HARMONET

Raseduse vältimine.

Harmoneti väljakirjutamisel tuleb võtta arvesse konkreetsel naisel käesoleval hetkel esinevaid
riskifaktoreid, eriti venoosse trombemboolia (VTE) riskifaktoreid, ja seda, milline on VTE risk koos
Harmonetiga võrreldes teiste kombineeritud hormonaalsete kontratseptiividega (KHK) (vt lõigud 4.3
ja 4.4).

Tablette tuleb võtta suukaudselt blisterpakendil märgitud järjekorras iga päev enam-vähem samal ajal.
Iga päev tuleb võtta üks tablett 21 järjestikuse päeva jooksul, millele järgneb 7-päevane tabletivaba
periood. Iga järgmist pakendit alustatakse tabletivaba perioodi järgsel päeval. Vereeritus algab
tavaliselt 2. kuni 3. päeval pärast viimase tableti võtmist ja ei pruugi lõppeda enne uue pakendi
alustamist.

Ravi alustamine Harmonetiga
- Ilma eelneva hormonaalsete kontratseptiivide kasutamiseta (viimase kuu jooksul)
Tablettide võtmist tuleb alustada menstruaaltsükli esimesel päeval (menstruaalvereerituse esimesel
päeval). Tablettide võtmist on lubatud alustada ka tsükli 2. kuni 7. päeval (nt alustatakse pühapäeval),
kuid sellisel juhul on soovitatav esimesel seitsmel tablettide võtmise päeval kasutada lisaks teisi
mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid (nt kondoom ja spermitsiid).

- Üleminek teiselt kombineeritud hormonaalselt rasestumisvastaselt ravimilt

1
Harmoneti kasutamist tuleks eelistatult alustada eelnevalt kasutatud kombineeritud hormonaalse
rasestumisvastase ravimi toimeainet sisaldava viimase tableti võtmise päevale järgneval päeval, kuid
mitte hiljem kui pärast tavalist tabletivaba perioodi või pärast toimeainet mittesisaldavate tablettide
võtmist.

- Üleminek ainult progestiini sisaldanud meetodilt (ainult progestiini sisaldavad tabletid,
implantaat, emakasisene vahend, süst)
Ainult progestiini sisaldavate tablettide võtmisel võib Harmoneti kasutamisele üle minna
juba järgmisel päeval.
Pärast ainult progestiini sisaldava implantaadi või ainult progestiini sisaldava emakasisese
vahendi eemaldamist tuleb Harmoneti kasutamist alustada samal päeval.
Süstide korral tuleb Harmoneti kasutamist alustada päeval, kui oleks pidanud tegema
järgmise süsti.
Kõigil nendel juhtudel tuleks naistele soovitada esimesel seitsmel Harmoneti võtmise päeval kasutada
lisaks mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit.

- Pärast raseduse esimesel trimestril tehtud aborti
Harmoneti kasutamist võib alustada kohe. Täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid ei ole vakasutada.

- Pärast sünnitust ja teisel trimestril tehtud aborti
Vahetu sünnitusjärgne periood on seotud suurenenud trombemboolia riskiga, mistõttu Harmoneti
kasutamist ei tohi mitteimetaval naisel alustada varem kui 28 päeva pärast sünnitust või raseduse
teisel trimestril tehtud aborti. Naistele tuleb soovitada esimesel seitsmel tablettide võtmise päeval
kasutada lisaks mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid. Kui naine on enne tablettide
võtmise alustamist olnud seksuaalvahekorras, tuleb enne Harmoneti kasutamist rasedus välistada,
vastasel juhul peab naine ootama esimese menstruaalveritsuseni (vt lõigud 4.4 ja 4.6).

Vahelejäänud tabletid
Kui naine unustab võtta tableti, võib rasestumisvastane toime olla vähenenud, seda eriti, kui
vahelejäänud tablett pikendab tabletivaba perioodi.

Kui naine unustab võtta ühe tableti, kuid jääb hiljaks vähem kui 12 tundi, tuleb võtta tablett niipea kui
see meenub. Järgnevad tabletid tuleb võtta tavalisel ajal.

Kui tableti võtmine hilineb rohkem kui 12 tundi või unustatakse võtta rohkem kui üks tablett, võib
rasestumisvastane toime olla vähenenud. Viimane vahelejäänud tablett tuleb võtta niipea kui see
meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti võtmist ühel päeval. Järgnevad tabletid tuleb võtta
tavalisel ajal. Järgneval seitsmel päeval tuleb kasutada lisaks mõnda muud mitte-hormonaalset
rasestumisvastast vahendit.

Kui seitse päeva, mille jooksul on vajalik mõne muu mittehormonaalse rasedusvastase vahendi
kasutamine, kestab kasutatava pakendi viimase tableti võtmisest kauem, tuleb kohe pärast pakendi
lõpetamist alustada järgmise pakendiga. Seejuures ei tohi pakendite vahele mingit vahet jätta. See
väldib pikenenud vaheaega tablettide võtmises, mis suurendab ovulatsiooni riski. Kasutajal ei esine
tõenäoliselt vereeritust kuni teise paki lõpuni, kuid tal võib esineda määrivat või tsüklivälist
vereeritust päevadel, mil ta võtab tablette. Kui kasutajal ei teki vereeritus teise paki lõpuks, tuleb
välistada raseduse võimalikkus enne tabletivõtmise jätkamist.

Soovitused gastrointestinaalsete vaevuste korral
Kui 4 tunni jooksul pärast tableti võtmist esineb oksendamist või kõhulahtisust, võib ravimi
imendumine olla mittetäielik. Sellisel juhul on vajalik tablettide võtmine varupakendist, nagu öeldud
allpool. Järgida tuleb vahelejäänud tablettide kohta antud soovitusi.

Naine peab võtma vajaliku(d) lisatableti(d) varupakendist.


2
Menstruatsiooni edasilükkamine
Menstruatsiooni edasilükkamiseks peab naine uue Harmoneti pakendiga alustama ilma tabletivaba
perioodita. Menstruatsiooni edasilükkamist saab jätkata kuni teise pakendi lõpuni. Edasilükkamise
käigus võib naisel siiski tekkida määriv vereeritus. Pärast teise pakendi lõpetamist tuleb teha
7-päevane paus ja alustada seejärel Harmoneti regulaarse võtmisega.

Tablette tuleb võtta pakendil märgitud järjekorras iga päev enam-vähem samal ajal. Tabletid tuleb alla
neelata tervelt, vajadusel vähese veega. Tablette ei tohi purustada ega poolitada.

KHK-sid ei tohi kasutada järgmiste seisundite esinemisel:

Venoosne trombemboolia (VTE) või selle tekkerisk
-
• Venoosne trombemboolia - käesolev (antikoagulant-ravil) või anamneesis (nt
süvaveenitromboos või kopsuemboolia).
• Teadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus venoosse trombemboolia tekkeks, nt
aktiveeritud C-valgu (APC) resistentsus (sh V faktori Leideni mutatsioon), antitrombiin-III
vaegus, C-valgu vaegus, S-valgu vaegus.
• Suurem kirurgiline protseduur koos pikaajalise liikumatusega (vt lõik 4.4).
• Mitme riskifaktori esinemisest tingitud venoosse trombemboolia kõrge risk (vt lõik 4.4).

Arteriaalne trombemboolia (ATE) või selle tekkerisk
-
• Arteriaalne trombemboolia - käesolev või anamneesis (nt müokardiinfarkt) või selle eelne
seisund (nt stenokardia).
• Tserebrovaskulaarne haigus - insult praegu või anamneesis või selle eelne seisund (nt
mööduv isheemiline atakk).
• Teadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus arteriaalse trombemboolia tekkeks, nt
hüperhomotsüsteineemia ja fosfolipiidivastased antikehad (kardiolipiinivastased antikehad,
luupusantikoagulant).
• Varem esinenud koldeliste neuroloogiliste sümptomitega migreen.
• Kõrge risk arteriaalse trombemboolia tekkeks mitme riskifaktori esinemise tõttu (vt
lõik 4.4) või kui esineb üks tõsine riskifaktor näiteks:
vaskulaarsete sümptomitega suhkurtõbi;
raske hüpertensioon;
raske düslipoproteineemia.

ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
-

trombogeensed valvulopaatiad
-

trombogeensed rütmihäired
-

pärilikud või omandatud trombofiiliad
-

olemasolev või kahtlustatav rinnanäärme kartsinoom või muu östrogeensõltuv neoplaasia
-

maksaadenoomid või -kartsinoomid, äge maksahaigus seni, kuni maksafunktsioon ei ole
-
normaliseerunud

ebaselge põhjusega vaginaalne veritsus
-

tõsise hüpertriglütserideemiaga seostatav pankreatiit (olemasolev või anamneesis)
-

teadaolev või kahtlustatav rasedus.
-

Erihoiatused

Mis tahes allpool nimetatud seisundi või riskifaktori esinemisel tuleb Harmoneti sobivust arutada
koos naisega.

Naisele tuleb öelda, et nimetatud seisundite või riskifaktorite ägenemisel või esmakordsel ilmnemisel
tuleb pöörduda oma arsti poole, et teha kindlaks, kas Harmoneti kasutamine tuleb katkestada.

3

Harmonet sisaldab laktoosi ja sahharoosi. Patsiendid harvaesineva päriliku galaktoosi või fruktoosi
talumatusega, laktaasi puudulikkusega, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni või sukraasi-isomaltaasi
puudulikkusega ei tohi seda ravimit kasutada.

Sigaretisuitsetamine suurendab kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide tõsiste
kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete ohtu. Oht suureneb vanusega ja intensiivse suitsetamise korral,
samuti on see märkimisväärne üle 35-aastastel naistel. Kombineeritud suukaudseid kontratseptiive
kasutavatele naistele tuleks tungivalt soovitada suitsetamisest loobumist.

Venoosse trombemboolia (VTE) risk

Mis tahes kombineeritud hormonaalse kontratseptiivi (KHK) kasutamine suurendab venoosse
trombemboolia (VTE) tekkeriski, võrreldes mittekasutamisega. Levonorgestreeli, norgestimaati või
noretisterooni sisaldavad ravimid on madalaima VTE tekkeriskiga. Teistel ravimitel, nt
Harmonetil, võib VTE risk olla kuni kaks korda suurem. Otsus mis tahes ravimi kasutamise
kohta, mis ei ole madalaima VTE tekkeriskiga, tuleb teha alles pärast naisega nõu pidamist,
veendumaks, et ta mõistab Harmoneti kasutamisega seotud VTE tekkeriski; seda, kuidas tema
olemasolevad riskifaktorid seda riski mõjutavad ja et tema VTE tekkerisk on kõige kõrgem
esimesel kasutamisaastal. On olemas ka mõned tõendid selle kohta, et VTE risk suureneb ka
KHK-de uuesti võtma hakkamisel pärast 4-nädalast või pikemat pausi.

Naistel, kes ei kasuta KHK-d ja ei ole rasedad, tekib VTE ühe aasta jooksul ligikaudu kahel naisel
10 000-st. Sõltuvalt olemasolevatest riskifaktoritest (vt allpool), võib see risk olla individuaalselt ka
palju kõrgem.
Hinnanguliselt1 tekib VTE ühe aasta jooksul 9…12 naisel 10 000-st, kes kasutavad gestodeeni
sisaldavaid KHK-sid; levonorgestreeli sisaldavate KHK-de kasutajate seas on vastav näitaja ligikaudu
kuus juhtu2.
VTE juhtude arv aastas on mõlemal juhul väiksem, kui VTE eeldatav esinemissagedus raseduse ajal
või sünnitusjärgsel perioodil.
VTE võib 1…2% juhtudest lõppeda surmaga.


1 Need juhud määratleti epidemioloogilise uuringu kõikide andmete alusel, kasutades erinevate ravimite suhtelisi riske
võrrelduna levonorgestreeli sisaldavate KHK-dega.
2 Levonorgestreeli sisaldavate KHK-de kasutajate suhteline risk 10 000 naiseaasta kohta on vahemikus 5...7 võrrelduna
näitajaga ligikaudu 2,3…3,6 mittekasutajatel.

4
VTE juhtude arv 10 000 naise kohta ühes aastas
VTE juhtude
arv
KHK-de mitte-kasutajad
Levonorgestreeli sisaldavad KHK-d
Gestodeeni sisaldavad KHK-d
(2 juhtu)
(5…7 juhtu)
(9…12 juhtu)


Väga harva on KHK-de kasutajatel teatatud tromboosi esinemisest teistes veresoontes, nt maksa,
mesenteeriumi, neeru või silma võrkkesta veenides ja arterites.

Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et venoosse trombemboolia esinemissagedus madala
östrogeeniannusega suukaudsete kontratseptiivide kasutajatel (< 50 mikrogrammi etünüülöstradiooli)
jääb 20…40 juhu vahele 100 000 naiseaasta kohta; risk varieerub vastavalt progestiinile. See on
võrreldav 5…10 juhuga 100 000 naiseaasta kohta mittekasutajatel.

Mitmed epidemioloogilised uuringud on näidanud, et naistel, kes kasutavad etünüülöstradiooli
(peamiselt annuses 30 mikrogrammi) ja progestiini (nt gestodeeni) sisaldavaid kombineeritud
suukaudseid kontratseptiive, on suurem risk venoosse tromboosi ja trombemboolia tekkeks kui
nendel, kes kasutavad kombinatsiooni etünüülöstradiool (vähem kui 50 mikrogrammi) ja progestiin
levonorgestreel. Mõnede lisauuringute andmed sellist suurenenud riski näidanud ei ole.

Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kohta, mis sisaldavad gestodeeni koos 20 mikrogrammi
etünüülöstradiooliga nagu Harmonet, ei ole piisavalt andmeid, et teha järeldusi seoses venoosse
tromboosi ja trombemboolia võrdleva riskiga.

Võrreldes kombineeritud suukaudset kontratseptiivi, mis sisaldab etünüülöstradiooli 30 mikrogrammi
ja desogestreeli või gestodeeni kontratseptiiviga, mis sisaldab etünüülöstradiooli 50 mikrogrammi ja
levonorgestreeli, on üldine venoosse tromboosi ja trombemboolia esinemissageduse risk vahemikus
1,5…2,0. Venoosset tromboosi ja trombembooliat esineb kombineeritud suukaudse kontratseptiivi,
mis sisaldab levonorgestreeli ja etünüülöstradiooli vähem kui 50 mikrogrammi, kasutajatel ligikaudu
20 juhtumit 100 000 naiseaasta kohta. Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide puhul, mis
sisaldavad 30 mikrogrammi etünüülöstradiooli koos desogestreeli või gestodeeniga, on
esinemissagedus ligikaudu 30…40 juhtu 100 000 naiseaasta kohta, mis tähendab 10…20 juhtu lisaks
100 000 naiseaasta kohta.

Suhtelise riski mõju lisajuhtude arvule on kõige suurem naistel esimese aasta jooksul, kui nad
tarvitavad esmakordselt kombineeritud suukaudseid kontratseptiive. Siis on venoossete

5
trombembooliliste sündmuste tekkimise risk kõigi kombineeritud suukaudsete kontratseptiividega
suurim.

Desogestreeli või gestodeeni koos 20 mikrogrammi etünüülöstradiooliga sisaldavate kombineeritud
suukaudsete kontratseptiivide puhul ei viita epidemioloogilised andmed väiksemale venoosse
trombemboolia riskile kui 30 mikrogrammi etünüülöstradiooli sisaldavate puhul.

Harmoneti väljakirjutamisel tuleb seda kõike arvestada. Nõustamisel kontratseptiivse meetodi
valimiseks tuleb arvestada kõike eelpool kirjeldatut.

VTE riskifaktorid
KHK kasutajatel võib venoosse trombemboolia tüsistuste risk märkimisväärselt suureneda naistel,
kellel esinevad täiendavad riskifaktorid, eriti, kui neid on mitu (vt tabel).

Harmonet on vastunäidustatud, kui naisel on mitu riskifaktorit, mille tõttu on risk venoosse tromboosi
tekkeks kõrge (vt lõik 4.3). Kui naisel on riskifaktoreid rohkem kui üks, võib riski suurenemine olla
suurem kui üksikute riskifaktorite summa. Sellisel juhul tuleb arvestada naise VTE koguriskiga. Kui
ravimi kasu/riski suhet peetakse negatiivseks, ei tohi KHK-d määrata (vt lõik 4.3).

Tabel. VTE riskifaktorid
Riskifaktor
Märkus
Rasvumine (kehamassiindeks üle
KMI tõusuga suureneb risk märkimisväärselt.
30 kg/m²)
Eriti oluline on seda arvestada juhul, kui esineb ka teisi
riskifaktoreid.
Pikaajaline liikumatus, suurem
Nendel juhtudel on soovitatav plaastri/pilli/rõnga
kirurgiline protseduur, mis tahes
kasutamine katkestada (plaanilise kirurgilise
jalgade või vaagnapiirkonna
protseduuri korral vähemalt neli nädalat varem) ja mitte
operatsioon, neurokirurgia või
taasalustada enne, kui täielikust liikumisvõime
ulatuslik trauma
taastumisest on möödunud kaks nädalat. Soovimatu

raseduse vältimiseks tuleb kasutada muud

rasestumisvastast vahendit.

Kui Harmoneti kasutamist ei ole eelnevalt katkestatud,

tuleb kaaluda tromboosivastast ravi.
Märkus: ajutine liikumatus, sh
lennureis kestusega üle 4 tunni, võib
samuti olla VTE riskifaktoriks, eriti
naistel, kellel esineb ka teisi
riskifaktoreid
Esinemine perekonnas (venoosne
Päriliku eelsoodumuse kahtlusel tuleb enne mis tahes
trombemboolia õdedel/vendadel või
KHK määramise otsust saata naine eriarsti
vanematel, eriti just suhteliselt noores
konsultatsioonile.
eas, nt enne 50. eluaastat)
Teised VTE-ga seotud haigusseisundid Vähkkasvaja, süsteemne erütematoosluupus,
hemolüütilis-ureemiline sündroom, krooniline
põletikuline soolehaigus (Crohni tõbi või haavandiline
koliit) ja sirprakuline aneemia.
Vanuse tõus
Eriti üle 35 aasta.

Puudub üksmeel varikoossete veenide ja pindmise tromboflebiidi võimaliku rolli kohta venoosse
tromboosi tekkimisel või progresseerumisel.
Arvestada tuleb trombemboolia tekkeriski suurenemist raseduse ajal ja eriti 6 nädala vältel pärast
sünnitust (teavet raseduse ja imetamise kohta vt lõigust 4.6).

VTE sümptomid (süvaveenitromboos ja kopsuemboolia)

6
Sümptomite ilmnemisel tuleb soovitada naistele kohest arsti poole pöördumist ning
tervishoiutöötajate teavitamist sellest, et ta kasutab KHK-d.
Süvaveenitromboosi sümptomid võivad olla:
- ühepoolne jala ja/või jalalaba paistetus või paistetus piki jalaveeni;
- valu või tundlikkus jalas, mis võib tunda anda ainult seistes või kõndides;
- haige jala kõrgem temperatuur, jalanaha punetus või värvimuutus.
Kopsuemboolia sümptomid võivad olla:
- äkki tekkinud ebaselge põhjusega õhupuudus või kiire hingamine;
- äkki tekkinud köha, millega võib kaasneda veriköha;
- terav valu rindkeres;
- tugev peapööritus või pearinglus;
- kiire või ebakorrapärane südamerütm.
Mõned nendest sümptomitest (nt õhupuudus, köha) on mittespetsiifilised ja neid võidakse ekslikult
tõlgendada tavalisemate või vähemtõsiste haigustena (nt hingamisteede nakkused).
Veresoone sulgusele viitavad teised nähud võivad olla jäseme äkiline valu, paistetus ja kergelt sinine
värvus.
Kui veresoone sulgus tekib silmas, võivad sümptomid varieeruda valutust hägustunud nägemisest kuni
nägemiskaotuseni. Mõnikord võib nägemiskaotus tekkida peaaegu kohe.

Arteriaalse trombemboolia (ATE) risk

Epidemioloogilised uuringud on seostanud KHK-de kasutamist arteriaalse trombemboolia
(müokardiinfarkt) või tserebrovaskulaarse haiguse (nt mööduv isheemiline atakk, insult) suurema
tekkeriskiga. Arteriaalne trombemboolia võib lõppeda surmaga.

ATE riskifaktorid
Riskifaktoritega KHK-de kasutajatel suureneb arteriaalse trombemboolia tüsistuste või
tserebrovaskulaarse haiguse risk veelgi (vt tabel). Harmonet on vastunäidustatud, kui naisel on üks
tõsine või mitu ATE riskifaktorit, mille tõttu on tal kõrge risk arteriaalse tromboosi tekkeks (vt
lõik 4.3). Kui naisel on riskifaktoreid rohkem kui üks, võib riski suurenemine olla suurem, kui
üksikute riskifaktorite summa. Sellisel juhul tuleb arvestada ATE koguriski naisele. Kui ravimi
kasu/riski suhet peetakse negatiivseks, ei tohi KHK-d määrata (vt lõik 4.3).

Tabel. ATE riskifaktorid
Riskifaktor
Märkus
Vanuse tõus
Eriti üle 35 aasta.
Suitsetamine
Naistel tuleb soovitada mitte suitsetada, kui nad
soovivad kasutada KHK-d. Üle 35-aastastel naistel, kes
jätkavad suitsetamist, tuleb tungivalt soovitada
kasutada mõnda teist rasestumisvastast meetodit.
Hüpertensioon

Rasvumine (kehamassiindeks üle
KMI tõusuga suureneb risk märkimisväärselt.
30 kg/m²)
Eriti oluline naistel, kellel esineb ka teisi riskifaktoreid.
Esinemine perekonnas (arteriaalne
Päriliku eelsoodumuse kahtluse korral tuleb enne mis
trombemboolia õdedel/vendadel või
tahes KHK määramise otsust saata naine eriarsti
vanematel, eriti just suhteliselt noores
konsultatsioonile.
eas, nt enne 50. eluaastat)
Migreen
Migreeni esinemissageduse või raskusastme
suurenemine (mis võib olla tserebrovaskulaarse häire
varajaseks sümptomiks) KHK kasutamise ajal võib olla
ravimi kasutamise kohese katkestamise põhjuseks.
Teised vaskulaarsete häiretega seotud
Suhkurtõbi, hüperhomotsüsteineemia, südameklapi
haigusseisundid
kahjustus ja kodade virvendus, düslipoproteineemia ja
süsteemne erütematoosluupus.


7
ATE sümptomid
Sümptomite ilmnemisel tuleb naistele soovitada kohest arsti poole pöördumist ning
tervishoiutöötajate teavitamist sellest, et ta kasutab KHK-d.
Tserebrovaskulaarse haiguse sümptomid võivad olla:
- äkki tekkinud tuimus või nõrkus näos, käsivarres või jalas, eriti ühel kehapoolel;
- äkki tekkinud kõndimisraskus, pearinglus, tasakaalu- või koordinatsioonihäired;
- äkki tekkinud segasusseisund, rääkimis- või mõistmisraskus;
- äkki tekkinud nägemishäire ühes või mõlemas silmas;
- äkki tekkinud, tugev või pikaajaline teadmata põhjusega peavalu;
- teadvusekaotus või minestamine krampidega või ilma.
Ajutised sümptomid viitavad mööduvale isheemilisele atakile (TIA).
Müokardiinfarkti sümptomid võivad olla:
- valu, ebamugavustunne, survetunne, raskustunne, pigistus- või täistunne rindkeres, käsivarres
või rinnaku all;
- ebamugavustunne, mis kiirgub selga, lõuga, kõripiirkonda, käsivarde, kõhtu;
- täistunne, seedehäired või lämbumistunne;
- higistamine, iiveldus, oksendamine või pearinglus;
- äärmine nõrkus, ärevus või õhupuudus;
- kiire või ebakorrapärane südamerütm.

Silmakahjustused
Suukaudsete hormonaalsete ravimite kasutamisel on teatatud reetina vaskulaarse tromboosi tekkest,
mis võib viia osalise või täieliku nägemiskaotuseni. Järgnevate sümptomite esinemisel tuleb
katkestada kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamine vastavate uuringute läbiviimiseni:
nägemishäired, proptoos või diploopia, papilliödeem või reetina vaskulaarsed kahjustused.

Vererõhk
Naistel, kes tarvitavad suukaudseid kontratseptiive, on täheldatud vererõhu tõusu.
Hüpertensiooni, hüpertensiooni anamneesi või hüpertensiooniga seotud haigustega (sealhulgas teatud
neeruhaigused) naistele tuleks soovitada mõnda teist rasestumisvastast meetodit. Kui sellistel juhtudel
kasutatakse kombineeritud suukaudset kontratseptiivi, soovitatakse patsienti hoolikalt jälgida ja
vererõhu olulise tõusu korral ravi kombineeritud suukaudse kontratseptiiviga katkestada.

Kontrollimatu hüpertensiooni puhul on kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamine
vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Suguorganite kartsinoomid
Emakakaela vähk
Kõige olulisem emakakaela vähi riskifaktor on persistentne humaanpapilloomviiruse infektsioon.
Mõnede uuringute tulemuste põhjal on suukaudseid rasestumisvastaseid ravimeid seostatud
emakakaela intraepiteliaalse kasvaja või invasiivse emakakaela vähi esinemissageduse suurenemisega
mõnedel naiste populatsioonidel.
Siiski esinevad lahkarvamused, millises ulatuses see leid võib olla seotud erinevustega
seksuaalkäitumises ja muudes faktorites. Diagnoosimata ebanormaalse genitaalse vereerituse puhul
tuleb teha kindlaks selle põhjus.

Rinnavähk
54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüs näitas, et rinnanäärme kartsinoomi diagnoosi suhteline risk
on pisut suurem (1,24) kombineeritud hormonaalset rasestumisvastast ravimit kasutavatel naistel
võrreldes mittekasutajatega. Pärast kombineeritud hormonaalse rasestumisvastase ravi lõpetamist
kaob suurenenud risk järk-järgult 10 aasta jooksul. Need uuringud ei näita põhjuslikku seost.
Suurenenud risk võib olla seoses sellega, et kombineeritud rasestumisvastast ravimit kasutavatel
naistel diagnoositakse rinnanäärme kartsinoom varem (regulaarsema kliinilise jälgimise tõttu), samuti
ravimi bioloogilise toime tõttu või mõlema faktori tõttu. Kuna rinnanäärme kartsinoom tekib harva
alla 40-aastastel naistel, on rinnanäärme kartsinoomi diagnooside arv kombineeritud hormonaalse

8
rasestumisvastase ravimi kasutajatel (ka hiljuti kasutanutel) väike võrreldes eluaegse rinnanäärme
kartsinoomi riskiga. Suukaudset hormonaalset rasestumisvastast ravimit kasutanud naistel on
diagnoositud rinnanäärme kartsinoomid vähem kliiniliselt kaugelearenenud kui kasvajad, mis on
diagnoositud naistel, kes ei ole kunagi suukaudset hormonaalset rasestumisvastast ravimit kasutanud.

Maksaneoplaasia/maksahaigused
Suukaudsete rasestumisvastaste ravimite kasutamist on väga harvadel juhtudel seostatud maksa
adenoomidega ja äärmiselt harvadel juhtudel hepatotsellulaarse kartsinoomiga. Maksaadenoomide
esinemise risk suureneb pikaajalisel kontratseptiivide kasutamisel. Maksaadenoomide ruptuur võib
intraabdominaalse verejooksu tõttu põhjustada surma.

Patsientidel, kellel on eelneva raseduse või ravi ajal suukaudsete kombineeritud kontratseptiivide
kasutamisel tekkinud kolestaas, on suurem tõenäosus selle tekkimiseks Harmoneti kasutamisel. Neid
patsiente tuleb hoolikamalt jälgida ning haiguse tekkimisel katkestada kohe ravi Harmonetiga.

Suukaudsete kontratseptiivide kasutamisel on teatatud hepatotsellulaarsest kahjustusest. Ravimitest
põhjustatud hepatotsellulaarse kahjustuse varane identifitseerimine võib ravimi võtmise lõpetamise
korral vähendada maksatoksilisuse astet. Hepatotsellulaarse kahjustuse diagnoosimisel peavad
patsiendid suukaudsete kontratseptiivide võtmine lõpetama, kasutama mittehormonaalset
kontratseptsioonimeetodit ja nõu pidama oma arstiga.

Maksafunktsiooni ägedad või kroonilised häired võivad osutada vajadusele katkestada kombineeritud
suukaudsete kontratseptiivide kasutamine kuni maksafunktsioon on normaliseerunud.

Migreen/peavalu
Migreeni ägenemine või taastuvate, püsivate või raskete peavalude teke nõuab Harmoneti kasutamise
lõpetamist ning põhjuse kindlakstegemist.
Naistel, kellel esineb migreen (eriti migreen auraga) ja kes kasutavad Harmoneti, on suurenenud
insuldi tekkimise oht (vt lõik 4.3).

Immuunsüsteem
Angioödeem
Eksogeensed östrogeenid võivad indutseerida angiödeemi sümptomeid, eriti päriliku angioödeemiga
naistel.

Hoiatused

Meditsiiniline läbivaatus/konsultatsioon
Enne Harmoneti alustamist või taasalustamist tuleb naiselt võtta täielik meditsiiniline anamnees (sh
perekonna anamnees) ja välistada rasedus. Tuleb mõõta vererõhku ja teostada füüsiline läbivaatus
lähtudes vastunäidustustest (vt lõik 4.3) ja hoiatustest (vt lõik 4.4). Oluline on juhtida naise
tähelepanu venoosse ja arteriaalse tromboosiga seotud teabele, sh Harmoneti riskile võrreldes teiste
KHK dega, VTE ja ATE sümptomitele, teadaolevatele riskifaktoritele ja sellele, mida teha
tromboosikahtluse korral.

Naisele tuleb rõhutada ravimi pakendi infolehte tähelepaneliku lugemise vajadust ja seal antud
soovituste järgimist. Uuringute sagedus ja olemus peavad põhinema kehtivatel ravijuhistel ning neid
tuleb kohandada igale naisele eraldi.

Naistele tuleb selgitada, et hormonaalsed rasestumisvastased vahendid ei kaitse HIV-nakkuste (AIDS)
ega teise sugulisel teel levivate haiguste eest.

Toime süsivesikute ja rasvade ainevahetusele
Suukaudsete rasestumisvastaste ravimite kasutajatel on teatatud glükoosi intolerantsuse tekkest,
mistõttu glükoositalumatuse ja diabeediga naisi, kes tarvitavad Harmoneti, peab hoolikalt jälgima
(vt lõik 4.3).

9

Väikesel osal naistest tekivad Harmoneti võtmise ajal muutused lipiidides. Kontrollimatute
hüperlipideemiatega naistel tuleb mõelda mittehormonaalsele kontratseptsioonile. Väikesel osal
naistest tekib Harmoneti võtmise ajal püsiv hüpertriglütserideemia. Plasma triglütseriidide tõus võib
viia pankreatiidi ja muude komplikatsioonide tekkimisele.

Östrogeenid tõstavad seerumi suure tihedusega lipoproteiinide (HDL-kolesterooli) taset, samas kui
seerumi HDL-kolesterooli taseme langusest on teatatud paljude progestageenide puhul. Mõned
progestiinid võivad tõsta madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) taset ja muuta hüperlipideemiate
kontrollimise raskemaks. Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide koguefekt sõltub östrogeeni ja
progestiini annuste vahel saavutatud tasakaalust ja kontratseptiivis kasutatavate progestiinide
iseloomust ning absoluutsest kogusest. Mõlema hormooni kogust tuleb arvestada kombineeritud
suukaudse kontratseptiivi valikul.

Naisi, kellel ravitakse hüperlipideemiat, peab jälgima hoolikamalt, kui nad kasutavad Harmoneti.

Tupekaudsed veritsused
Mõnedel naistel ei teki tabletivabal perioodil veritsust. Kui kombineeritud suukaudset kontratseptiivi
ei ole enne esimest ärajäänud veritsust võetud vastavalt annustamise skeemile või kui ära jäävad kaks
järjestikkust veritsust, tuleb tablettide võtmine katkestada ja kasutada mittehormonaalset
kontratseptsioonimeetodit kuni raseduse välistamiseni.

Harmoneti kasutajatel tekivad mõnikord tsüklivälised ja määrivad veritsused, seda eriti esimese kolme
kuu jooksul ravi alustamisest. Kui selline veritsus kestab või tekib taas, tuleb mõelda
mittehormonaalsele põhjusele ja rakendada adekvaatseid diagnostilisi meetmeid. Patoloogia
väljalülitamisel võib probleemi lahendada Harmoneti kasutamise jätkamine või selle vahetamine teise
preparaadi vastu.
Mõnedel naistel võib ravimi kasutamise järgselt tekkida amenorröa (võimalik, et koos
anovulatsiooniga) või oligomenorröa, eriti kui need seisundid on esinenud enne ravimi kasutamist.

Depressioon
Naisi, kellel esineb anamneesis depressioon ja kes kasutavad Harmoneti, tuleb tähelepanelikult jälgida
ja ravimi kasutamine lõpetada, kui ravimi kasutajal tekib raske depressioon. Patsiendid, kellel
Harmoneti kasutamisel tekib oluline depressioon, peavad ravimi kasutamise katkestama ning
kasutama alternatiivset kontratseptsioonimeetodit, et välja selgitada, kas sümptom on ravimiga seotud.

Kõhulahtisus ja/või oksendamine võivad vähendada hormooni imendumist ning selle
kontsentratsiooni seerumis (vt lõigud 4.2 ja 4.5).

Lapsed
Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide ohutus ja efektiivsus on kindlaks tehtud reproduktiivses
eas olevatel naistel. Nende toodete kasutamine enne menarhet ei ole näidustatud.

Eakad
Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamine pärast menopausi ei ole näidustatud.

Etünüülöstradiooli koostoimed teiste ainetega võivad viia vastavalt kas etünüülöstradiooli
kontsentratsiooni suurenemiseni või vähenemiseni veres.

Etünüülöstradiooli langenud kontsentratsioon seerumis võib põhjustada läbimurdeverejooksu või
ebaregulaarset menstruatsiooni ning vähendada Harmoneti efektiivsust.

Etünüülöstradiooli sisaldavate toodete samaaegsel kasutamisel ravimitega, mis võivad vähendada
etünüülöstradiooli sisaldust seerumis, on soovitatav kasutada lisaks regulaarsele Harmoneti võtmisele

10
mitte-hormonaalset rasestumisvastast meetodit (nt kondoom ja spermitsiid). Kui nende ravimite
kasutamine on aga pikaajaline, tuleks otsustada muu rasestumisvastase meetodi kasuks.

Pärast nende ravimite kasutamise lõpetamist, mis võivad viia etünüülöstradiooli kontsentratsiooni
vähenemisele veres, tuleb järgneva 7 päeva jooksul kasutada lisaks mõnda muud rasestumisvastast
meetodit. Pikem mittehormonaalse rasestumisvastase meetodi kasutamine on soovitatav ka pärast
ravimite kasutamise lõpetamist, mis maksa mikrosomaalseid ensüüme indutseerides on põhjustanud
väiksemaid seerumi etünüülöstradiooli kontsentratsioone. Võib kuluda mitu nädalat enne kui
ensüümiinduktsioon subsideerub, mis sõltub ravimi annusest, kasutamise pikkusest ning
indutseerivate ainete eliminatsiooni kiirusest.

Ravimid, mis võivad vähendada etünüülöstradiooli sisaldust seerumis:
- ravimid, mis vähendavad gastrointestinaaltrakti läbimise aega ja seega imendumist (nt
kõhulahtistid)
- mikrosomaalseid ensüüme indutseerivad ravimid, nagu rifampitsiin, rifabutiin, barbituraadid,
primidoon, fenüülbutasoon, fenütoiin, deksametasoon, griseofulviin, topiramaat, mõned
proteaasi inhibiitorid, modafiniil
- Hypericum perforatum (naistepunaürt) ja ritonaviir* (arvatavasti maksa mikrosomaalsete
ensüümide induktsiooni tõttu)
- teatud antibiootikumid (nt ampitsilliin ja teised penitsilliinid, tetratsükliinid), östrogeenide
enterohepaatilise ringe vähendamise tõttu

* Kuigi ritonaviir on tsütokroom P450 3A4 inhibiitor, on ravi ritonaviiriga näidanud
etünüülöstradiooli seerumikontsentratsiooni vähenemist.

Ravimid, mis võivad suurendada etünüülöstradiooli sisaldust seerumis:
- atorvastatiin
- ravimid, mis sooleseinas toimivad sulfaatimise konkureerivate inhibiitoritena, nagu
askorbiinhape (vitamiin C) ja paratsetamool (atsetaminofeen)
- tsütokroom P 4503A4 inhibiitorid, nagu indinaviir, flukonasool, troleandomütsiin*

* Troleandomütsiin võib suurendada intrahepaatilise kolestaasi riski koosmanustamisel kombineeritud
suukaudsete kontratseptiividega.

Etünüülöstradiool võib mõjutada teiste ravimite metabolismi, inhibeerides maksa mikrosomaalseid
ensüüme või indutseerides maksas ravimite konjugatsiooni, eriti glükuronidatsiooni. Seetõttu võivad
nende ravimite kontsentratsioonid kudedes ja plasmas suureneda (nt tsüklosporiin, teofülliin,
kortikosteroidid) või väheneda (nt lamotrigiin).

Flunarisiiniga ravitud patsientidel on suukaudsete kontratseptiivide kasutamisel teatatud galaktorröa
riski suurenemisest.

Potentsiaalsete koostoimete selgitamiseks tuleb uurida samaaegselt kasutatavate ravimite omaduste
kirjeldusi.

Mõju laboriuuringutele ja diagnostilistele testidele
Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamine võib põhjustada teatud füsioloogilisi
muutusi, mis võivad mõjutada laboriuuringute tulemusi, sealhulgas:
- maksafunktsiooni biokeemilised näitajad (sealhulgas bilirubiini ja alkaalfosfataasi taseme
langus), kilpnäärme funktsioon (suurenenud TBG tõttu tõusnud üld-T3 ja T4, vähenenud vaba
T 3 tagasihaare), neerupealise funktsioon (tõusnud plasma kortisool, tõusnud kortisooli siduv
globuliin, vähenenud dehüdroepiandrosteroonsulfaat (DHEAS), ning neerufunktsioon (tõusnud
plasma kreatiniin ja kreatiniinikliirens)
- (kandja)valkude plasmatasemete tõus, nt kortikosteroide siduv globuliin ja
lipiidide/lipoproteiinide fraktsioonid

11
- süsivesikute metabolismi parameetrid
- hüübimise ja fibrinolüüsi parameetrid
- seerumi folaaditaseme langus

Rasedus
Enne Harmoneti kasutamist tuleb välistada rasedus. Kui rasestumine toimub kombineeritud
suukaudsete kontratseptiivide kasutamise ajal, tuleb preparaadi kasutamine kohe lõpetada.
Ei ole kindlat tõestust, et kombineeritud suukaudses kontratseptiivis sisalduvad östrogeen ja
progestiin kahjustaksid last, kui rasestumine toimus kombineeritud suukaudse kontratseptiivi võtmise
ajal (vt lõik 4.3).

Sünnitusjärgsel perioodil tuleb arvesse võtta suurenenud VTE riski, kui taas alustatakse Harmoneti
kasutamist (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Imetamine
Imetavate emade rinnapiimas on avastatud kontratseptiivsete steroidide ja/või nende metaboliitide
väikeseid koguseid. Harva on teatatud ka kõrvaltoimete (sealhulgas kollatõve, rinnanäärmete
suurenemine) esinemisest imikutel. Kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid võivad mõjutada
laktatsiooni, sest nad võivad põhjustada piima hulga vähenemist ja selle koostise muutust.

Suukaudsete kontratseptiivide kasutamist ei soovitata enne, kui laps on rinnast võõrutatud.

Ei ole asjakohane.

Kõrvaltoimed on loetletud tabelis vastavalt järgnevatele sageduskategooriatele:
Väga sage:
> 1/10
Sage:
> 1/100 kuni < 1/10
Aeg-ajalt:
> 1/1000 kuni < 1/100
Harv:
> 1/10000 kuni < 1/1000
Väga harv:
< 1/10000
Teadmata:
ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamisega on seostatud:

KHK-sid kasutavatel naistel on täheldatud suuremat riski arteriaalsete ja venoossete
-
trombootiliste ja trombembooliliste seisundite, sh müokardiinfarkti, insuldi, mööduva
isheemilise ataki, venoosse tromboosi ja kopsuemboolia tekkeks. Neid seisundeid on
põhjalikumalt kirjeldatud lõigus 4.4.

emakakaela intraepiteliaalse neoplaasia ja emakakaela vähi suurenenud riski
-

rinnavähi diagnoosimise suurenenud riski
-

healoomuliste maksatuumorite (nt fokaalne nodulaarne hüperplaasia, maksaadenoomid)
-
suurenenud riski

Organsüsteemi klass
Kõrvaltoime


Infektsioonid ja infestatsioonid

Sage
Vaginiit, sealhulgas vaginaalne kandidiaas



12
Organsüsteemi klass
Kõrvaltoime


Hea-, pahaloomulised ja täpsustamata

kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid)
Väga harv
Hepatotsellulaarsed kartsinoomid


Immuunsüsteemi häired

Harv
Anafülaktiline/anafülaktoidne reaktsioon,
sealhulgas väga harva urtikaaria, angioödeem ja
ägedad reaktsioonid hingamisteedes ja vereringes
Väga harv
Süsteemse erütematoosluupuse ägenemine


Ainevahetus- ja toitumishäired

Sage
Kehakaalu muutused (tõus või langus)
Aeg-ajalt
Seerumi lipiiditasemete muutused, sh
hüpertriglütserideemia, söögiisu muutused (tõus
või langus)
Harv
Seerumi folaadisisalduse langus*,
glükoositalumatus
Väga harv
Porfüüria halvenemine


Psühhiaatrilised häired

Sage
Meeleoluhäired, sealhulgas depressioon, libiido
muutused


Närvisüsteemi häired

Väga sage
Peavalu, sealhulgas migreen
Sage
Närvilisus, pearinglus
Väga harv
Korea ägenemine




Silma kahjustused

Harv
Kontaktläätsede talumatus
Väga harv
Optiline neuriit**, reetinaveresoonte tromboos


Südame häired

Aeg-ajalt
Vererõhu tõus


Vaskulaarsed häired

Harv
Arteriaalne trombemboolia, venoosne
trombemboolia
Väga harv
Varikoossete veenide laienemine


Seedetrakti häired

Sage
Iiveldus, oksendamine, kõhuvalu
Aeg-ajalt
Kõhukrambid, soolegaasid
Väga harv
Pankreatiit, isheemiline koliit
Teadmata
Põletikuline soolehaigus (Crohni tõbi,
haavandiline koliit)


Maksa ja sapiteede häired

Harv
Kolestaatiline ikterus
Väga harv
Sapipõiehaigused, sealhulgas sapikivid***
Teadmata
Hepatotsellulaarne kahjustus (nt hepatiit,
maksafunktsiooni häired)



13
Organsüsteemi klass
Kõrvaltoime


Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Sage
Akne
Aeg-ajalt
Nahalööve, kloasmid (melasmid), mis võivad
kestma jääda, hirsutism, alopeetsia
Harv
Erythema nodosum
Väga harv
Erythema multiforme


Neerude ja kuseteede häired

Väga harv
Hemolüütilis-ureemiline sündroom


Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme

häired
Väga sage
Läbimurdeverejooks/määrimine
Sage
Valud rindades, rindade tundlikkus, rinnanäärmete
suurenemine, sekretsioon rinnanäärmetest,
düsmenorröa, muutused menstruaalvooluse hulgas,
emakakaela ektroopioni ja sekretsiooni muutused,
amenorröa


Üldised häired ja manustamiskoha

reaktsioonid
Sage
Vedelikupeetus, turse

* seerumi folaadisisaldus võib langeda kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamise
tagajärel. See võib omada kliinilist tähendust, kui naine rasestub lühikese aja jooksul pärast
kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamise lõpetamist.
** optiline neuriit võib viia osalise või täieliku nägemiskaotuseni.
*** kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamine võib halvendada olemasolevat
sapipõiehaigust ning kiirendada eelnevalt sümptomiteta olnud naistel haiguse arenemist.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See
võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist
võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Suukaudsete kontratseptiivide üleannustamise sümptomite hulka täiskasvanutel ja lastel võivad
kuuluda iiveldus, oksendamine, rindade hellus, pearinglus, kõhuvalu, uimasus/kurnatus, naistel võib
esineda vereeritus. Spetsiifiline antidoot puudub ja edasine üleannustamise ravi on vajadusel
sümptomaatiline.

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, hormonaalsed
kontratseptiivid süsteemseks kasutamiseks, progestogeenide ja östrogeenide fikseeritud
kombinatsioonid, ATC-kood: G03AA10.


14
Toimemehhanism
Harmoneti toime seisneb gonadotropiinide pärssimises. Kuigi selle toime peamine mehhanism on
ovulatsiooni pärssimine, on teisteks muutusteks ka emakakaela lima muutus (raskendab sperma
sisenemist emakasse) ja endomeetriumi muutused (raskendab viljastatud munaraku implantatsiooni).

Järjepidevalt ja õigesti võetud kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide puhul on rasestumise
võimalus 0,1% aastas, siiski tüüpilise kasutamise puhul on see 5% aastas kõikide suukaudsete
kontratseptiivide kohta. Enamiku kontratseptsioonimeetodite tõhusus on sõltuv õigest kasutamisest.
Rasestumine on tõenäolisem vahelejäänud tablettide korral.

Järgnevalt on loetletud kasulikud mittekontratseptiivsed lisatoimed, mis on leidnud tõestust
epidemioloogilistes uuringutes, kus kasutati kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide
formulatsioone, mis sisaldasid etünüülöstradiooli (üle 35 mikrogrammi) või 50 mikrogrammi
mestranooli.

Toimed menstruatsioonile
- Menstruaaltsükli regulaarsuse paranemine
- Verekaotuse vähenemine ja rauapuudusaneemia esinemissageduse vähenemine
- Düsmenorröa esinemissageduse vähenemine

Ovulatsiooni inhibeerimisega seotud toimed
- Munasarjatsüstide esinemissageduse vähenemine
- Emakaväliste raseduste esinemissageduse vähenemine

Gestodeen

Imendumine
Gestodeen imendub seedetraktist kiirelt ja täielikult. Selle biosaadavus on ligikaudu 99%. Pärast
üksikannuse suukaudset manustamist, saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon 1 tunniga.

Jaotumine
Seerumis on gestodeen peamiselt (50…70%) seotud suguhormooni siduva globuliiniga (SHBG) ning
väiksemal määral ka albumiiniga. Ainult väike osa (1...2%) gestodeenist esineb vabal kujul.
Gestodeeni kõrge afiinsus SHBG suhtes põhjustab ravimi korduval manustamisel selle
akumuleerumise seerumis ja albumiiniga seotud fraktsiooni vähenemise. Püsikontsentratsiooni
seisund saavutatakse ravitsükli teisel poolel, mil ravimi seerumikontsentratsioon suureneb
3…5-kordseks.

Biotransformatsioon
Gestodeen metaboliseerub täielikult 3-ketogrupi ja ∆-4 kaksiksideme redutseerimise ja mitmete
hüdroksüleerimisastmete kaudu. Koosmanustamisel etünüülöstradiooliga ei ole tõendeid selle kohta,
et gestodeenil oleks olulist mõju etünüülöstradiooli farmakokineetikale.

Eritumine
Seerumi gestodeeni kontsentratsioon väheneb kahes faasis. Korduval suukaudsel manustamisel on
gestodeeni terminaalne poolväärtusaeg ligikaudu 20…28 tundi. Gestodeen ja tema metaboliidid
erituvad rohkem uriini kui väljaheitega.

Etünüülöstradiool

Imendumine
Etünüülöstradiool imendub seedetraktist kiirelt ja täielikult. Selle biosaadavus on ligikaudu 40...60%.
Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 1...2 tunniga.

15

Jaotumine
Etünüülöstradiool on tugevalt seotud seerumi albumiiniga (98%) ning indutseerib SHBG
kontsentratsiooni tõusu seerumis. Korduva suukaudse manustamise järel tõuseb etünüülöstradiooli
kontsentratsioon seerumis 25…50%, saavutades püsikontsentratsiooni ravitsükli teisel poolel.

Biotransformatsioon
Etünüülöstradiool allub presüsteemsele konjugatsioonile (peensoole limaskest, maks) ja
enterohepaatilisele ringele. Etünüülöstradiool metaboliseerub peamiselt aromaatse hüdroksüleerumise
kaudu tsütokroom P450 ensüümide poolt, kuid moodustub palju erinevaid hüdroksüleeritud ja
metüleeritud metaboliite, need esinevad vabade metaboliitidena ning konjugeerituna glükuroniidide ja
sulfaatidega.

Eritumine
Etünüülöstradiooli terminaalne poolväärtusaeg on ligikaudu 16…18 tundi. Jaotumiskõver näitab, et
etünüülöstradiooli sisaldus väheneb kahefaasiliselt. Metaboliidid erituvad rohkem väljaheite kui
uriiniga.

Loomkatsetes on uuritud võimalikku riski inimesele nii mõlema komponendi, etünüülöstradiooli ja
gestodeeni, suhtes kui ka eraldi.

Süsteemse taluvuse uuringutes ei täheldatud pärast mitmekordset manustamist mingeid mõjusid, mis
viitaksid ootamatule ohule.

Uuringud ägeda toksilisuse suhtes mitmekordsete annustega ei viidanud ägedatele kõrvaltoimetele.

Pikaajalise korduva annuse toksilisuse uuringud võimaliku tumorigeense potentsiaali tuvastamiseks
terapeutiliste annuste kasutamisel inimestel ei näidanud selle olemasolu. Siiski tuleb meeles pidada, et
suguhormoonid võivad soodustada teatud hormoonsõltuvate kudede ja tuumorite kasvu.

Etünüülöstradiooli embrüotoksilisuse ja teratogeensuse uuringud ning selle kombinatsiooni mõju
hindamine ema organismile, loote arengule, laktatsioonile ja järeltulija reproduktiivsusele, ei viidanud
mingite kõrvaltoimete riskile inimestel preparaadi ettenähtud kasutamisel. Rasestumise korral tuleb
kohe lõpetada ravimi kasutamine.

In vitro ja in vivo uuringud etünüülöstradiooli ja gestodeeniga ei näidanud mingit mutageenset
potentsiaali.

Tableti sisu
Laktoosmonohüdraat
Maisitärklis
Povidoon K-25
Magneesiumstearaat

Tableti kate
Sahharoos
Kaltsiumkarbonaat
Talk
Makrogool 6000

16
Povidoon K-90
Montaanglükoolvaha

Ei kohaldata.

3 aastat.

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.
Hoida blister välispakendis, valguse eest kaitstult.

PVC/alumiiniumfooliumkattega blisterpakend.
Iga blister sisaldab 21 valget kaetud tabletti.
Harmonet on saadaval pakendi suurustes 1x21 ja 3x21.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erinõuded puuduvad.