TERBINAFINE SANDOZ 250 MG TABLETT

Järgmiste seeninfektsioonide ravi:
• Tinea capitis.
• Tinea corporis, Tinea cruris ja Tinea pedis'ega kaasnevad naha seeninfektsioonid, kui
infektsioonikolde, raskusaste või ulatus õigustavad suukaudse ravi kasutamist.
• Dermatofüütide poolt põhjustatud onühhomükoos.

Mikroobide resistentsuse ja seentevastaste ainete kasutamisel ja määramisel tuleb arvestada ametlike
rahvuslike juhistega.

2-aastased ja vanemad lapsed:

Kehakaaluga 15...20 kg
62,5 mg ööpäevas
Kehakaaluga 20...40 kg
125 mg ööpäevas
Kehakaaluga >40 kg

250 mg ööpäevas

Andmeid alla 2-aastaste laste ravi kohta on piiratult.

Täiskasvanud:

250 mg üks kord ööpäevas.

Ravi kestus on erinev, sõltudes näidustusest ja infektsiooni raskusest.

Nahainfektsioonid:

Tõenäoliselt on ravikuuride kestused järgmised:
• Tinea pedis (interdigitaalne, plantaarne/mokassiinne vorm): 2...6 nädalat.
• Tinea corporis või Tinea cruris: 2...4 nädalat.
Infektsiooni nähud ja sümptomid võivad täielikult kaduda alles mitu nädalat pärast mükoloogilist ravi.

Juuste ja peanaha infektsioonid:

Tõenäoliselt on ravikuuri kestus järgmine:
• Tinea capitis: 4 nädalat.

Tinea capitis esineb peamiselt lastel.

Onühhomükoos:

Tõenäoline ravi kestus on 6…12 nädalat.

Sõrmeküünte onühhomükoos:

Sõrmeküünte onühhomükoosi korral piisab enamikel juhtudel 6-nädalasest ravist.

Varbaküünte onühhomükoos:

Varbaküünte onühhomükoosi korral piisab enamikel juhtudel 12-nädalasest ravist. Mõned aeglase
küünekasvuga patsiendid võivad vajada pikemat ravi (kuni 6 kuud või enam).
Küünte seeninfektsioonide optimaalne kliiniline ravitulemus võib ilmneda alles mitu kuud pärast
mükoloogilist ravi ja ravi lõpetamist.
See sõltub terve küüne kasvukiirusest.

Eakad:

Puuduvad andmed selle kohta, et eakad patsiendid vajavad teistsugust annustamist võrreldes
nooremate patsientidega. Siiski tuleb sellel vanusegrupil arvestada võimaliku olemasoleva maksa- või
neerufunktsiooni kahjustusega (vt lõik 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).

Maksakahjustus:
Terbinafiini ei ole soovitatav kasutada raske maksakahjustuse korral (vt 4.4 Hoiatused ettevaatusabinõud kasutamisel).

Neerukahjustus:
Halvenenud neerufunktsiooniga patsientidele (kreatiniini kliirens alla 50 ml/min või kreatiniini tase
vereseerumis üle 300 µmol/L) tuleb manustada pool terbinafiini tavalisest annusest.

Teadaolev ülitundlikkus terbinafiini või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Maksapuudulikkusele viitavate nähtude või sümptomite, näiteks ebaselge põhjusega kestva iivelduse,
isutuse, väsimuse, ikteruse, tumeda uriini või heleda väljaheite ilmnemisel tuleb kontrollida, kas need
sümptomid on saanud alguse maksast ja terbinafiinravi lõpetada (vt lõik 4.8 Kõrvaltoimed).
Ühekordse annuse farmakokineetilised uuringud olemasoleva maksahaigusega patsientidel näitasid, et
terbinafiini kliirens võib neil ligikaudu 50% vähenenud olla. Terbinafiini kasutamist ägeda või
kroonilise maksahaigusega patsientidel ei ole prospektiivsetes kliinilistes uuringutes uuritud; seetõttu
ei saa neil terbinafiinravi soovitada. Neerufunktsiooniga häirega (kreatiniini kliirens <50 ml/min või
seerumi kreatiniinisisaldus >300 mmol/L) patsientidel tuleb tavalist annust poole võrra vähendada.

Kui tekib mõni allpool loetletud sümptomitest, peab patsient ravi otsekohe katkestama ja võtma
ühendust oma arstiga: kõrge palavik või kurguvalu, pruritus, dissemineerunud nahanähud või sellised
nahanähud, mis haaravad ka limaskesti (vt 4.8 Kõrvaltoimed).

Terbinafiini tuleb kasutada ettevaatlikult psoriaasipatsientidel, kuna väga harvadel juhtudel on teatatud
psoriaasi ägenemise juhtumitest (vt 4.8 Kõrvaltoimed).

Suukaudsel manustamisel ei ole terbinafiin efektiivne pityriasis versicolor'i vastu.

In vitro katsed ja uuringud tervetel vabatahtlikel on näidanud, et terbinafiin mõjutab antipüriini
metabolismi ebaolulisel määral. Antipüriin on aine, mida kasutatakse indikaatorina tsütokroom
CYP450 3A4 kaudu metaboliseeruvate ravimite (nt tsüklosporiin, terfenadiin, triasolaam, tolbutamiid
ja peroraalsed kontratseptiivsed preparaadid) metabolismi iseloomustamiseks.
In vitro uuringud on näidanud, et terbinafiin inhibeerib siiski CYP2D6 vahendatud metabolismi. See
võib kliinilises praktikas omada tähtsust selliste kitsa terapeutilise indeksiga ravimite korral, mis
metaboliseeruvad valdavalt nimetatud isoensüümi vahendusel, näiteks tritsüklilised antidepressandid
(TTA), β-blokaatorid, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI) ja B-tüüpi monoamiini
oksüdaasi (MAO) inhibiitorid (vt lõik 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).

Üksikjuhtudel on naistel, kes on samaaegselt võtnud terbinafiini ja peroraalseid rasestumisvastaseid
ravimeid, täheldatud menstruaaltsükli häired ja läbimurdeveritsust. Selle võimaliku koostoime
mehhanism ei ole veel teada. Tsütokroom P450 indutseerivad ravimid (nt rifampitsiin) võivad
kiirendada ning tsütokroom P450 inhibeerivad ravimid (nt tsimetidiin) aeglustada terbinafiini
elimineerumist vereplasmast.
Tervetel vabatahtlikel läbiviidud uuring näitas, et 100 mg flukonasooli (tsütokroom P450 inhibiitori)
ühekordse annuse samaaegsel manustamisel suurenes terbinafiini Cmax ja AUC ligikaudu 50% ja 70%
võrra. Kui mõlema ravimi koosmanustamine on siiski näidustatud, võib olla vajalik vastav terbinafiini
annuste korrigeerimine.

Rasedus ja imetamine

Rasedus
Andmeid terbinafiini kasutamise kohta rasedatel on ebapiisavalt. Seetõttu tohib terbinafiini kasutada
raseduse ajal ainult selge näidustuse olemasolul.

Imetamine
Terbinafiin eritub rinnapiima ning seetõttu ei tohi rinnaga toitmise ajal terbinafiini tablette võtta.

Toimeid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole põhjust eeldada.

Seedetrakti häired:

Sage (>1/100, <1/10)
Düspepsia, täiskõhutunne, isutus, iiveldus, nõrk kõhuvalu, kõhulahtisus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused:

Sage (>1/100, <1/10)
Allergilised nahareaktsioonid (lööve, urtikaaria).

Harv (>1/10 000, <1/1000)
Rasked nahareaktsioonid (nt Stevens-Johnsoni sündroom, epidermise toksiline nekrolüüs,
valgustundlikkus ja angioneurootiline turse). Progresseeruva nahalööbe tekkimisel tuleb terbinafiini
kasutamine lõpetada.

Väga harv (<1/10 000), sealhulgas üksikjuhud
Psoriaasi ägenemine.

Närvisüsteemi häired:

Sage (>1/100, <1/10)
Peavalu.

Harv (>1/10 000, <1/1000)
Paresteesia, hüpesteesia, pearinglus, haigustunne ja väsimus.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused:

Aeg-ajalt (>1/1000, <1/100)
Artralgia ja müalgia. Need kõrvaltoimed võivad esineda koos allergiliste nahareaktsioonidega ühe
osana ülitundlikkusreaktsioonist.

Meeleorganite häired:

Aeg-ajalt (>1/1000, <1/100)
Umbes 0,6% terbinafiinravi saanud patsientidest on täheldatud maitsetundlikkuse häireid ja
maitsetundlikkuse kadumist. Need kõrvaltoimed kaovad tavaliselt mõne aja jooksul pärast ravi lõppu.

Maksa ja sapiteede häired:

Harv (>1/10 000, <1/1000)
Rasked maksatalitluse häired, sh ikterus, kolestaas ja hepatiit. Maksatalitluse häirete ilmnemisel tuleb
Terbinafine Sandoz tablettide kasutamine lõpetada (vt ka lõik 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud
kasutamisel).

Vere ja lümfisüsteemi häired:

Väga harv (<1/10 000), sealhulgas üksikjuhud
Hematoloogilised häired, näiteks neutropeenia, trombotsütopeenia ja agranulotsütoos.

Psühhiaatrilised häired:

Väga harv (<1/10 000), sealhulgas üksikjuhud
Psühhiaatrilised häired, nt depressioon ja ärevus.

Immuunsüsteemi häired:
Väga harv (<1/10 000), sealhulgas üksikjuhud
Teatatud on erütematoosse luupuse kutaansete ja süsteemsete vormide manifesteerumisest ja
süvenemisest.

Sümptomid:
Üksikuid üleannustamisjuhtusid on esinenud. Pärast kuni 5 g terbinafiini manustamist tekkis peavalu,
oksendamine, kõhuvalu ja pearinglus. Paranemine oli täielik.

Üleannustamise ravi:
Ravimi imendumist võib vältida aktiivsöe (absorbendi) ja naatriumsulfaadi (lahtisti) manustamisega.
Vajadusel rakendada sümptomaatilist toetavat ravi.

Farmakoterapeutiline grupp: seentevastased ained süsteemseks kasutamiseks,
ATC-kood: D01BA02.

Terbinafiin on allüülamiin, millel on lai seenevastane toimespekter. Dermatofüütidesse ja teatud
dimorfsetesse seentesse toimib terbinafiin fungitsiidselt juba madalates kontsentratsioonides.
Pärmseentesse toimib ta sõltuvalt seeneliigist fungitsiidselt või fungistaatiliselt.
Alljärgnevas tabelis on esitatud minimaalsed inhibeerivad kontsentratsioonid (MIC) dermatofüütide
vastu:

RÜHM
MIC90 (µg/ml) RÜHM
MIC90 (µg/ml)
TUNDLIK
Seened



A. flavus
0,000125...2,7
A. glaucus
0,4
A. janus
0,8
A. niger
0,5...8,7
A. terreus
0,03...0,8
A. ustus
0,5
A.versicolor
Acremonium sp.
0,031...8,0
Alternaria sp.
0,13
Aspergillus fumigatus
0,00005...1,6
Aspergillus sp.
0,03
Bipolaris sp.
0,13
Chrysosporium sp.
0,03...0,13
Cladosporium sp.
0,03...3,4
Curvularia sp.
0,06...0,13
Epidermophyton
0,000001...0,03
floccosum
Exophiala sp.
0,03...0,13
Exserohilum sp.
0,5
Fusarium sp.
0,0005...>128
Geotrichum sp.
1,0
Microsporum canis
0,000006...0,03
Microsporum gypseum 0,015...0,016
Paecilomyces sp
0,01...64,
Penicillum sp.
0,03...0,06
Phialophora sp.
0,06
Pseudallescheria
0,5
boydii
Rhizopus sp.
0,0005...>100,0
Scedosporium sp.
<0,032...16,0
Sporothrix sp.
0,03...0,13
Syncephalastrum sp.
0,13
Trichophyton
<0,001...0,016
Trichophyton rubrum <0,0001...0,25
mentagrophytes
Trichophyton tonsurans
0,001...2.0
Wangiella sp.
0,03
Pärmseened



C. guilliermondii
0,25...2,0
C. lusitaniae
0,13...1,0
C. parapsilosis
0,03...>16,0
C. tropicalis
0,06...16,0
Candida albicans
0,13...>16,0
Candida glabrata
2.0...16,0
Cryptococcus
0,06...>16,0
Trichosporon beigelii
0,13...1.0
neoformans

RESISTENTSED




Seened



Aspergillus fumigatus
>16,0
Mucor sp. 16,0...>128,0
Scedosporium
>32,0
Scedosporium
16...32,0
apiospermum
prolificans
Pärmseened



C. kefyr
>16,0




Terbinafiin mõjutab spetsiifiliselt seene sterooli biosünteesi varases staadiumis. See viib ergosterooli
puudusele ja skvaleeni kumuleerumisele raku sees, mille tulemusena seenerakk hävib. Terbinafiini
toime seisneb skvaleenepoksüdaasi inhibeerimises seeneraku membraanis.

Ensüüm skvaleenepoksüdaas ei ole seotud tsütokroom P450 süsteemiga. Terbinafiin ei mõjuta
hormoonide ega teiste ravimite metabolismi.

Suukaudsel manustamisel kontsentreerub ravim nahka, juustesse ja küüntesse koguses, mis on vajalik
fungitsiidse toime saavutamiseks. Ravimit leidub nendes veel 15...20 päeva pärast ravi lõpetamist.

Pärast terbinafiini 250 mg annuse peroraalset manustamist saabub maksimaalne kontsentratsioon
vereplasmas (0,97 µg/ml) kahe tunni jooksul. Manustamine koos toiduga suurendab terbinafiini
biosaadavust, kuid mitte sellisel määral, et vajalik oleks annuste kohandamine.
Terbinafiin seondub suures ulatuses (99%) vereplasma valkudega. Ravim tungib kiiresti nahka ja
kontsentreerub selle lipofiilsesse sarvkihti. Terbinafiin eritub ka rasusse, mistõttu on ravimi
kontsentratsioon juuksefolliikulites, juustes ja rasuses nahas kõrge.
On tõestatud, et ravi esimeste nädalate jooksul jaotub terbinafiin ka küüntesse.
In vitro uuringud on näidanud, et terbinafiin võib metaboliseeruda vähemalt seitsme CYP isoensüümi,
peamiselt CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 ja CYP2C19 kaudu. In vivo metaboliseerub
terbinafiin kiiresti ja ulatuslikult metaboliitideks, millel puudub seentevastane toime. Terbinafiin ja
selle metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 17 tundi. Terbinafiini
kumuleerumist vereplasmasse ei ole täheldatud.
Plasma tasakaalukontsentratsiooni juures ei ole täheldatud patsiendi vanusest tingitud terbinafiini
farmakokineetika muutusi. Kahjustunud neeru- või maksafunktsiooniga patsientidel võib ravimi
eliminatsioonikiirus siiski vähenenud olla, mille tulemuseks on terbinafiini plasmataseme tõus.

Pikaajalistes uuringutes (kuni 1 aasta) ei täheldatud rottidel ja koertel terbinafiini peroraalsete annuste
100 mg/kg ööpäevas kasutamisel märkimisväärseid toksilisi toimeid. Suurte peroraalsete annuste
kasutamisel olid toksilise toime sihtmärkorganiteks maks ja võib-olla ka neerud.

2 aastat kestvas hiirtel läbiviidud peroraalse manustamise kartsinogeensusuuringus ei esinenud
neoplastilisi ega teisi ravimi kasutamisega seostatavaid ebatavalisi leide. Selle uuringu käigus
manustati hiirtele ravimit annustes kuni 130 mg/kg (isastele) ja 156 mg/kg (emastele) ööpäevas. 2
aastat kestvas rottidel läbiviidud peroraalse manustamise kartsinogeensusuuringus täheldati isastel
rottidel maksakasvajate esinemissageduse tõusu suurima annuse (69 mg/kg ööpäevas) grupis. Need
muutused, mis võivad olla seotud peroksüsoomi proliferatsiooniga, on loetud liigispetsiifilisteks, kuna
neid ei täheldatud hiirtel, koertel ja ahvidel läbiviidud kartsinogeensusuuringus.

Ahvidel suurte annustega läbiviidud uuringutes täheldati suurimate annuste kasutamisel refraktiilseid
muutusi võrkkestas (mittetoksilise toime piiriks on 50 mg/kg). Neid muutusi on seostatud terbinafiini
metaboliidi tungimisega silmakoesse ja need kadusid ravimi kasutamise lõpetamisel. Neid nähte ei
seostatud histoloogiliste muutustega.

Standardsed in vitro ja in vivo genotoksilisuse uuringud ei näidanud ravimil mutageenset ega
klastogeenset toimet.

Rottidel ja jänestel läbiviidud uuringutes ei täheldatud toimet fertiilsusele ega teistele reproduktiivsuse
parameetritele.

Magneesiumstearaat (E572)
Kolloidne veevaba räni (E551)
Kroskarmelloosnaatrium
Hüpromelloos (E464)
Mikrokristalne tselluloos (E460)

Ei ole kohaldatav.

24 kuud

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
PVC-PVDC/Al blisterpakend: Hoida välispakendis.
Keeratava LDPE-st korgiga HDPE-mahuti: Hoida originaalpakendis.

PVC-PVDC/Al blisterpakend või keeratava LDPE-st korgiga HDPE-mahuti: Hoida originaalpakendis.

Pakendi suurused: 7, 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 112 tabletti pakendis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Kasutamis- ja käsitsemisjuhend

Erinõuded puuduvad.