ANDROCUR

• Näidustused meeste puhul

Eesnäärme kartsinoomi antiandrogeenne ravi, kui kasvaja ei ole kirurgiliselt opereeritav.
Sugutungi pärssimine seksuaalsete hälvete korral.

• Näidustused naiste puhul

Raskekujulised androgenisatsiooni sümptomid fertiilses eas naistel.

Suukaudne

Tabletid tuleb sisse võtta pärast sööki vähese vedelikuga.

• Annustamine meestel

Maksimaalne ööpäevane annus on 300 mg.

Antiandrogeenne ravi opereerimatu eesnäärme pahaloomulise kasvaja korral

2 tabletti Androcur'i 2...3 korda päevas (=200...300 mg).

Ravi ei tohiks katkestada ega annust vähendada ka pärast paranemist või remissiooni.

- Kombineeritud ravi puhul GnRH agonistidega ilmneva esmase meessuguhormoonide nivoo
tõusu alandamiseks
Ravi alustatakse 2 tableti Androcur'iga 2 korda päevas (=200 mg) 5...7 päeva jooksul, seejärel 2
tabletti Androcur'i 2 korda päevas (=200 mg) 3…4 nädala jooksul koos GnRH agonistidega müügiloa
hoidja poolt soovitatud annuses (vt GnRH agonistide ravimiomaduste kokkuvõtet).

- Kuumahoogude raviks patsientidel, kes saavad kombineeritud ravi GnRH analoogidega või
kellel on läbi viidud orhidektoomia

1…3 tabletti päevas (50…150 mg), suurendades vajadusel annust kuni 2 tabletini 3 korda päevas
(300 mg).

Sugutungi pärssimine seksuaalsete hälvete korral

Üldiselt alustatakse ravi 1 Androcur 50 mg tabletiga 2 korda päevas. Võib juhtuda, et lühikeseks ajaks
tuleb annust tõsta 2-le tabletile kaks või koguni kolm korda päevas. Kui soovitud tulemus on
saavutatud, tuleb ravitoimet säilitada väikseima võimaliku annusega. Sageli piisab ½ tabletist 2 korda
päevas. Säilitusannuse saavutamiseks või ravi lõpetamiseks ei ole soovitatav annust vähendada järsult
vaid seda peab tegema järk- järgult. Sellest lähtudes tuleks päevast annust vähendada 1 või veelgi
parem ½ tableti kaupa, paarinädalaste intervallide järel.

Ravitoime stabiliseerimiseks tuleks Androcur’i tarvitada pikemaajaliselt ja võimalusel koos
psühhoteraapiliste meetmete rakendamisega.

• Annustamine naistel

Viljastumisvõimelises eas naised

Rasedad naised ei tohi Androcur’i võtta. Seetõttu tuleb rasedus enne ravi algust välistada.

Viljastumisvõimelises eas naiste puhul tuleb ravi alustada tsükli esimesel päeval (= menstruatsiooni
esimese päevaga). Koheselt võivad ravi alustada amenorröaga naised. Sellisel juhul loetakse ravi
esimest päeva menstruatsioonitsükli esimeseks päevaks ning järgnevad ravisoovitused järgivad seda
tsüklit.

Tsükli esimesel kümnel päeval (=10 päeva) tuleb võtta 2 tabletti Androcur’i. Lisaks saavad need
naised progestageen-östrogeen preparaati, nt esimesest kuni kahekümne esimese tsükli päevani 1
tablett Diane’t üks kord päevas, et tagada rasestumisvastast kaitset ning stabiliseerida
menstruatsioonitsüklit.

Naised, kes saavad tsüklilist kombineeritud ravi, peaksid võtma tablette teatud kindlal kellaajal.

Pärast 21-päevast tablettide võtmist tuleb teha 7-päevane tabletivaba paus, mille jooksul esineb
vereeritus. 4 nädalat pärast ravi alustamist, st täpselt samal nädalapäeval, alustatakse järgmist
kombineeritud ravitsüklit olenemata sellest, kas veritsus on lõppenud või mitte.

Kliinilise paranemise korral võib Androcur’i päevast annust esimese kümne Diane kombineeritud ravi
päeva jooksul vähendada 1 või ½ tabletini. Võimalik, et piisab ka ainult Diane’st.

Vahelejäänud veritsus

Kui tabletivabal perioodil vereeritust ei esine, tuleb ravi katkestada ning enne ravikuuri jätkamist
välistada raseduse võimalus.

Vahelejäänud tabletid

Naised, kes saavad tsüklilist kombineeritud ravi, peaksid võtma tablette teatud kindlal kellaajal. Kui
tavapärasest Diane tableti võtmise ajast on möödunud rohkem kui 12 tundi, võib antud tsüklis
rasestumisvastane kaitse väheneda. Tähelepanu tuleb pöörata Diane pakendilehel sisalduvatele
erimärkustele (eriti rasestumisvastase usaldusväärsuse ja unustatud tablettide kohta käiv
informatsioon). Kui pärast antud tsüklit veritsust ei esine, tuleb enne ravikuuri jätkamist välistada
raseduse võimalus.

Vahelejäänud Androcur’i tabletid võivad vähendada terapeutilist efektiivsust ja viia vaheveritsuste
esinemiseni. Unustatud Androcur’i tablett jäetakse pakendisse (vahelejäänud tableti korvamiseks ei
tohi võtta kahekordset annust) ning edasi võetakse tablette tavapärasel ajal koos Diane’ga.

Hüsterektoomiaga patsiendid

Hüsterektoomiaga patsientidel võib kasutada ka ainult Androcur’i. Sõltuvalt vaevuste raskusastmest
peaks keskmine annus olema esimesel 21-l päeval 1 kuni pool tabletti Androcur’i päevas, millele
järgneb 7-päevane tabletivaba periood.

Lisainformatsioon patsientide erirühmade kohta

Lapsed
Androcur'i ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ohutuse ja efektiivsuse andmete
puudumise tõttu.

Androcur'i ei tohi kasutada enne puberteediea lõppu, kuna ei saa välistada selle ebasoodsat mõju
inimese kasvule ja mittestabiliseerunud endokriinfunktsioonile.

Eakad patsiendid
Puuduvad andmed annuse kohaldamise vajalikkuse kohta eakatel patsientidel.
Maksakahjustusega patsiendid
Adrocur on vastunäidustatud maksahaigusega patsientidele (st seni, kuni maksafunktsiooni näitajad
pole normaliseerunud).

Neerukahjustusega patsiendid
Puuduvad andmed annuse kohaldamise vajalikkuse kohta neerukahjustusega patsientidel.

Androcur on vastunäidustatud patsientidele, kellel on käesolevalt või anamneesis meningeoom.

Vastunäidustused meestel

Sugutungi pärssimine seksuaalsete hälvete korral

• maksahaigused;
• Dubini-Johnsoni sündroom, Rotori sündroom;
• maksakasvajad käesolevalt või anamneesis;
• kurnavad haigused;
• raske krooniline depressioon;
• trombemboolia käesolevalt või anamneesis;
• tõsine vaskulaarsete muutustega diabeet;
• sirprakuline aneemia;
• ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Antiandrogeenne ravi opereerimatu eesnäärme pahaloomulise kasvaja korral

• maksahaigused;
• Dubini-Johnsoni sündroom, Rotori sündroom;
• maksakasvajad käesolevalt või anamneesis, kui need ei ole põhjustatud eesnäärmevähi
metastaaside poolt;
• kurnavad haigused (välja arvatud eesnäärme pahaloomuline opereerimatu kasvaja);
• raske krooniline depressioon;
• trombemboolia esinemine;
• ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Vastunäidustused naistel

• rasedus;
• rinnaga toitmine;
• maksahaigused;
• Dubini-Johnsoni sündroom, Rotori sündroom;
• ikterus ja püsiv nahasügelus eelneva raseduse ajal;
• eelnevalt esinenud rasedusaegne herpes;
• maksakasvajad käesolevalt või anamneesis;
• kurnavad haigused;
• raske krooniline depressioon;
• trombemboolia käesolevalt või anamneesis;
• tõsine vaskulaarsete muutustega diabeet;
• sirprakuline aneemia;
• ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Tõsiste androgenisatsiooni nähtude tsüklilise kombineeritud ravi puhul tuleb tähelepanu pöörata ka
Diane (ravim, mida kasutatakse Androcur'ile lisaks) ravimi omaduste kokkuvõttes/pakendi infolehes
toodud vastunäidustustele.

Maks
Patsientidel, keda on ravitud Androcur'iga, on täheldatud otsest toksilist toimet maksale, kaasa arvatud
ikterust, hepatiiti ja maksapuudulikkust. Annustatuna üle 100 mg on teatatud ka surmaga lõppenud
juhtudest. Enamik neist surmajuhtudest esines pahaloomulise eesnäärmevähi diagnoosiga
meespatsientidel. Toksilisus on sõltuv annusest ning ilmneb tavaliselt mitu kuud peale ravi algust.
Maksa funktsioone tuleb kontrollida enne ravi alustamist, regulaarselt ravi ajal ning juhul, kui
ilmnevad hepatotoksilisuse sümptomid. Kui hepatotoksilisus leiab kinnitust, tuleb Androcur’i
manustamine lõpetada, välja arvatud juhul kui meespatsientidel leidub hepatotoksilisusele mõni muu
seletus, näiteks metastaatiline haigus. Sel juhul tuleks Androcur’i manustamist jätkata vaid tingimusel,
et saavutatav kasu kaalub üles võetava riski.

Androcur’i kasutamise järgselt on täheldatud healoomuliste ning pahaloomuliste maksakasvajate teket,
mis võivad viia eluohtlike intraabdominaalsete verejooksudeni. Juhul kui ilmnevad tõsised
ülakõhuvalud, maksa suurenemine või kõhusisese verejooksu tunnused, tuleb diferentsiaaldiagnostikas
arvestada maksakasvajaga.

Trombemboolia
Androcur’i kasutavatel patsientidel on esinenud trombembooliat, kuigi põhjuslik seos Androcur’i
kasutamise ja trombemboolia vahel ei ole kindlaks tehtud. Suurem risk trombemboolia tekkeks on
patsientidel, kellel on varem esinenud arteriaalset või venoosset tromboosi/trombembootilisi
seisundeid (nt süvaveenide tromboos, kopsuemboolia, müokardiinfarkt), tserebrovaskulaarseid häireid
või pahaloomulisi seisundeid.

Diabeet
Diabeedi puhul tuleb patsienti hoolikalt jälgida, kuna Androcur’i ravi ajal võib suukaudsete
diabeediravimite või insuliini vajadus muutuda (vt lõik 4.3).

Hingeldus
Androcur’i suurte annuste kasutamisel võib esineda õhupuuduse tunnet. Diferentsiaaldiagnostikas
tuleb sel juhul arvestada progesterooni ja sünteetiliste progestageenide stimuleeriva toimega
hingamisele, millega kaasneb hüpokapnia ja kompensatoorne respiratoorne alkaloos, mis ei vaja ravi.

Adrenokortikaalne funktsioon
Ravi ajal tuleb regulaarselt kontrollida patsiendi adrenokortikaalset funktsiooni, kuna prekliinilised
andmed viitavad selle võimalikule supressioonile, mis on tingitud Androcur’i suurte annuste juures
esinevast kortikoidi-laadsest toimest (vt lõik 5.3).

Teised seisundid
Üks Androcur’i tablett sisaldab 105,5 mg laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega,
Lapp-laktaasi puudulikkusega või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda
ravimit kasutada.

Pikaajalisel (mitu aastat) tsüproteroonatsetaadi kasutamisel annuses 25 mg/ööpäevas ja rohkem on
teatatud (mitmekoldelise) meningeoomi juhtudest. Kui patsiendil diagnoositakse meningeoom, tuleb
ravi Androcur’iga lõpetada (vt lõik 4.3).

• Lisahoiatused meeste puhul

Trombemboolia
Opereerimatu eesnäärme pahaloomulise kasvajaga patsientidel, kellel on varem esinenud
trombemboolseid seisundeid või kellel käesolevalt esineb sirprakuline aneemia või tõsine
vaskulaarsete muutustega diabeet, tuleb enne Androcur-ravi alustamist iga patsiendi puhul
individuaalselt hoolikalt kaaluda ravist tuleneva kasu ja riski suhet.

Aneemia
Teatatud on aneemia esinemisest Androcur’i ravi ajal. Seetõttu peab ravi ajal regulaarselt kontrollima
patsiendi verepilti.

Teised seisundid
Androcur’i kasutamisel sugutungi pärssimiseks seksuaalsete hälvete korral võib sugutungi pärssiv
toime alkoholi mõjul väheneda.

• Lisahoiatused naiste puhul

Enne ravi alustamist tuleb naistel teostada põhjalikud meditsiinilised ja günekoloogilised uuringud
(kaasa arvatud rindade uuring ja emakakaela tsütoloogiline uuring) ning välistada rasedus.

Kombineeritud ravi
Juhul kui nende 3 nädala jooksul, mil kombineeritud ravi kasutamisel tablette võetakse, esineb
patsiendil määrivat vereeritust, ei tohiks tablettide võtmist peatada. Kui siiski ebaregulaarsete
ajavahemike järel esineb pidevat või korduvat veritsemist, tuleb orgaanilise haiguse võimaluse
välistamiseks viia läbi günekoloogilised uuringud.

Diane toetava kasutamise korral tuleb tähelepanu pöörata ka seda preparaati puudutavale
informatsioonile.

Vaatamata sellele, et antud ravimiga ei ole koostoime uuringuid läbi viidud, põhjusel, et see
metaboliseeritakse CYP3A4 poolt, arvatakse, et ketokonasool, itrakonasool, klotrimasool, ritonaviir
ning teised tugevad CYP3A4 inhibiitorid pärsivad tsüproteroonatsetaadi metabolismi. Teisalt võivad
CYP3A4 indutseerijad nagu rifampitsiin, fenütoiin ning ravimid, mis sisaldavad naistepuna
(Hypericum perforatum), vähendada tsüproteroonatsetaadi taset.

In vitro inhibitsiooniuuringutele põhinedes võib tsüproteroonatsetaadi suurte terapeutiliste annuste
(100 mg 3 korda päevas) manustamisel toimuda tsütokroom P450 ensüümide CYP2C8, 2C9, 2C19,
3A4 ja 2D6 pärssimine.

Statiiniga seostatud müopaatia ja rabdomüolüüsi risk võib tõusta, kui neid HMGCoA inhibiitoreid
(statiine), mis peamiselt metaboliseeritakse CYP 3A4 poolt, manustatakse koos tsüproteroonatsetaadi
suurte terapeutiliste annustega, kuna neil ainetel on ühine metaboolne rada.

Rasedus ja imetamine

Androcur'i manustamine raseduse ja imetamise ajal on vastunäidustatud.

6 naisega läbi viidud uuringus, mille käigus neile manustati ühekordne suukaudne 50 mg CPA annus,
eritus rinnapiimaga 0,2% annusest.

Patsiendid, kelle töö nõuab suuremat kontsentreerumist (näiteks autojuhid, seadmete juhtimine)
peavad silmas pidama, et Androcur võib põhjustada väsimust ja teotahte alanemist ning halvendada
kontsentratsioonivõimet.

Kõige tõsisemad kõrvaltoimed Androcur'i saavatel patsientidel on maksatoksilisus, hea- ja
pahaloomulised maksakasvajad, mis võivad viia intraabdominaalsete verejooksudeni ning
trombembooliad.

Pikaajalisel (mitu aastat) tsüproteroonatsetaadi kasutamisel annuses 25 mg/ööpäevas ja rohkem on
teatatud (mitmekoldelise) meningeoomi juhtudest.

Kindla kõrvaltoime kirjeldamiseks on kasutatud kõige sobivamat MedDRA terminit (versioon 8.0).
Sünonüüme ja seonduvaid seisundeid ei ole tabelitesse kantud, kuid ka neid tuleks arvesse võtta.

Kõrvaltoimed meestel

Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed Androcur’i kasutavatel patsientidel on libiido vähenemine,
erektsiooni häired ja spermatogeneesi pöörduv pärssimine.

Alltoodud tabelis on loetletud Androcur’iga esinevad kõrvaltoimed. Esinemissagedused on
määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni <
1/100), harv
(≥ 1/10000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10000). Kõrvaltoimed, mis esinesid ainult turuletuleku
järgselt ning mille esinemissagedust ei saa hinnata, on loetletud tulbas „Teadmata“.

Tabel 1. Androcur’iga ravitud patsientidel kliinilistes uuringutes või turuletuleku järgselt
teatatud kõrvaltoimed
MedDRA-
Väga sage
Sage
Aeg-ajalt
Harv
Väga harv
Teadmata
organsüsteemi





klass
Hea-, paha-

Hea- ja

loomulised ja
pahaloomu-
täpsustamata
lised maksa-
kasvajad
kasvajad *)
MedDRA-
Väga sage
Sage
Aeg-ajalt
Harv
Väga harv
Teadmata
organsüsteemi





klass
Vere ja





Aneemia*)
lümfisüsteemi
häired
Immuun-

Ülitundlikkus-

süsteemi häired
reaktsioon
Ainevahetus- ja Kehakaalu




toitumishäired
tõus või
kehakaalu
langus
Psühhiaatri-
Libiido
Depressiivne



lised häired
vähenemine, meeleolu,
erektsiooni
rahutus
häired
(mööduv)
Vaskulaarsed

Tromb-
häired
embooliad
*)**)
Respiratoorsed, Hingeldus
*)




rindkere ja
mediastiinumi
häired
Seedetrakti

Kõhusisesed
häired
verejooksud *)
Maksa ja
Maksa-




sapiteede häired
toksilisus sh
ikterus,
hepatiit,
maksapuudu-
likkus *)
Naha ja


Nahalööve


nahaaluskoe
kahjustused
Lihas-skeleti ja

Osteoporoos
sidekoe
kahjustused
Reproduktiivse
Pöörduv
Güneko-




süsteemi ja
spermato-
mastia
rinnanäärme
geneesi
häired
pärssimine
Üldised häired
Väsimus,




ja manustamis-
kuumahood,
koha
higistamine
reaktsioonid
*) Lisainformatsiooni vt lõigust 4.4.
**) Põhjuslikku seost Androcur’i kasutamisega ei ole kindlaks tehtud.

Androcur-ravi vähendab sugutungi ja potentsi ning pärsib sugunäärmete funktsiooni. Need muutused
on pöörduvad ning kaovad pärast ravi lõpetamist.

Mitmenädalase ravi jooksul pidurdab Androcur antiandrogeense ja antigonadotroopse toime tulemusel
spermatogeneesi. Spermatogenees taastub järk-järgult paari kuu jooksul pärast ravi katkestamist.

Androcur võib põhjustada günekomastiat (millega mõnikord kaasneb rinnanibude tundlikkus), mis
tavaliselt pärast preparaadi manustamise lõpetamist taandub.

Nii nagu ka teiste antiandrogeensete ravimeetmete puhul võib pikaajaline androgeeni produktsiooni
vähendamine Androcur’i toimel põhjustada osteoporoosi.

Kõrvaltoimed naistel

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed Androcur’i kasutanud patsientidel on määriv veritsus,
kehakaalu tõus ja depressiivne meeleolu.

Alltoodud tabelis on loetletud Androcur’i kasutamisel teatatud kõrvaltoimed. Kõrvaltoimete
esinemissagedust ei saa hinnata, kuna need põhinevad turuletuleku järgsetel andmetel ning Androcur’i
kasutamise kumulatiivsel kogemusel.

Tabel 2. Turuletuleku järgselt ja Androcur’i kasutamise kumulatiivse kogemusel teatatud
kõrvaltoimed
MedDRA-organsüsteemi
Teadmata
klass
Hea-, pahaloomulised ja
Hea- ja pahaloomulised maksakasvajad *)
täpsustamata kasvajad
Immuunsüsteemi häired
Ülitundlikkusreaktsioon
Ainevahetus- ja
Kehakaalu tõus,
toitumishäired
kehakaalu langus
Psühhiaatrilised häired
Depressiivne meeleolu,
rahutus (mööduv),
libiido vähenemine,
libiido suurenemine
Vaskulaarsed häired
Trombembooliad *)**)
Respiratoorsed, rindkere ja Hingeldus *)
mediastiinumi häired
Seedetrakti häired
Kõhusisesed verejooksud *)
Maksa ja sapiteede häired
Maksatoksilisus,
ikterus,
hepatiit,
maksapuudulikkus *)
Naha ja nahaaluskoe
Nahalööve
kahjustused
Reproduktiivse süsteemi ja
Ovulatsiooni pärssimine,
rinnanäärme häired
rindade tundlikkus,
määriv veritsus
Üldised häired ja
Väsimus
manustamiskoha
reaktsioonid
*) Lisainformatsiooni vt lõigust 4.4.
**) Põhjuslikku seost Androcur'i kasutamisega ei ole kindlaks tehtud.

Kombineeritud ravi ajal on naistel munaraku vabanemine pärsitud, mistõttu nad ei rasestu.

Kui ravimit kasutatakse kombinatsioonis Diane'ga, tuleb tähelepanu pöörata ka Diane ravimiinfos
loetletud kõrvaltoimetele.

Ühekordse manustamise järel läbi viidud ägeda mürgistuse uuringud on näidanud, et
tsüproteroonatsetaati, mis on Androcur’i toimeaine, võib pidada praktiliselt mittemürgiseks. Ägedat
mürgistust ei ole oodata ka juhul, kui ühekordselt võetakse sisse mitmekordne raviks vajalik
Androcur'i annus.

Androcur on antiandrogeenne hormoonpreparaat.
Farmakoterapeutiline rühm: antiandrogeenid; ATC kood: G03HA01

Naistel mõjutab androgeenide konkureeriv asendamine sihtorganites soodsalt selliseid
androgeensõltuvaid seisundeid nagu patoloogiline karvakasv hirsutismi puhul, androgeenne alopeetsia
ning suurenenud rasunäärmete aktiivsus akne ja seborröa puhul. Tsüproteroonatsetaadi
antigonadotroopne toime vähendab androgeenide kontsentratsiooni, millel on omakorda terapeutiline
mõju.
Need muutused on ravi lõpetamise järel pöörduvad.
Kombineeritud ravi ajal Diane’ga pärsitakse munasarjade funktsioon.

Meestel pärsib Androcur seksuaalset võimekust ja potentsi ning sugunäärmete tegevust. Need nähud
kaovad peale ravi lõppemist. Tsüproteroonatsetaat pidurdab konkureerivalt androgeenide mõju
androgeensõltuvatele organitele, st kaitseb eesnääret sugunäärmetest ja/või neerupealisest pärinevate
androgeenide mõju eest.
Tsüproteroonatsetaadil on keskne inhibeeriv toime. Antigonadotroopse toime tulemusena väheneb
munandites testosterooni süntees ning sellest tulenevalt langeb ka testosterooni kontsentratsioon
seerumis.
Tsüproteroonatsetaadil on antigonadotroopne toime ka siis, kui ühendit kombineeritakse GnRH
agonistidega. Viimaste poolt põhjustatud testosterooni taseme algne tõus väheneb
tsüproteroonatsetaadi mõjul.
Ravi korral kõrgemate tsüproteroonatsetaadi annustega on täheldatud kerget prolaktiini taseme tõusu.

Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub tsüproteroonatsetaat täielikult.
Tsüproteroonatsetaadi absoluutne biosaadavus on peaaegu täielik (88% annusest).

Jaotumine
50 mg tsüproteroonatsetaadi manustamine tagab umbes 3 tunni jooksul maksimaalse seerumitaseme
~140 ng/ml. Peale seda väheneb ravimi tase vereseerumis tavaliselt 24 kuni 120 tunni jooksul lõpliku
poolväärtusajaga 43,9 ± 12,8 h. Tsüproteroonatsetaadi kogukliirens oli 3,5 ± 1,5 ml/min/kg.
Tsüproteroonatsetaat seotakse peaaegu eranditult plasma albumiiniga. Ligikaudu 3,5…4% ravimist
esineb sidumata kujul. Kuna proteiinisidumine on mittespetsiifiline, ei mõjuta muutused SHBG
(suguhormooni siduv globuliin) tasemes tsüproteroonatsetaadi farmakokineetikat.
Lähtudes tsüproteroonatsetaadi lõpliku eritumisfaasi pikast poolväärtusajast ja igapäevasest
manustamisest võib prognoosida umbes kolmekordset akumuleerumist seerumis korduva igapäevase
manustamise käigus.

Biotransformatsioon
Tsüproteroonatsetaadi metaboliseerumine toimub mitmel moel, kaasa arvatud hüdroksülatsioon ja
konjugatsioon. Peamiseks metaboliidiks inimese vereplasmas on 15β-hüdroksü derivaat.
Tsüproteroonatsetaadi 1. faasi metabolismi katalüüsib peamiselt tsütokroom P450 ensüüm CYP3A4.

Eritumine
Osa annusest väljutub muutumatul kujul sapiga. Suurem osa manustatud annusest väljutub
metaboliitidena uriini ja sapiga suhtes 3:7. Renaalne ja biliaarne eritumine toimub poolväärtusajaga
1,9 päeva. Metaboliidid eritusid plasmast samas tempos (poolväärtusaeg 1,7 päeva).

Süsteemne toksilisus

Kroonilise toksilisuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Embrüotoksilisus/teratogeensus

Embrüotoksilisuse uuringute käigus ei täheldatud ravile järgnevalt teratogeenset mõju organogeneesile
enne väliste suguorganite väljaarenemist. Tsüproteroonatsetaadi suurte koguste manustamine rasedale
hormoontundliku suguorganite eristumise ajal viis meesloote feminisatsioonile. Meessoost
vastsündinutel, kes olid üsasiseselt eksponeeritud ravile tsüproteroonatsetaadiga, ei ole täheldatud
feminisatsiooni tunnuseid. Vaatamata sellele on Androcur’i kasutamine raseduse ajal
vastunäidustatud.

Reproduktsioonitoksilisus

Ajutine viljakuse pärssimine isastel rottidel pärast igapäevast suukaudset ravi ei viita mingil viisil
sellele, et Androcur-ravi kahjustaks seemnerakke või põhjustaks sellest tingitult järglastel
väärarenguid või kahjustaks nende viljakust.

Genotoksilisus ja kartsinogeensus

Genotoksilisuse esimese rea testid tsüproteroonatsetaadiga andsid negatiivse tulemuse. Edasised testid
näitasid, et tsüproteroonatsetaat on võimeline liituma DNA’ga ning suurendama DNA
taastumisaktiivsust roti ja ahvi maksa rakkudes ning vahetult isoleeritud inimese hepatotsüütides,
DNA-aduktide tase koera maksa rakkudes oli väga madal.

DNA liitumine toimus ettenähtud koguse tsüproteroonatsetaadi süsteemsel kasutamisel. Üheks in vivo
katsetuste tulemuseks oli fokaalsete, võimalik et preneoplastiliste, maksakoe lesioonide ilmnemine
koos tsellulaarsete ensüümide muutusega emasel rotil ja mutatsioonide esinemissageduse suurenemine
transgeensetel rottidel, kes kandsid mutatsiooni sihtmärgina baktergeeni.

Kliinilised kogemused ja hästi läbiviidud epidemioloogilised uuringud ei näita suurenenud maksa
tuumorite arvu kasvu inimesel. Samuti ei näidanud tumorigeensuse uuringud närilistel
tsüproteroonatsetaadi tumorigeenset potentsiaali.

Tuleb siiski meeles pidada, et steroidhormoonid võivad soodustada teatud hormoonsõltuvate kudede ja
tuumorite kasvu.

Olemasolevad andmed ei tõstata vastuväiteid Androcur’i kasutamisele inimestel, kui seda tehakse
vastavalt ettekirjutustele ja õigetes annustes.

Eksperimentaaluuringute käigus põhjustasid suured tsüproteroonatsetaadi annused koerte ja rottide
neerupealises kortikoidi-laadseid mõjusid, mis võivad viidata sarnasele toimele inimestel kõrgeimas
lubatud annuses (300 mg/päevas).

laktoosmonohüdraat
maisitärklis
povidoon 25
kolloidne veevaba ränidioksiid
magneesiumstearaat

Ei ole teada.

5 aastat.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Merevaiguvärvi III tüüpi klaasist pudelid, madala tihedusega polüetüleenist valge turvakork värvitu
voldikkattega
või
blisterpakend, mis koosneb läbipaistvast polüvinüülkloriidkilest ja alumiiniumfooliumist (matt pind on
kuumsuletav).
Pakendis on 50 tabletti.

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.