FEMOSTON CONTI 0,5 MG/2,5 MG

Östrogeenide puudusest tingitud sümptomite hormoonasendusravi (HAR) postmenopausis naistel, kui
menopaus on kestnud vähemalt 12 kuud.

Üle 65-aastaste naiste ravimise kogemus on piiratud.

Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg on pidev kombineeritud HAR suukaudseks kasutamiseks.

Östrogeeni ja gestageeni manustatakse iga päev ilma katkestusteta.

Annus on üks tablett ööpäevas 28-päevase tsükli jooksul.

Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg tuleb võtta pidevalt ilma katkestusteta pakendite vahel.

Menopausijärgsete sümptomite ravi alustamiseks ja jätkamiseks tuleb kasutada väikseimat toimivat
annust ja lühimat ravikestust (vt ka lõik 4.4).

Pidevat kombineeritud ravi Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg’ga võib alustatada sõltuvalt menopausist
möödunud ajast ja sümptomite raskusest. Loomuliku menopausiga naised võivad alustada ravi
Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg’ga mitte varem kui vähemalt 12 kuud pärast viimast loomulikku
mentruatsiooni. Kirurgiliselt indutseeritud menopausi korral võib ravi alustada koheselt.

Sõltuvalt kliinilisest ravivastusest võib annust edaspidi kohandada.

Patsiendid, kes vahetavad ravi pidevalt sekventsiaalselt ehk tsükliliselt ravimpreparaadilt, peavad
lõpetama 28-päevase tsükli ning võivad seejärel üle minna Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg
kasutamisele.
Patsiendid, kes vahetavad ravi mõnelt teiselt pidevalt kombineeritud ravimpreparaadilt, võivad ravi
alustada mistahes ajal.

Annuse ununemise korral tuleb see võtta esimesel võimalusel. Kui möödunud on rohkem kui
12 tundi, tuleb ravi jätkata järgmise tabletiga, ilma vahelejäänud annust võtmata. Vaheveritsuse või
määrimise tõenäosus võib suureneda.

Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg võib võtta sõltumatult toidukordadest.

Lapsed:
Puudub asjakohane näidustus Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg kasutamiseks lastel.

- Teadaolev, varem esinenud või kahtlustatav rinnanäärmevähk.
- Teadaolevad või kahtlustatavad östrogeensõltuvad pahaloomulised kasvajad (nt
endomeetriumivähk).
- Diagnoosimata genitaalne verejooks.
- Ravimata endomeetriumi hüperplaasia.
- Varem esinenud või olemasolev venoosne trombemboolia (süvaveenitromboos, pulmonaalne
emboolia).
- Teadaolev trombofiilne häire (nt C-valgu, S-valgu või antitrombiini puudulikkus, vt lõik 4.4).
- Aktiivne või hiljutine arteriaalne trombembooliline haigus (nt stenokardia, müokardiinfarkt).
- Äge maksahaigus või varem esinenud maksahaigus, mille tõttu muutused maksa
funktsionaalsetes uuringutes ei ole taastunud normiväärtusteni.
- Porfüüria.
- Teadaolev ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Postmenopausi sümptomite raviks tohib HAR-ga alustada ainult selliste sümptomite korral, millel on
ebasoodne mõju elukvaliteedile. Kõigil juhtudel tuleb vähemalt kord aastas hoolikalt kaaluda ravist
saadava kasu ja võimalike ohtude suhet ning hormoonasendusravi jätkata vaid senikaua, kuni kasu
ületab ohud.

HAR-i saajatel on enneaegse menopausi korral tõendusmaterjal riskide kohta piiratud. Tulenevalt
madalast absoluutsest riskist noorematel naistel, võib nendel kasu/riski suhe olla soodsam kui
vanematel naistel.

Meditsiiniline läbivaatus/jälgimine
Enne HAR alustamist või taasalustamist tuleb võtta patsiendilt põhjalik isiklik ja perekonna anamnees.
Füüsikalise (sh vaagnaelundite ja rindade) läbivaatuse teostamisel tuleb sellest juhinduda ning
arvestada vastunäidustuste ja hoiatustega. Ravi ajal on perioodiliselt vajalik teostada kontroll-
läbivaatusi, mille sagedus ja iseloom kohandatakse iga naise jaoks individuaalselt. Naisi tuleb
nõustada, millistest muutustest oma rindades nad peaksid arstile või meditsiiniõele teatama (vt allpool
„Rinnanäärmevähk“). Uuringud, sealhulgas vastavad uurimismeetodid, nt mammograafia, tuleb läbi
viia tavakohaseid sõeluuringu nõudeid järgides ja vastavalt iga patsiendi individuaalsetele kliinilistele
vajadustele.

Jälgimist vajavad seisundid
Kui mõni allpool loetletud seisunditest esineb, on varem esinenud ja/või on raseduse või eelneva
HAR ajal ägenenud, tuleb patsienti hoolikalt jälgida. Tuleb arvestada, et need seisundid võivad
korduda või ägeneda Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg ravi ajal, eriti:

- Leiomüoom (emaka fibroidid) või endometrioos.
- Trombemboolilise haiguse riskifaktorid (vt allpool).
- Östrogeensõltuvate kasvajate riskifaktorid, nt rinnanäärmevähi esinemine esimese astme
lähisugulastel.
- Hüpertensioon.
- Maksafunktsiooni häired (nt maksa adenoom).
- Suhkurtõbi koos veresoonte kahjustusega või ilma.
- Kolelitiaas.
- Migreen või (tugev) peavalu.
- Süsteemne erütematoosluupus.
- Anamneesis endomeetriumi hüperplaasia (vt allpool).
- Epilepsia.
- Astma.
- Otoskleroos.
- Meningioom.

Ravi kohest lõpetamist nõudvad seisundid
Ravi tuleb viivitamatult lõpetada vastunäidustuse ilmnemisel ja järgmiste seisundite puhul:
- Ikterus või maksafunktsiooni häired.
- Märkimisväärne vererõhu tõus.
- Migreeni tüüpi peavalu esmakordne teke.
- Rasedus.

Endomeetriumi hüperplaasia ja vähk
- Intaktse emakaga naistel on endomeetriumi hüperplaasia ja vähi tekkerisk suurenenud, kui
pikema aja jooksul manustatakse ainult östrogeene. Endomeetriumivähi tekkeriski suurenemine
ainult östrogeeni kasutajate seas on vahemikus 2...12 korda suurem, võrreldes mittekasutajatega,
see sõltub ravi kestusest ja östrogeeni annusest (vt lõik 4.8). Ravi lõpetamise järgselt võib risk
püsida vähemalt 10 aastat.
- Gestageeni lisamine tsükliliselt vähemalt 12-l päeval ühe kuu/28 päevase tsükli või pideva
kombineeritud östrogeen-gestageen ravi jooksul võimaldab naiste puhul, kellel ei ole teostatud
hüsterektoomiat, oluliselt vähendada ainult östrogeeni sisaldava HAR-iga seotud riski.
- Esimestel ravikuudel võib esineda vaheveritsust ja määrimist. Kui vaheveritsus või määrimine
tekib pärast mõnda aega kestnud ravi või jätkub pärast ravi katkestamist, tuleb kindlaks teha
selle põhjus, pahaloomulise protsessi välistamiseks võib vajalikuks osutuda endomeetriumi
biopsia.

Rinnanäärmevähk
Üldise tõendusmaterjali alusel võib eeldada, et östrogeen-gestageen kombineeritud ravi saavatel
naistel ja võimalik, et ka ainult östrogeeni sisaldava HAR korral on rinnanäärmevähi tekkerisk
suurenenud, see sõltub HAR kasutamise kestusest.

Östrogeen-gestageen kombineeritud ravi:
- Randomiseeritud, platseebokontrolliga uuring (Women’s Health Initiative (WHI)) ja
epidemioloogilised uuringud on näidanud, et ligikaudu 3 aasta pärast suureneb rinnanäärmevähi
risk naistel, kes saavad HAR-ks östrogeen-gestageen kombinatsioone (vt lõik 4.8).

Ainult östrogeeni sisaldav ravi:
- WHI-uuringus ei leitud rinnanäärmevähi tekkeriski suurenemist ainult östrogeeni sisaldava
HAR saavatel naistel, kellel oli teostatud hüsterektoomia. Jälgimisuuringutes on täheldatud
enamasti rinnanäärmevähi tekkeriski vähest tõusu, mis on oluliselt väiksem kui östrogeen-
gestageen kombinatsiooni kasutajatel (vt lõik 4.8).

Liigne risk ilmneb mõne aasta jooksul kasutamisest, kuid pärast ravi lõpetamist taandub
lähteväärtuseni mõne aasta (kõige rohkem viie) jooksul.

HAR, eriti östrogeen-gestageen kombinatsioonid, suurendab mammogrammil kudede tihedust, mis
võib takistada rinnanäärmevähi radioloogilist avastamist.

Munasarjavähk
Munasarjavähki esineb märksa harvem kui rinnanäärmevähki. Ainult östrogeeni sisaldava HAR
ravimite pikaajalist (vähemalt 5...10 aastat) kasutamist on seostatud munasarjavähi tekkeriski vähese
tõusuga (vt lõik 4.8). Mõnede uuringute, sealhulgas WHI-uuring, põhjal võib eeldada, et
kombineeritud HAR pikaajalisel kasutamisel võib risk olla sarnane või veidi väiksem (vt lõik 4.8).

Venoosne trombemboolia
- HAR on seotud venoosse trombemboolia (VTE), sh süvaveenide tromboosi või kopsuarteri
trombemboolia, tekkeriski 1,3...3-kordse suurenemisega. Nende juhtude esinemine on
tõenäolisem HAR esimesel aastal kui hiljem (vt lõik 4.8).

- Teadaoleva trombofiilse seisundiga patsientidel on suurenenud risk VTE tekkeks ja HAR võib
suurendada seda riski. Seetõttu on HAR vastunäidustatud sellistel patsientidel (vt lõik 4.3).

VTE üldiste teadaolevate riskifaktorite hulka kuuluvad: östrogeenide kasutamine, vanem iga,
ulatuslik kirurgiline vahelesegamine, pikaajaline liikumatus, ülekaalulisus (KMI > 30 kg/m2),
rasedus/sünnitusjärgne periood, süsteemne erütematoosluupus (SEL) ja vähk. Puudub ühtne
seisukoht varikoossete veenide võimaliku rolli kohta VTE kulus.

Nagu kõikidel postoperatiivsetel patsientidel, tuleb rakendada profülaktilisi meetmeid
ennetamaks operatsioonijärgse VTE teket. Kui on ette näha pikaajalist liikumatust, tuleb HAR
4...6 nädalat enne operatsiooni ajutiselt katkestada. Ravi tohib taasalustada, kui naise liikuvus
on täielikult taastunud.

- Naistele, kellel anamneesis ei ole VTE esinenud, kuid kelle esimese astme sugulasel on
esinenud noores eas tromboos, võib sõeluuringut pakkuda pärast hoolikat nõustamist seoses
piirangutega (ainult osa trombofiilsetest defektidest avastatakse uuringu käigus).

Kui trombofiilne defekt avastatakse perekondlikust tromboosist eraldi või defekt on raske (nt
antitrombiini, S-valgu või C-valgu puudulikkus või kombineeritud defektid), on HAR
vastunäidustatud.

- Antikoagulantravi saavatel naistel tuleb hoolikalt kaaluda HAR kasu-riski suhet.

- Kui VTE tekib pärast ravi alustamist, tuleb ravimi manustamine katkestada. Patsiente tuleb
teavitada vajadusest koheselt arstiga ühendust võtta võimalike trombembooliliste sümptomite
tekkel (nt valulik turse jalas, ootamatu valu rindkeres, düspnoe).

Südamepärgarteritõbi (SPT)
Randomiseeritud kontrollitud uuringud ei ole kinnitanud östrogeen-gestageen kombinatsiooni või
ainult östrogeeni sisaldava HAR kasutamisel kaitsvat mõju müokardiinfarkti suhtes naistel, kellel
esineb SPT või ilma selleta.

Östrogeen-gestageen kombineeritud ravi:
Östrogeen-gestageen HAR kasutamisel on SPT suhteline tekkerisk veidi suurenenud. SPT absoluutse
riski lähteväärtus on east sõltuv, SPT juhtude arv tervetel menopausis naistel östrogeen-gestageeni
kasutamisel on väga väike, kuid vanuse suurenedes see tõuseb.

Ainult östrogeeni sisaldav ravi:
Randomiseeritud kontrollitud uuringute andmetel ei esinenud SPT tekkeriski suurenemist ainult
östrogeeni sisaldavat ravi saavatel naistel, kellel oli teostatud hüsterektoomia.

Isheemiline insult
Östrogeen-gestageeni kombinatsioon ja ainult östrogeeni sisaldav ravi on seotud isheemilise insuldi
tekkeriski kuni 1,5-kordse suurenemisega. Suhteline risk ei muutu sõltuvalt vanusest ega menopausi
kestusest. Kuna aga insuldi tekkerisk on tugevalt vanusest sõltuv, suureneb HAR kasutavate naiste
üldine risk insuldi tekkeks vanuse tõustes (vt lõik 4.8).

Teised seisundid
- Östrogeenid võivad põhjustada vedelikupeetust, mistõttu tuleb hoolikalt jälgida südame- või
neerufunktsiooni häiretega patsiente.
- Eelnevalt olemasoleva hüpertriglütserideemiaga naisi tuleb östrogeeni sisaldava või
kombineeritud hormoonasendusravi ajal pidevalt jälgida, kuna harvadel juhtudel on kirjeldatud
sellises seisundis patsientidele östrogeenide manustamisel triglütseriidide sisalduse olulist tõusu
vereplasmas, mis põhjustas pankreatiidi teket.
- Östrogeenid suurendavad türoksiini siduva globuliini (TBG) hulka, mis viib
kilpnäärmehormoonide (mõõdetud valgule seotud joodina, PBI), T4 (mõõdetud
kolonnkromatograafial või radioimmuunanalüüsil) või T3 (mõõdetud radioimmuunanalüüsil)
sisalduse tõusule vereringes. T3 resiini tagasihaare on vähenenud, mis viitab TBG tõusule. Vaba
T3 ja T4 kontsentratsioonid ei muutu. Seerumis võib suureneda ka teiste sidumisvalkude,
näiteks kortikoide siduva globuliini (CBG) ja suguhormoone siduva globuliini (SHBG) sisaldus.
See põhjustab vastavalt kortikosteroidide ja suguhormoonide koguse suurenemist vereringes.
Vabade või bioloogiliselt aktiivsete hormoonide kontsentratsioonid ei muutu. Suureneda võib
teiste plasmavalkude (angiotensinogeen/reniin substraat, alfa-1-antitrüpsiin, tseruloplasmiin)
sisaldus.
- HAR ei paranda kognitiivset funktsiooni. On mõningaid tõendeid võimaliku dementsuse
suurenenud tekkeriski kohta naistel, kes alustasid pideva kombineeritud või ainult östrogeeni
sisaldava HAR-ga pärast 65. eluaastat.
- Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasipuudulikkuse või glükoos-galaktoos
malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Östrogeen-gestageen kombineeritud ravi ei ole mõeldud kontratseptsiooniks.

Koostoime uuringuid ei ole läbi viidud.

Östrogeenide ja gestageenide toimet võivad vähendada:

- Östrogeenide ja gestageenide metabolism võib kiireneda ravimite metabolismi indutseerivate
ensüümide, spetsiifiliselt P450 ensüümid, samaaegsel manustamisel, nagu krambivastased ained
(nt fenobarbitaal, karbamasepiin, fenütoiin) ja infektsioonivastased ravimid (nt rifampitsiin,
rifabutiin, nevirapiin, efavirens).
- Ritonaviir ja nelfinaviir, teadaolevalt tugevad inhibiitorid, vastupidi, ilmutavad
steroidhormoonidega koosmanustamisel hoopis indutseerivaid omadusi.
- Liht-naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad taimsed preparaadid võivad kiirendada
östrogeenide ja gestageenide metabolismi.
- Kliiniliselt võib östrogeenide ja gestageenide kiirenenud metabolism viia toime vähenemisele ja
emakaverejooksu iseloomu muutusele.

Rasedus
Raseduse ajal ei ole Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg näidustatud. Kui Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg
ravi ajal rasestutakse, tuleb ravi koheselt lõpetada.

Östradiooli/düdrogesterooni kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Käesolevaks ajaks
teadaolevate epidemioloogiliste uuringute andmete põhjal puuduvad östrogeenide ja gestageenide
kombinatsioonidel teratogeensed või lootele toksilised toimed.

Imetamine
Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg ei ole imetamise ajal näidustatud.

Fertiilsus
Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg ei ole fertiilsuse ajal näidustatud.

Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja/või masinate
käsitsemise võimele.

Kliinilistes uuringutes kõige sagedamini teatatud ravimi kõrvaltoimed östradiooli/düdrogesterooniga
ravitud patsientidel on peavalu, kõhuvalu, rindade hellus/valulikkus ja seljavalu.
Kliinilistes uuringutes (n=4929) on täheldatud alltoodud esinemissagedustega järgmisi kõrvaltoimeid.
*Kõrvaltoimed spontaansetest teatistest, mida kliinilistes uuringutes ei täheldatud, on toodud
sagedusega “harv”.

MedDRA
Väga sage
Sage
Aeg-ajalt
Harv
organsüsteemi klass
≥1/10
≥1/100 kuni
≥1/1000 kuni <1/100 ≥1/10 000 kuni
<1/10
<1/1000
Infektsioonid ja

Vaginaalne
Tsüstiidilaadsed

infestatsioonid
kandidiaas
sümptomid
Hea-, pahaloomulised

Leiomüoomi suuruse
ja täpsustamata
muutused
kasvajad (sealhulgas

tsüstid ja polüübid)
Vere ja lümfisüsteemi


Hemolüütiline
häired
aneemia*
Immuunsüsteemi


Ülitundlikkus

häired
Psühhiaatrilised

Depressioon,
Libiido muutused

häired
närvilisus

Närvisüsteemi häired Peavalu
Migreen,

Meningioom*
pearinglus
Silma kahjustused



Sarvkesta
kurvatuuri
järsenemine*,
kontaktläätsede
talumatus*
Südame häired



Müokardiinfarkt
Vaskulaarsed häired


Venoosne
Insult*
trombemboolia*,
hüpertensioon,
perifeerne
vaskulaarne haigus,
veenide varikoos
Seedetrakti häired
Kõhuvalu
Iiveldus,
Düspepsia

oksendamine,
kõhupuhitus
Maksa ja sapiteede


Maksafunktsiooni

häired
häired, mõnikord
asteenia või üldise
halva enesetunde,
nahakollasuse ja
kõhuvaluga, sapipõie
haigused
Naha ja nahaaluskoe

Allergilised

Angioödeem,
MedDRA
Väga sage
Sage
Aeg-ajalt
Harv
organsüsteemi klass
≥1/10
≥1/100 kuni
≥1/1000 kuni <1/100 ≥1/10 000 kuni
<1/10
<1/1000
kahjustused
nahareaktsioonid
vaskulaarne purpur,
(nt lööve,
nodoosne
urtikaaria,
erüteem*, kloasmid
pruritus)
või melasmid, mis
võivad pärast
ravimi võtmise
lõpetamist püsida*
Lihas-skeleti ja
Seljavalu


Jalgade krambid*
sidekoe kahjustused
Reproduktiivse
Rindade
Menstruatsiooni-
Rindade

süsteemi ja
valulikkus/
häired (sh
suurenemine,
rinnanäärme häired
hellus
menopausijärgne
premenstruaalne
määrimine,
sündroom
metrorraagia,
menorraagia,
oligo-/amenorröa,
ebaregulaarne
menstruatsioon,
düsmenorröa),
valu vaagna
piirkonnas, voolus
emakakaelast
Üldised häired ja

Asteenilised


manustamiskoha
seisundid
reaktsioonid
(asteenia,
väsimus, jõuetus),
perifeersed tursed
Uuringud

Kehakaalu
Kehakaalu

suurenemine
vähenemine

Rinnanäärmevähi tekkerisk
- Enam kui 5 aastat östrogeen-gestageen kombineeritud ravi võtnud naistel on täheldatud
rinnanäärmevähi tekkeriski kuni 2-kordset suurenemist.
- Ainult östrogeen-ravi kasutajatel on igasugune risk oluliselt madalm kui östrogeen-gestageen
kombinatsiooni kasutajatel.
- Riski tase sõltub kasutamise kestusest (vt lõik 4.4).
- Suurima randomiseeritud platseebokontrolliga uuringu (WHI uuring) ja suurima
epidemioloogilise uuringu (MWS) tulemused on järgmised:

Million Women uuring - rinnanäärmevähi eeldatav lisarisk pärast 5 aastat kestnud kasutamist
Lisajuhud 1000
HAR
Vanusevahemik
Lisajuhud 1000 HAR kasutaja kohta 5 aasta
mittekasutaja
Riskisuhe #
(aastad)
jooksul (95% CI)
kohta 5 aasta
jooksula

Ainult östrogeeni sisaldav HAR
50…65
9…12
1,2
1…2 (0…3)

Östrogeen-gestageen kombinatsioon
50…65
9…12
1,7
6 (5…7)
# üldine riskisuhe. Riskisuhe ei ole püsiväärtus, vaid suureneb ajalise kestusega.
Märkus: rinnanäärmevähi esinemissagedus erineb EL riikides, rinnanäärmevähi lisajuhtude arv muutub
proportsionaalselt.
a esinemissageduse alusel arenenud riikides

US WHI uuringud - rinnanäärmevähi lisarisk pärast 5 aastat kestnud kasutamist
Vanusevahemik Esinemissagedus 1000
Lisajuhud 1000 HAR kasutaja
Riskisuhe ja 95%
(aastad)
naise kohta platseebo
kohta 5 aasta jooksul (95% CI)
CI
rühmas 5 aasta jooksul

CEE ainult östrogeen
50…79
21
0,8 (0,7…1,0)
-4 (-6…0)b

CEE+MPA östrogeen ja gestageen‡
50…79
17
1,2 (1,0…1,5)
+4 (0…9)
‡ ravi esimese 5 aasta jooksul riski suurenemist ei esinenud kui analüüsiti naisi, kes varem ei olnud HAR
kasutanud: pärast 5 aastat oli risk suurem kui mittekasutajatel.
b WHI uuringus emakata naised, kellel rinnanäärmevähi tekkerisk ei suurenenud.

Endomeetriumivähi tekkerisk
Postmenopausis emakaga naised:
Endomeetriumivähi tekkerisk on ligikaudu 5 naisel 1000-st emakaga HAR mittekasutajast.

Emakaga naistel ainult östrogeeni sisaldava HAR kasutamine ei ole soovitatav, kuna see suurendab
endomeetriumivähi tekkeriski (vt lõik 4.4).
Sõltuvalt ainult östrogeeni sisaldava ravi kestusest ja östrogeeni annusest, varieerub
epidemioloogilistes uuringutes endomeetriumivähi tekkeriski suurenemine vahemikus 5 ja 55 lisajuhtu
iga 1000 naise kohta vanuses 50...65.

Gestageeni lisamine ainult östrogeeni sisaldavale ravile vähemalt 12 päeval tsükli jooksul võib
ennetada selle riski suurenemist. Million Women uuringus ei esinenud kombineeritud HAR
(järjestikune või pidev) kasutamisel 5 aasta jooksul endomeetriumivähi tekkeriski suurenemist (RR 1,0
(0,8…1,2)).

Munasarjavähk
Ainult östrogeeni sisaldava ja östogeen-gestageen kombinatsiooni HAR pikaaegset kasutamist on
seostatud munasarjavähi tekkeriski vähese suurenemisega. Viis aastat kestnud Million Women
uuringus HAR kasutamisel esines 1 lisajuht 2500 kasutaja kohta.

Venoosse trombemboolia tekkerisk
HAR seostatakse venoosse trombemboolia (VTE) 1,3...3-kordse suhtelise riski suurenemisega, sh
süvaveenide tromboos või kopsuemboolia. Selliste juhtude esinemissagedus on tõenäolisem HAR
kasutamise esimesel aastal (vt lõik 4.4). WHI uuringu tulemused on järgmised:

WHI uuringud - VTE lisarisk pärast 5 aastast kasutamist
Vanusevahemik
Esinemissagedus 1000
Riskisuhe ja 95% CI Lisajuhud 1000 HAR
(aastad)
naise kohta platseebo
kasutaja kohta
rühmas 5 aasta jooksul
Suukaudne ainult östrogeenc
50…59
7
1,2 (0,6…2,4)
1 (-3…10)
Suukaudne kombineeritud östrogeen-gestageen
50…59
4
2,3 (1,2…4,3)
5 (1…13)
c Uuringus emakata naised

Pärgarterite haiguse tekkerisk
Pärgarterite haiguse tekkerisk on vähesel määral suurenenud östrogeen-gestageen kombinatsiooni
HAR kasutajatel vanuses üle 60 eluaasta (vt lõik 4.4).

Isheemilise insuldi tekkerisk
Ainult östrogeeni sisaldava ja östrogeen-gestageen kombinatsioonravi kasutamist on seostatud
isheemilise insuldi suhtelise riski 1,5-kordse suurenemisega. HAR kasutamise ajal hemorraagilise
insuldi tekkerisk ei ole suurenenud.

Suhteline risk ei sõltu vanusest ega kasutamise kestusest, kuna aga riski lähteväärtus on vanusest
tugevalt sõltuv, tõuseb HAR kasutavatel naistel insuldi üldine tekkerisk vanuse suurenedes (vt lõik
4.4).

WHI kombineeritud uuringud - isheemilise insuldid lisarisk pärast 5 aastat kestnud kasutamist
Vanusevahemik
Esinemissagedus 1000
Riskisuhe ja 95% CI
Lisajuhud 1000 HAR
(aastad)
naise kohta platseebo
kasutaja kohta 5 aasta
rühmas 5 aasta jooksul
jooksul
50…59
1,3 (1,1…1,6)
3 (1…5)
d Isheemilist ja hemorraagilist insulti ei eristatud

Muud kõrvaltoimed, mida on täheldatud seoses östrogeen/gestageen-raviga:

Hea-, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad:
Östrogeen-sõltuvad kasvajad, nii hea- kui pahaloomulised, nt endomeetriumivähk, munasarjavähk.
Meningioomi mõõtmete suurenemine.

Immuunsüsteemi häired:
Süsteemne erütematoosluupus

Ainevahetus- ja toitumishäired:
Hüpertriglütserideemia

Närvisüsteemi häired:
Võimalik dementsus, korea, epilepsia ägenemine

Vaskulaarsed häired:
Arteriaalne trombemboolia

Seedetrakti häired:
Pankreatiit (olemasoleva hüpertriglütserideemiaga naistel)

Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Multiformne erüteem

Neerude ja kuseteede häired:
Kusepidamatus

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired:
Fibrotsüstiline rindade haigus, emakakaela erosioon

Kaasasündinud, perekondlikud ja geneetilised häired:
Porfüüria ägenemine

Uuringud:
Kilpnäärme hormoonide koguhulga suurenemine.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See
võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist
võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Nii östradiool kui düdrogesteroon on madala toksilisusega ained. Üleannustamisel võivad tekkida
iiveldus, oksendamine, rindade tundlikkus, pearinglus, kõhuvalu, unisus/väsimus ja ärajätu verejooks.
Tõenäoliselt puudub vajadus spetsiifiliseks või sümptomaatiliseks raviks.
Ülalnimetatud informatsioon kehtib ka üleannustamise kohta lastel.

Farmakoterapeutiline rühm: urogenitaalsüsteem ja suguhormoonid, gestageenide ja östrogeenide
fikseeritud kombinatsioonid
ATC-kood: G03FA14.

Östradiool
Toimeaine on sünteetiline 17-beeta-östradiool, mis on keemiliselt ja bioloogiliselt identne inimese
endogeense östradiooliga. See asendab östrogeeni menopausis naistel ja leevendab menopausiga
seotud sümptome.

Düdrogesteroon
Düdrogesteroon on suukaudsel manustamisel toimiv gestageen, millel on parenteraalselt manustatava
progesterooniga võrreldav toime.
Nii nagu östrogeenid aktiveerivad endomeetriumi kasvu, antiöstrogeenid suurendavad endomeetriumi
hüperplaasia ja vähi tekkeriski. Progestageeni lisamine vähendab tunduvalt naistel, kellel ei ole
teostatud hüsterektoomiat, östrogeenidega seotud endomeetriumi hüperplaasia tekkeriski.

Informatsioon kliinilisest uuringust
- Östrogeenipuuduse sümptomite ja verejooksude iseloomu leevendamine.
- Menopausi sümptomite leevenemine saavutati esimeste ravinädalate jooksul.

Mõõdukad kuni rasked kuumahood vähenesid statistiliselt märkimisväärselt võrreldes platseeboga
alates neljandast Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg kasutamisnädalast. Mõõdukad kuni rasked
kuumahood vähenesid edaspidi kuni ravi lõpuni 13.nädalal.
Kahes uuringus esines amenorröad (ei veritsust ega määrimist) vastavalt 91% ja 88% naistest
10...12 ravikuul. Ebaregulaarset veritsust ja/või määrimist esines 10% ja 21% naistest ravi esimese
3 kuu jooksul ja 9% ning 12% 10...12 ravikuul.

Östradiool

Imendumine
Östradiooli imendumine sõltub osakeste suurusest: mikroniseeritud östradiool imendub seedetraktist
täielikult.

Järgnevas tabelis on esitatud östradiooli (E2), östrooni (E1) ja östroonsulfaadi (E1S) keskmised
tasakaaluoleku farmakokineetilised parameetrid mikroniseeritud östradiooli iga annuse kohta. Andmete
esitamisel on toodud keskmine (standardhälve).

Östradiool 0,5 mg
Parameeter
E2
E1
Parameeter
E1S
C (pg/ml)
34,8 (30,4)
182 (110)
C (ng/ml)
6,98 (3,32)
max
max
C (pg/ml)
- - - - min
C (pg/ml)
21,5 (16,0)
- - - av
AUC (pg·h/ml)
516 (383)
2959 (2135)
AUC (ng·h/ml)
82,0 (42,6)
0-τ
0- τ

Jaotumine
Östrogeenid võivad olla seondunud või seondumata. Ligikaudu 98...99% östradiooli annusest seondub
plasmavalkudega, millest ligikaudu 30...52% on seondunud albumiiniga ja ligikaudu 46...69%
suguhormoone siduva globuliiniga (SHBG).

Biotransformatsioon
Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub östradiool laialdaselt. Peamised konjugeeritud ja
mittekonjugeeritud metaboliidid on östroon ja östroonsulfaat. Need metaboliidid aitavad kaasa
östrogeeni toimele nii vahetult kui ka pärast östradiooliks muundumist. Östroonsulfaat võib läbida
enterohepaatilise ringe.

Eritumine
Peamised ühendid uriinis on östrooni ja östradiooli glükuroniidiid. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on
10…16 tundi.
Östrogeenid erituvad imetava ema rinnapiima.

Annuse ja aja seosed
Pärast Femoston’i suukaudset manustamist üks kord ööpäevas saavutas östradiooli kontsentratsioon
tasakaaluseisund ligikaudu viie päeva pärast.
Üldiselt, tasakaalukontsentratsioon saabub ilmselt 8…11 annustamispäeva jooksul.

Düdrogesteroon

Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub düdrogesteroon kiiresti: T on vahemikus 0,5…2,5 tundi.
max
Düdrogesterooni absoluutne biosaadavus (suukaudne annus 20 mg versus intravenoosne infusioon
7,8 mg) on 28%.

Järgnevas tabelis on esitatud düdrogesterooni (D) ja dihüdrodüdrogesterooni (DHD) keskmised
tasakaaluoleku farmakokineetilised parameetrid. Andmete esitamisel on toodud keskmine
(standardhälve).

Düdrogesteroon 2,5 mg
Parameeter
D
DHD
C
(ng/ml)
0,759 (0,313)
18,9 (7,22)
max
C (ng/ml)
0,0309 (0,0209)
- min
C (ng/ml)
0,117 (0,0455)
- av
AUC (pg·h/ml)
2,81 (1,09)
90,4 (44,1)
0-τ

Jaotumine
Pärast intravenoosset manustamist on düdrogesterooni jaotusruumala tasakaaluseisundis ligikaudu
1400 l. Düdrogesteroon ja DHD seonduvad plasmavalkudele rohkem kui 90% ulatuses.

Biotransformatsioon
Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub düdrogesteroon kiiresti DHD-ks. Peamise aktiivse
metaboliidi 20-alfa-dihüdrodüdrogesterooni (DHD) maksimaalne tase saabub ligikaudu 1,5 tundi
pärast annustamist. DHD tase plasmas on oluliselt kõrgem võrreldes lähteühendiga. AUC ja C
suhe
max
DHD-l ja düdrogesteroonil on vastavalt 40 ja 25. Düdrogesterooni ja DHD keskmised poolväärtusajad
varieeruvad vastavalt 5…7 ja 14…17 tunnini. Kõikide metaboliitide ühine omadus on lähteühendi 4,6-
dieen-3-oon konfiguratsiooni säilimine ja 17-alfa-hüdroksüleerimise puudumine. See selgitab
düdrogesterooni östrogeenseete ja androgeensete toimete puudumist.

Eritumine
Pärast märgistatud düdrogesterooni suukaudset manustamist eritub uriiniga ligikaudu 63% annusest.
Plasma kogukliirens on 6,4 l/min. Täielik eritumine toimub 72 tunniga. DHD esineb uriinis
ülekaalukalt glükuroonhappe konjugaadina.

Annuse ja aja seosed
Üksik- ja korduva annuse farmakokineetika on lineaarne suukaudse annuse vahemikus 2,5…10 mg.
Üksik- ja korduva annuse farmakokineetika võrdlus näitab, et düdrogesterooni ja DHD
farmakokineetika ei muutu korduval annustamisel. Tasakaaluseisund saavutati 3-päevase ravi järel.

Puuduvad prekliinilised ohutusandmed lisaks nendele, mis juba on esitatud ravimi omaduste kokkuvõtte
(SPC) teistes peatükkides, millel võiks olla praktilist tähendust ravimi väljakirjutamisel sihtrühmale.

Tableti sisu:
Laktoosmonohüdraat
Hüpromelloos
Maisitärklis
Kolloidne veevaba ränidioksiid
Magneesiumstearaat

Tableti kate:
Makrogool 3350
Polüvinüülalkohol
Talk
Titaandioksiid (E171)
Kollane raudoksiid (E172)

Ei kohaldata.

4 aastat

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

PVC/alumiinium blisterpakend pappkarbis.

Blisterpakendid:
28 õhukese polümeerikattega tabletti


84 õhukese polümeerikattega tabletti
-
280 (10 x 28) õhukese polümeerikattega tabletti

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.