentratsiooni faasi AUC-d (0-24 h) vähenesid vastavalt 83% ja 44%.

Naised, kes saavad lühiajalist ravi (kuni üks nädal) eelpool nimetatud ravimiklassidesse kuuluvate
ravimite või toimeainetega (va rifampitsiin), peavad ajutiselt lisaks KSK-le kasutama barjäärimeetodit.
Barjäärimeetodit tuleb kasutada ravimite koosmanustamise ajal ja 14 päeva pärast ravi lõppu.

Rifampitsiini võtmise puhul tuleb barjäärimeetodit kasutada ravi ajal ja 28 päeva pärast rifampitsiini
manustamise lõpetamist.

Pikaajalise ravi korral maksaensüüme indutseerivate ravimitega on soovitav valida usaldusväärne
mittehormonaalne rasestumisvastane meetod.

Tuntud CYP3A4 inhibiitorid nagu asool-tüüpi seenevastased ained, tsimetidiin, verapamiil,
makroliidid, diltiaseem, antidepressandid ja greibimahl võivad suurendada dienogesti sisaldust
plasmas.

CYP3A4 inhibiitorite (ketokonasool, erütromütsiin) toimet uurivas kliinilises uuringus suurenes nii
dienogesti kui ka östradiooli tasakaalukontsentratsioon plasmas. Manustamisel koos tugeva CYP3A4
inhibiitori ketokonasooliga tõusid dienogesti ja östradiooli püsikontsentratsiooni faasi AUC-d (0...24 h)
vastavalt 186% ja 57%. Manustatuna koos mõõduka inhibiitori erütromütsiiniga tõusid dienogesti ja
östradiooli püsikontsentratsiooni faasi AUC-d (0...24 h) vastavalt 62% ja 33% võrra. Nende
koostoimete kliiniline tähtsus ei ole teada.

Kontratseptsiooni ebaõnnestumist on teatatud ka seoses antibiootikumide (nt penitsilliinid ja
tetratsükliinid) kasutamisega. See toimemehhanism ei ole selge.

Qlaira mõju teistele ravimitele
Suukaudsed kontratseptiivid võivad mõjutada teatud teiste toimeainete metabolismi.
Kontsentratsioonid plasmas ja kudedes võivad vastavalt kas suureneda (nt tsüklosporiin) või väheneda
(nt lamotrigiin).

2 mg dienogesti ja 0,03 mg etünüülöstradiooli manustamine koos nifedipiiniga ei mõjutanud
nifedipiini farmakokineetikat. See kinnitab in vitro uuringute tulemusi, mis näitavad, et CYP-
ensüümide pärssimine Qlaira poolt on raviannuses ebatõenäoline.

Laboratoorsed analüüsid
Kontratseptiivsete steroidhormoonide kasutamine võib mõjutada teatud laboratoorsete analüüside
tulemusi, sh maksa-, kilpnäärme-, neerupealise- ja neerufunktsiooni biokeemilisi näitajaid;
(kandja)valkude tasemeid plasmas, nt kortikosteroidi siduva globuliini ja lipiidi/lipoproteiini
fraktsioone; süsivesikute ainevahetuse parameetreid ja koagulatsiooni ning fibrinolüüsi parameetreid.
Muutused jäävad tavaliselt normaalse laborileiu piiridesse.

Rasedus
Qlaira't ei tohi raseduse ajal kasutada.

Kui naine rasestub Qlaira kasutamise ajal, tuleb ravimi manustamine lõpetada. Ulatuslikud
epidemioloogilised uuringud etünüülöstradiooli sisaldavate KSK-dega ei ole siiski näidanud laste
sünnidefektide suurenenud riski naistel, kes kasutasid KSK-sid enne rasedust ega teratogeenset toimet
juhtudel, kui KSK-sid kasutati kogemata raseduse varases staadiumis. Loomuuringud ei näita
reproduktsioonitoksilisuse riski (vt lõik 5.3).
Sünnitusjärgsel perioodil tuleb arvesse võtta suurenenud VTE riski, kui taas alustatakse Qlaira
kasutamist (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Imetamine
KSK-d võivad mõjutada imetamist, sest võivad vähendada rinnapiima kogust ja muuta selle koostist.
Seetõttu ei ole reeglina soovitav KSK-sid kasutada enne, kui laps on rinnapiimast täielikult võõrutatud.
Rasestumisvastaste steroidide ja/või nende metaboliitide väikesed kogused võivad erituda rinnapiima.
Need kogused võivad last mõjutada.

Fertiilsus
Qlaira on näidustatud raseduse vältimiseks. Teavet fertiilsuse taastumise kohta vt lõigust 5.1.

Qlaira'l ei ole toimet autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimele.

Tabelis on toodud kõrvaltoimed MedDRA organsüsteemi klasside kaupa. Kõrvaltoimete
kirjeldamiseks on kasutatud kõige sobivamaid MedDRA termineid (versioon 12.0). Sünonüüme ega
kaasnevaid seisundeid ei ole tabelisse kantud, kuid ka neid tuleb arvesse võtta. Esinemissagedused
põhinevad kliiniliste uuringute andmetel. Kõrvaltoimeid registreeriti viies III faasi kliinilises uuringus
(n = 2266 viljastumisvõimelist naist, n = 264 organpatoloogiata düsfunktsionaalse emakaverejooksuga
suukaudset kontratseptsiooni soovivat naist) ja nende põhjuslikku seost Qlaira kasutamisega peeti
vähemalt võimalikuks. Kõik kõrvaltoimed, mille esinemissageduseks on märgitud „harv”, esinesid
ühel või kahel vabatahtlikul (esinemissagedus <0,1%).

n = 2530 naist (100%)

Organsüsteemi klass Sage
Aeg-ajalt
Harv
(≥ 1/100 kuni 1/10)
(≥1/1000 kuni <1/100)
(≥1/10000 kuni <1/1000)
Infektsioonid ja

Seeninfektsioon
Kandidiaas
infestatsioonid
Vulvovaginaalne
Herpes simplex
seeninfektsioon1
Seesmiste suguelundite põletik
Vaginaalne infektsioon
Oletatav silma histoplasmoosi
sündroom
Tinea versicolor
Kuseteede infektsioon
Bakteriaalne vaginoos
Ainevahetus- ja

Söögiisu suurenemine
Vedelikupeetus
toitumishäired
Hüpertriglütserideemia
Psühhiaatrilised

Depressioon/rusutud
Agressioon
häired
meeleolu
Ärevus
Emotsionaalne labiilsus2
Düsfooria
Unetus
Libiido suurenemine
Libiido langus3
Närvilisus
Psüühikahäired
Õudusunenäod
Meeleolude vaheldumine4
Rahutus
Unehäired
Stress
Närvisüsteemi häired
Peavalu5
Pearinglus
Tähelepanuhäire
Migreen6
Paresteesia
Peapööritus
Silma kahjustused


Kontaktläätsede talumatus
Silmade kuivus
Silmade paistetus
Südame häired


Müokardiinfarkt
Palpitatsioonid
Vaskulaarsed häired

Kuumahood
Verejooks veenilaiendist
Hüpertensioon
Venoosne trombemboolia (VTE)

Arteriaalne trombemboolia
(ATE)
Hüpotensioon
Pindmine veenipõletik
Valu veenides
Seedetrakti häired
Kõhuvalu7
Kõhulahtisus
Kõhukinnisus
Iiveldus
Oksendamine
Suukuivus
Düspepsia
Gastroösofageaalne
reflukshaigus
Maksa ja sapiteede

Maksaensüümide aktiivsuse
Maksa fokaalne nodulaarne
häired
tõus8
hüperplaasia
Krooniline koletsüstiit
Naha ja nahaaluskoe
Akne9
Alopeetsia
Allergiline nahareaktsioon12
kahjustused
Liighigistamine
Kloasmid
Nahasügelus10
Dermatiit
Lööve11
Hirsutism

Hüpertrihhoos
Neurodermatiit
Pigmentatsioonihäired
Seborröa
Naha kahjustused13
Lihas-skeleti ja

Lihaskrambid
Seljavalu
sidekoe kahjustused

Lõualuu valu
Raskustunne
Neerude ja kuseteede


Valu kuseteedes
häired
Reproduktiivse
Amenorröa
Rinnanäärmete suurenemine16 Ebatavaline
süsteemi ja
Ebamugavustunne
Tükk rinnas
menstruatsioonilaadne veritsus
rinnanäärme häired
rindades14
Emakakaela düsplaasia
Healoomuline rinnanäärme
Organsüsteemi klass Sage
Aeg-ajalt
Harv
(≥ 1/100 kuni 1/10)
(≥1/1000 kuni <1/100)
(≥1/10000 kuni <1/1000)
Düsmenorröa
Düsfunktsionaalne
neoplasma
Tsükliväline
emakaverejooks
Healoomuline rinnanäärme
veritsus
Düspareuunia
kasvaja
(metrorraagia)15
Fibrotsüstiline rinnahaigus
Rinnanäärmetsüst

Menorraagia
Eritus rinnanäärmest
Menstruaaltsükli häired
Emakakaela polüüp
Munasarja tsüst
Emakakaela erüteem
Vaagnavalu
Veritsus vahekorra ajal
Premenstruaalne sündroom
Galaktorröa
Emaka leiomüoom
Eritus suguelunditest
Emaka spasm
Hüpomenorröa
Verejooks emakast/tupest sh
Menstruatsiooni hilinemine
määrimine17
Munasarja tsüsti ruptuur
Voolus tupest
Ebameeldiv lõhn tupes
Vulvovaginaalne kuivus
Vulvovaginaalne põletustunne
Vulvovaginaalne
ebamugavustunne
Vere ja


Lümfadenopaatia
lümfisüsteemi häired
Respiratoorsed,


Astma
rindkere ja
Hingeldus
mediastiinumi häired
Ninaverejooks
Üldised häired ja

Väsimus
Valu rinnus
manustamiskoha
Ärrituvus
Üldine halb enesetunne
reaktsioonid
Ödeem18
Palavik
Uuringud
Kehakaalu
Kehakaalu vähenemine
Muutused emakakaela
suurenemine
Vererõhu muutused19
rakuproovis

1kaasa arvatud tuvastatud vulvovaginaalne kandidiaas ja emakakaela seeninfektsioon
2kaasa arvatud nutmine ja meeleolumuutused
3kaasa arvatud libiido kadumine
4kaasa arvatud meeleolu muutused ja meeleolu kõikumine
5kaasa arvatud pingepeavalu ja fokaalne peavalu
6kaasa arvatud auraga migreen ja aurata migreen
7kaasa arvatud kõhupuhitus, üla- ja alakõhuvalu
8kaasa arvatud alaniinaminotransferaasi, aspartaataminotransferaasi ja gammaglutamüültransferaasi taseme tõus
9kaasa arvatud mädavilliline akne
10kaasa arvatud generaliseerunud nahasügelus ja sügelev lööve
11kaasa arvatud makulaarne lööve
12kaasa arvatud allergiline dermatiit ja urtikaaria
13kaasa arvatud naha pingulolek
14kaasa arvatud rinnanäärme valulikkus, rinnanäärme tundlikkus, rinnanibu muutused ja rinnanibu valu
15kaasa arvatud ebaregulaarsed menstruatsioonid
16kaasa arvatud rinnanäärmete turse
17kaasa arvatud verejooks tupest, suguelunditest ja emakast
18kaasa arvatud perifeerne turse
19kaasa arvatud vererõhu tõus ja vererõhu langus

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
KHK-sid kasutavatel naistel on täheldatud suuremat riski arteriaalsete ja venoossete trombootiliste ja
trombembooliliste seisundite, sh müokardiinfarkti, insuldi, mööduva isheemilise ataki, venoosse
tromboosi ja kopsuemboolia tekkeks. Neid seisundeid on põhjalikumalt kirjeldatud lõigus 4.4.

Amenorröa ja tsüklivälise veritsuse esinemissagedust patsientide päevikute põhjal on kirjeldatud
lõigus 4.4 „Tsükli kontroll”.

KSK-sid kasutavatel naistel on esinenud järgnevaid tõsiseid kõrvaltoimeid, mida on kirjeldatud
lõigus 4.4:
- venoosne trombemboolia;
- arteriaalne trombemboolia;
- hüpertensioon;
- maksakasvajad;
- haigusseisundite teke või süvenemine, mille seost KSK-de kasutamisega ei ole lõplikult kinnitatud:
Crohni tõbi, haavandiline koliit, epilepsia, migreen, emaka müoomid, porfüüria, süsteemne
erütematoosluupus, herpes gestationis, Sydenhami korea, hemolüütilis-ureemiline sündroom,
kolestaatiline ikterus.
-
kloasmid;

-
ägedate või krooniliste maksafunktsiooni häirete korral võib olla vajalik KSK-de kasutamise

katkestamine seniks kuni maksafunktsiooni näitajad on normaliseerunud;
-
päriliku angioödeemiga naistel võivad eksogeensed östrogeenid indutseerida või halvendada

angioödeemi sümptomeid.

Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutajatel diagnoositakse rinnanäärmevähki veidi
sagedamini. Et rinnanäärmevähki esineb alla 40-aastastel naistel harva, on rinnanäärmevähi
diagnooside arvu kasv väike, võrreldes rinnavähi üldriskiga. Põhjuslik seos KSK-de kasutamisega ei
ole teada. Lisainformatsiooni saamiseks vt lõigud 4.3 ja 4.4.

Lisaks ülalnimetatud kõrvaltoimetele on etünüülöstradiooli sisaldavate KSK-de kasutamise ajal
esinenud sõlmelist erüteemi, multiformset erüteemi, eritust rindadest ja ülitundlikkust. Ehkki Qlaira’ga
läbiviidud kliiniliste uuringute käigus neid kõrvaltoimeid ei esinenud, ei saa välistada nende
ilmnemise võimalust ravi ajal.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See
võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist
võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamisest tingitud tõsistest tervistkahjustavatest toimetest ei ole teatatud. Toimeainet
sisaldavate tablettide üleannustamise korral võivad tekkida järgmised sümptomid: iiveldus,
oksendamine ja noortel tüdrukutel vähene tupekaudne veritsus. Antidoodid puuduvad ja edasine ravi
peab olema sümptomaatiline.

Farmakoterapeutiline rühm: gestageenide ja östrogeenide muutuvad kombinatsioonid
ATC-kood: G03AB08

Euroopa Liidus ja USA-s/Kanadas teostatud kliinilistes uuringutes arvutati välja järgnevad Pearli
indeksid:
Pearli indeks (vanuses 18...50 aastat)
Meetodi viga: 0,42 (95% usaldusvahemiku ülemine piir 0,77)
Kasutaja + meetodi viga: 0,79 (95% usaldusvahemiku ülemine piir 1,23)

Pearli indeks (vanuses 18...35 aastat)
Meetodi viga: 0,51 (95% usaldusvahemiku ülemine piir 0,97)
Kasutaja + meetodi viga: 1,01 (95% usaldusvahemiku ülemine piir 1,59)

KSK-de rasestumisvastane toime põhineb mitme faktori koostoimel, millest kõige olulisemad on
ovulatsiooni pärssimine, emakakaela sekreedi ja endomeetriumi muutused.

Kolme tsükli vältel läbi viidud ovulatsiooni inhibeerimise uuringus pärssis Qlaira-ravi enamikel
naistel folliikulite arenemist. Munasarjade aktiivsus taastus ravieelsele tasemele ravijärgse tsükli
jooksul.

Qlaira’t, mis sisaldab vähenevas annuses östrogeeni ja suurenevas annuses progestiini, saab kasutada
vererohkete menstruatsioonide (vahel nimetatakse ka düsfunktsionaalseks emakaverejooksuks - DEV)
raviks, kui ei ole organpatoloogiat.

Hindamaks Qlaira efektiivsust ja ohutust DEV sümptomitega naistel, kes soovisid suukaudset
kontratseptsiooni, viidi läbi kaks sarnast mitmekeskuselist, topeltpimedat randomiseeritud uuringut.
Kokku anti uuringutes 269 naisele Qlaira’t ja 152 patsiendile platseebot.

Pärast 6 kuud kestnud ravi vähenes menstruatsiooni ajal eritunud keskmine verekogus Qlaira grupis
88% (142 ml-lt 17 ml-ni) ja platseebogrupis 24% (154 ml-lt 117 ml-ni).

Pärast 6 kuud kestnud ravi oli täielikult kõigist DEV sümptomitest paranenud naiste osakaal Qlaira
grupis 29% ja platseebogrupis 2%.

Qlaira’s sisalduv östrogeen on östradioolvaleraat - inimese loomuliku 17 beeta-östradiooli ester (1 mg
östradioolvaleraati vastab 0,76 mg-le 17 beeta-östradioolile). See östrogeen erineb teistes KSK-des
kasutatavatest östrogeenidest, milleks on etünüülöstradiool või selle eelravim mestranool, mis
mõlemad sisaldavad etünüülrühma asendis 17alfa.

Dienogest on nortestosterooni derivaat, millel puudub androgeenne toime. Dienogesti antiandrogeenne
aktiivsus on võrdne ligikaudu ühe kolmandikuga tsüproteroonatsetaadi antiandrogeensest aktiivsusest.
Dienogesti afiinsus on emaka progesterooni retseptorite suhtes vaid 10% progesterooni relatiivsest
afiinsusest. Hoolimata madalast afiinsusest progesterooni retseptorite suhtes, on dienogestil in vivo
tugev gestageenne toime. Dienogestil ei ole in vivo olulist androgeenset, mineralokortikoidset ega
glükokortikoidset aktiivsust.

Ühes kliinilises uuringus teostati ühes alarühmas (n=218) endomeetriumi histoloogilised uuringud
pärast 20 ravitsüklit. Kõrvalekaldeid ei tuvastatud.

Dienogest
Imendumine
Suukaudselt manustatud dienogest imendub kiiresti ja peaaegu täielikult. Maksimaalne
kontsentratsioon seerumis - 90,5 nanogrammi/ml - saavutatakse ligikaudu ühe tunni jooksul pärast
2 mg östradioolvaleraati + 3 mg dienogesti sisaldava Qlaira tableti suukaudset manustamist.
Biosaadavus on ligikaudu 91%. Dienogesti farmakokineetika on annusega proportsionaalne
annusevahemikus 1...8 mg.

Toiduga koos manustamine ei mõjuta oluliselt dienogesti imendumise kiirust ega ulatust.

Jaotumine
Suhteliselt suur fraktsioon (10%) tsirkuleerivast dienogestist esineb vaba vormina ja ligikaudu 90% on
mittespetsiifiliselt seotud albumiiniga. Dienogest ei seondu spetsiifiliste transpordivalkudega SHBG ja
CBG. Dienogesti jaotusruumala tasakaaluseisundis (V ,ss) on 46 l pärast 85 mikrogrammi 3H-
d
dienogesti veenisisest manustamist.

Metabolism
Dienogest metaboliseerub peaaegu täielikult steroidide metabolismi teadaolevate teede
(hüdroksülatsioon, konjugatsioon) kaudu, peamiselt CYP3A4 vahendusel. Farmakoloogiliselt
inaktiivsed metaboliidid väljutatakse väga kiiresti, nii et plasmas on muutumatu dienogest-domineeriv
fraktsioon, moodustades ligikaudu 50% tsirkuleerivatest dienogesti derivaatidest. Pärast 3H-dienogesti
veenisisest manustamist arvutatud kogukliirens oli 5,1 l/h.

Eritumine
Dienogesti poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 11 tundi. Dienogest metaboliseerub ulatuslikult ja
vaid 1% ravimist väljutatakse muutumatul kujul. Pärast 0,1 mg/kg suukaudset manustamist eritub
dienogest uriini ja roojaga suhtes ligikaudu 3:1. Pärast suukaudset manustamist elimineeritakse
neerude kaudu esimese 24 tunni jooksul 42% annusest ja kuue päeva jooksul 63% annusest. Uriini ja
roojaga väljutatakse kuue päeva vältel kokku 86% annusest.

Tasakaalukontsentratsioon
SHBG tasemed dienogesti farmakokineetikat ei mõjuta. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse kolm
päeva pärast dienogesti 3 mg annuse võtmist koos 2 mg östradioolvaleraadiga. Dienogesti minimaalne,
maksimaalne ja keskmine tasakaalukontsentratsioon seerumis on vastavalt 11,8 nanogrammi/ml,
82,9 nanogrammi/ml ja 33,7 nanogrammi/ml. AUC (0-24 h) keskmine akumulatsioonitegur leiti
olevat 1,24.

Östradioolvaleraat
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub östradioolvaleraat täielikult. Lõhustumine östradiooliks ja
palderjanhappeks toimub soolestiku limaskesta kaudu imendumise ajal või esmase maksapassaaži
käigus. Tekivad östradiool ja selle metaboliidid östroon ning östriool. Östradiooli maksimaalne
kontsentratsioon seerumis 70,6 pikogrammi/ml saavutatakse 1,5...12 tundi pärast 3 mg
östradioolvaleraati sisaldava tableti ühekordset manustamist 1. päeval.

Metabolism
Palderjanhape metaboliseerub väga kiiresti. Pärast suukaudset manustamist on ligikaudu 3% annusest
kohe biosaadav östradioolina. Östradiool läbib ulatusliku esmase maksapassaaži ja märkimisväärne
kogus manustatud annusest metaboliseerub juba mao-soole limaskestas. Koos maksas toimuva
presüsteemse metabolismiga metaboliseerub ligikaudu 95% suukaudselt manustatud annusest enne
süsteemsesse vereringesse sisenemist. Peamised metaboliidid on östroon, östroonsulfaat ja
östroonglükuroniid.

Jaotumine
Seerumis on 38% östradioolist seotud SHBG-ga, 60% albumiiniga ja 2...3% tsirkuleerib vabas vormis.
Östradiool võib sõltuvalt annusest kergelt indutseerida SHBG kontsentratsioone seerumis. Ravitsükli
21. päeval oli SHBG ligikaudu 148% algtasemest ja vähenes 28. päevaks (platseebofaasi lõpuks)
ligikaudu 141% algtasemest. Pärast veenisisest manustamist oli näiline jaotusruumala ligikaudu
1,2 l/kg.

Eritumine
Tsirkuleeriva östradiooli poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 90 minutit. Siiski on olukord pärast
suukaudset manustamist erinev. Veres ringlevate östrogeensulfaatide ja glükuroniidide suure koguse ja
enterohepaatilise retsirkulatsiooni tõttu on suukaudselt manustatud östradiooli terminaalne
poolväärtusaeg liitnäitaja, mis sõltub kõikidest nendest protsessidest ja on vahemikus ligikaudu
13...20 tundi.

Östradiool ja selle metaboliidid väljutatakse peamiselt uriiniga, ligikaudu 10% väljutatakse roojaga.

Tasakaalukontsentratsioon
SHBG tasemed mõjutavad östradiooli farmakokineetikat. Noortel naistel mõõdetud östradiooli
tasemed plasmas on endogeense östradiooli ja Qlaira’st tekkiva östradiooli liitparameetrid. Ravifaasis,
kus kasutatakse 2 mg östradioolvaleraati + 3 mg dienogesti, on östradiooli maksimaalne ja keskmine
tasakaalukontsentratsioon seerumis vastavalt 66,0 pikogrammi/ml ja 51,6 pikogrammi/ml. 28-päevase
tsükli vältel säilis stabiilne minimaalne östradiooli kontsentratsioon ja oli vahemikus
28,7 pikogrammi/ml kuni 64,7 pikogrammi/ml.

Patsientide erirühmad
Qlaira farmakokineetikat ei ole uuritud neeru- ega maksafunktsioonihäirega patsientidel.

Korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse prekliinilised uuringud ei ole
näidanud kahjulikku toimet inimesele. Dienogesti kartsinogeensuse uuring hiirtel ja piiratud uuring
rottidel ei näidanud kasvajate tekke sagenemist, kuid siiski on hästi teada, et suguhormoonid võivad
soodustada teatud hormoontundlike kudede kasvu ja tuumorite teket.

Toimeainet sisaldavad õhukese
Õhukese polümeerikattega
polümeerikattega tabletid
platseebotabletid
Tableti sisu:
laktoosmonohüdraat
laktoosmonohüdraat
maisitärklis
maisitärklis
eelželatiniseeritud maisitärklis
povidoon K25 (E1201)
povidoon K25 (E1201)
magneesiumstearaat (E572)
magneesiumstearaat (E572)
Tableti kate:
hüpromelloos 2910 (E464)
hüpromelloos 2910 (E464)
makrogool 6000
talk (E553b)
talk (E553b)
titaandioksiid (E171)
titaandioksiid (E171)
punane raudoksiid (E172)
kollane raudoksiid (E172)

Ei kohaldata.

5 aastat

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Läbipaistev PVC/alumiiniumblister kartongist voldikpakendis.

Pakendi suurused:
1 x 28 õhukese polümeerikattega tabletti
3 x 28 õhukese polümeerikattega tabletti
6 x 28 õhukese polümeerikattega tabletti

Iga voldikpakend (28 õhukese polümeerikattega tabletti) sisaldab järgmises järjestuses: 2 tumekollast
tabletti, 5 punast tabletti, 17 helekollast tabletti, 2 tumepunast tabletti ja 2 valget tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.