TERBINAFINE OLAINFARM 250MG

- Naha ja küünte seeninfektsioonide ravi: Tinea corporis, Tinea cruris ja Tinea pedis ravi, kui
haiguse asukoht, raskusaste ja ulatus õigustavad suukaudse ravi kasutamist.
- Dermatofüütide poolt põhjustatud onühhomükoosi ravi.

Märkus. Erinevalt lokaalsest, ei toimi suukaudselt manustatav terbinafiin Pityriasis versicolor'isse.
Mikroobide resistentsuse ja seentevastaste ravimite kasutamisel ja määramisel tuleb järgida kohalikke
kehtivaid juhendeid.

Täiskasvanud: 250 mg (1 tablett) üks kord ööpäevas.

Ravi kestus on erinev, sõltuvalt näidustustest ja infektsiooni raskusastmest.

Naha infektsioonid
Soovitatav ravikuuride kestus Tinea pedis, Tinea corporis ja Tinea cruris korral on 2...4 nädalat. Tinea
pedis (interdigitaalne, plantaarne/mokassiintüüpi): soovitatav raviperiood võib olla kuni 6 nädalat.

Infektsiooni nähud ja sümptomid võivad täielikult kaduda alles mitu nädalat pärast mükoloogilist ravi.

Onühhomükoos
Enamiku patsientide puhul kestab efektiivne ravi 6 ... 12 nädalat.

Sõrmeküünte onühhomükoos
Enamikul sõrmeküünte seeninfektsiooni juhtudest piisab 6-nädalasest ravist.

Varbaküünte onühhomükoos
Enamikul varbaküünte seeninfektsiooni juhtudest piisab 12-nädalasest ravist.



Patsiendid, kelle küüned kasvavad aeglaselt, võivad vajada pikemat raviperioodi (6 kuud või kauem).
Optimaalne kliiniline ravitulemus on nähtav alles mitu kuud pärast mükoloogilist ravi ja ravi
lõpetamist. See periood on vajalik terve küünekoe välja kasvamiseks.

Lisateave patsientide erigruppide kohta

Maksakahjustus
Terbinafiini tablette ei soovitata kasutada kroonilise või aktiivse maksahaigusega patsientidel (vt lõik
4.4).

Neerukahjustus
Neerukahjustusega patsientidel ei ole tebinafiini tablettide kasutamist piisavalt uuritud, mistõttu
seda ei soovitata antud populatsioonis (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Eakad
Puuduvad tõendid selle kohta, et eakad patsiendid vajaksid teistsuguseid annuseid või et neil oleks
oodata teistsuguseid kõrvaltoimeid kui noorematel patsientidel. Terbinafiini tablettide määramisel
selle vanusegrupi patsientidele tuleb arvestada võimalike eelnevate maksa- või neerufunktsiooni
häiretega (vt lõik 4.4).

Lapsed
Terbinafiini 250 mg tablette ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel (<18-aastased), kuna puuduvad
kogemused selles vanusegrupis.

Suukaudne.

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Maksafunktsioon
Terbinafiini tabletid ei ole soovitatavad kroonilise või ägeda maksahaigusega patsientidele. Enne
terbinafiini tablettide väljakirjutamist tuleb teha maksafunktsiooni test. Kuna patsientidel, kellel esineb
või ei esine eelnev maksahaigus, võib tekkida hepatotoksilisus, on soovitatav korrapäraselt kontrollida
maksafunktsiooni (pärast 4...6 nädalast ravi). Ravi terbinafiiniga tuleb kohe katkestada, kui
maksafunktsiooni testi tulemused on tõusnud.
Väga harva on terbinafiini tablettidega ravitud patsientidel kirjeldatud tõsise maksapuudulikkuse
juhtusid (mõned on lõppenud surmaga või vajanud maksasiirdamist). Enamikel maksapuudulikkuse
juhtudel esinesid patsientidel tõsised süsteemsed haigused ning põhjuslik seos terbinafiini tablettide
kasutamisega oli ebakindel (vt lõik 4.8).
Patsienti, kellele terbinafiini tablette määratakse, tuleb hoiatada viivitamatult teatama kõigist ebaselge
põhjusega kestva iivelduse, söögiisu vähenemise, väsimuse, oksendamise, kõhu parema ülaosa valude
või ikteruse, tumeda uriini või heleda rooja nähtudest ja sümptomitest. Patsiendid, kellel sellised
sümptomid esinevad, peavad terbinafiini suukaudse manustamise lõpetama ning patsientide
maksafunktsiooni tuleb viivitamatult kontrollida.

Dermatoloogilised toimed
Terbinafiini tablette kasutavatel patsientidel on väga harva kirjeldatud tõsiseid nahareaktsioone (nt
Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs). Kui tekib progresseeruv nahalööve,
tuleb ravi terbinafiini tablettidega katkestada.
Terbinafiini tuleb ettevaatusega kasutada psoriaasi või erütematoosset luupust põdevatel patsientidel,
kuna väga harva on kirjeldatud erütematoosse luupuse juhtumeid.



Hematoloogilised toimed
Terbinafiini tablette kasutavatel patsientidel on väga harva kirjeldatud muutusi verepildis
(neutropeenia, agranulotsütoos, trombotsütopeenia, pantsütopeenia). Tuleb hinnata terbinafiini
tablettidega ravitud patsientidel tekkivate verepildi muutuste etioloogiat ning kaaluda võimalikku
raviskeemi muutmist, sh ravi lõpetamist terbinafiini tablettidega.

Neerufunktsioon
Neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 50 ml/min või seerumi kreatiniinisisaldus üle
300 mikromol/l) ei ole terbinafiini tablettide kasutamist piisavalt uuritud ja seetõttu seda ei soovitata
(vt lõik 5.2).

Teiste ravimpreparaatide mõju terbinafiinile
Terbinafiini plasmakliirensit võivad kiirendada ravimid, mis kutsuvad esile metabolismi ning
aeglustada ravimid, mis inhibeerivad tsütokroom P450. Kui selliste ravimite koosmanustamine on
näidustatud, võib olla vajadus terbinafiini kogust vastavalt sellele korrigeerida.

Järgnevad ravimpreparaadid võivad suurendada terbinafiini toimet või plasmakontsentratsiooni
Tsimetidiin vähendas terbinafiini kliirensit 33%.

Flukonasooli toimel suurenesid terbinafiini C
ja AUC vastavalt 52% ja 69% ensüümide CYP2C9 ja
max
CYP3A4 inhibeerimise tõttu. Samasugust ekspositsiooni suurenemist võib esineda juhul, kui
samaaegselt terbinafiiniga manustatakse teisi ravimeid, mis inhibeerivad nii CYP2C9 kui CYP3A4,
näiteks ketokonasool ja amiodaroon.

Järgnevad ravimpreparaadid vőivad vähendada terbinafiini toimet või plasmakontsentratsiooni
Rifampitsiin suurendas terbinafiini kliirensit 100%.

Terbinafiini mőju teistele ravimpreparaatidele
In vitro katsed ning uuringud tervetel vabatahtlikel on näidanud, et terbinafiin omab ebaolulisel määral
pärssivat või kiirendavat mõju enamike tsütokroom P450 süsteemi kaudu metaboliseeruvatele
ravimitele (nt terfenadiin, triasolaam, tolbutamiid või suukaudsed kontratseptiivid), välja arvatud need,
mis metaboliseeruvad CYP2D6 kaudu (vt allpool).

Terbinafiin ei mõjuta antipüriini ega digoksiini kliirensit.

Terbinafiini tablette ja samaaegselt suukaudselt manustatavaid rasestumisvastaseid tablette kasutavatel
patsientidel on mõnedel juhtudel täheldatud menstruaaltsükli häireid, kuigi nende häirete
esinemissagedus on põhimõtteliselt sarnane ainult kontratseptiive võtvatel naistel esinevate häiretega.

Terbinafiin võib suurendada järgmiste ravimite toimet või plasmakontsentratsiooni
Kofeiin
Terbinafiin vähendas intravenoosselt manustatud kofeiini kliirensit 19% võrra.

Peamiselt CYP2D6 vahendusel metaboliseeruvad ühendid
In vitro ja in vivo uuringud on näidanud, et terbinafiin inhibeerib CYP2D6 isoensüümi vahendatud
metabolismi. See võib kliinilises praktikas omada tähtsust ravimite korral, mis metaboliseeruvad
peamiselt CYP2D6 isoensüümi vahendusel, nt järgmiste ravimirühmade teatud esindajad: tritsüklilised
antidepressandid (TCA-d), beetablokaatorid, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-
d), antiarütmikumid (sh IA, IB ja IC klass) ning B-tüüpi monoamiinioksüdaasi (MAO) inhibiitorid,
eriti kui neil on ka kitsas terapeutiline vahemik (vt lõik 4.4).

Terbinafiin vähendas desipramiini kliirensit 82% võrra.

Terbinafiin võib järgmiste ravimite toimet või plasmakontsentratsiooni vähendada
Terbinafiin suurendas tsüklosporiini kliirensit 15% võrra.

Rasedus
Loomadel läbiviidud lootetoksilisuse ja fertiilsuse uuringud ei viidanud mingitele kõrvalmõjudele.
Kuna terbinafiili tablettide kliiniline kasutamiskogemus rasedatel on väga piiratud, ei tohi ravimit
raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui naise kliiniline seisund vajab ravi suukaudse
terbinafiiniga ning ravist oodatav kasu emale ületab võimaliku ohu lootele.

Imetamine
Terbinafiin eritub rinnapiima: suukaudse terbinafiiniga ravi saavad emad ei tohi rinnaga toita.

Fertiilsus
Loomkatsetes ei ole terbinafiin põhjustanud toksilist toimet lootele ega loomade viljakusele.

Terbinafiini tablettide toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid
läbi viidud. Patsiendid, kellel tekib kõrvaltoimena pearinglus, peaksid hoiduma autojuhtimisest või
masinatega töötamisest.

Järgmised kõrvaltoimed on esinenud kliinilistes uuringutes või turuletulekujärgsel perioodil.
Kõrvaltoimed (tabel 1) on järjestatud esinemissageduse järgi, kõige sagedasem esimesena, kasutades
järgmist klassifikatsiooni: väga sage (>1/10), sage (>1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (>1/1000 kuni
<1/100), harv (>1/10000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10000) ning teadmata (ei saa hinnata
olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1.

Vere ja lümfisüsteemi häired
Väga harv
Neutropeenia, agranulotsütoos, trombotsütopeenia, pantsütopeenia
Teadmata
Aneemia
Immuunsüsteemi häired
Väga harv
Anafülaktoidsed reaktsioonid, angioödeem, kutaanne ja süsteemne
erütematoosne luupus
Teadmata
Anafülaktilised reaktsioonid, seerumitõve-laadsed reaktsioonid
Ainevahetus- ja toitumishäired
Väga sage
Söögiisu langus
Psühhiaatrilised häired
Teadmata
Ärevus, depressioon*
Närvisüsteemi häired
Sage
Peavalu
Aeg-ajalt
Maitsetundlikkuse langus**, maitsetundlikkuse kadumine**
Väga harv
Pearinglus, paresteesia ja hüpoesteesia
Teadmata
Haistmisvõimetus
Kõrva ja labürindi kahjustused
Teadmata
Vaegkuulmine, kuulmiskahjustus, tinnitus
Vaskulaarsed häired
Teadmata
Vaskuliit
Seedetrakti häired
Väga sage
Kõhuseina pinge, düspepsia, iiveldus, kõhuvalu, diarröa
Teadmata
Pankreatiit
Maksa ja sapiteede häired
Harv
Maksapuudulikkus, maksaensüümide aktiivsuse tõus


Teadmata
Hepatiit, ikterus, kolestaas
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Väga sage
Lööve, urtikaaria
Väga harv
Multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise
nekrolüüs, äge generaliseerunud eksantemaatoosne pustuloos (AGEP),
psoriaasile sarnane lööve või psoriaasi ägenemine, alopeetsia
Teadmata
Valgustundlikkusreaktsioonid, fotodermatoos, fotosensitiivsed allergilised
reaktsioonid ja polümorfsed valguskahjustused
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Väga sage
Artralgia, müalgia
Teadmata
Rabdomüolüüs
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga harv
Väsimus
Teadmata
Gripi-laadne haigus, palavik
Uuringud
Teadmata
Vere kreatiniin fosfokinaasi tõus, kehakaalu langus***
* Maitsetundlikkuse langusest põhjustatud ärevuse ja depressiooni nähud
** Maitsetundlikkuse langus, sealhulgas maitsetundlikkuse kadumine, mis paraneb tavaliselt mitme nädala
jooksul pärast ravi lõpetamist. On teatatud üksikutest pikenenud maitsetundlikkuse languse juhtumitest.
** Maitsetundlikkuse langusest põhjustatud kehakaalu langus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See
võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist
võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

On esinenud üksikuid üleannustamise juhtusid (kuni 5 g), mille tagajärjel tekkis peavalu, iiveldus,
ülakõhu valu ja pearinglus. Üleannustamise korral soovitatakse ravimi imendumine peatada, peamiselt
aktiivsöe manustamisega, ning vajadusel rakendada sümptomaatilist toetavat ravi.

Farmakoterapeutiline rühm: seentevastased ained süsteemseks kasutamiseks,
ATC-kood: D01BA02.

Terbinafiin on allüülamiin, millel on lai naha, peanaha ja küünte seenhaiguste vastane toimespekter,
kaasa arvatud dermatofüüdid, nagu nt T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T.
violaceum, Microsporum (nt M. canis) ja Epidermophyton floccosum. Madalates kontsentratsioonides
toimib terbinafiin fungitsiidselt dermatofüütidesse, hallitusseentesse ja teatud dimorfsetesse seentesse.

Dermatofüütide tundlikkuse katsed ei ole standardiseeritud, allpool toodud informatsioon on kõigest
katse pakkuda juhtnööre, kui suure tõenäosusega on mikro-organismid terbinafiini suhtes tundlikud.

Alljärgnevalt on toodud erinevate seeneliikide tundlikkus terbinafiini suhtes, minimaalsed
inhibeerivad kontsentratsioonid (MIC):



Organism



MIC ulatus (mikrogrammi/ml)

Trichophyton rubrum


0,001 … 0,15
Trichophyton mentagrophytes
0,0001 … 0,05
Trichophyton verrucosum

0,001 … 0,006
Trichophyton violaceum

0,001 … 0,1

Microsporum canis


0,0001 … 0,1

Edidermorphyton fluccosum

0,001 … 0,05


Terbinafiini tõhusus on väike pärmiseene Candida mitme liigi korral.

Terbinafiini tabletid, erinevalt lokaalselt manustatavatele terbinafiini preparaatidele, ei ole tõhusad
Pityriasis (Tinea) versicolor ravis.

Terbinafiin mõjutab spetsiifiliselt seene sterooli biosünteesi varases staadiumis. See viib ergosterooli
puudusele ja skvaaleni kumuleerumisele raku sees, mille tulemusena seenerakk hävib. Terbinafiini
toime seisneb skvaalenepoksüdaasi inhibeerimises seeneraku membraanis. Ensüüm
skvaalenepoksüdaas ei ole seotud tsütokroom P450 süsteemiga.

Suukaudsel manustamisel kontsentreerub ravim nahka, juustesse ja küüntesse koguses, mis on vajalik
fungitsiidse toime saavutamiseks. Ravimit leidub nendes veel 15 kuni 20 päeva pärast ravi lõpetamist.

Pärast ühekordse 250 mg annuse terbinafiini suukaudset manustamist saabub kahe tunni jooksul
maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas - 0,97 mikrogrammi/ml. Imendumise poolväärtusaeg oli
0,8 tundi ja jaotumise poolväärtusaeg oli 4,6 tundi.

Terbinafiin seondub suures ulatuses (99%) vereplasma valkudega. See tungib kiiresti läbi naha ja
kontsentreerub selle lipofiilsesse sarvkihti. Terbinafiin eritub ka rasusse, mistõttu on ravimi
kontsentratsioon juuksefolliikulites, juustes ja rasuses nahas kõrge. On tõestatud ka, et ravi esimestel
nädalatel jaotub terbinafiin ka küüneplaati.

Terbinafiin metaboliseerub kiiresti ja ulatuslikult vähemalt seitsme CYP isoensüümi, peamiselt 2C9,
1A2, 3A4, 2C8 ja 2C19 kaudu.

Biotransformatsiooni tulemuseks on metaboliidid, millel puudub seenevastane toime ning mis erituvad
peamiselt uriiniga. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 17 tundi. Terbinafiini kumuleerumist
vereplasmasse ei ole täheldatud. Farmakokineetiliste muutuste juures ei ole täheldatud sõltuvust
patsiendi vanusest. Kahjustunud neeru- või maksafunktsiooniga patsientidel võib ravimi
eliminatsioonikiirus vähenenud olla, põhjustades terbinafiini plasmataseme tõusu.

Terbinafiini tablettide manustamine koos toiduga mõjutab mõõdukalt terbinafiini biosaadavust, kuid
mitte sellisel määral, et oleks vajalik annuste kohandamine.

Ühekordse annuse farmakokineetilised uuringud eelneva maksafunktsiooni häirega patsientidel on
näidanud, et terbinafiini kliirens võib olla vähenenud ligikaudu 50%.

Terbinafiin ei eritu uriiniga muutumatul kujul. Kuigi neerufunktsiooni häire korral on eliminatsiooni
poolväärtusaeg pikenenud, eeldatavasti metabolismi muutuste tõttu nendel patsientidel või
neeeruhaigusest tuleneva maksafunktsiooni sekundaarse languse tõttu. Terbinafiini eliminatsiooni
langus neerupuudulikkuse tõttu viitab annuse vähendamise vajalikkusele, kuid spetsiaalseid
ravijuhiseid selleks ei ole.

Pikaajalistes uuringutes (kuni 1 aasta) rottide ja koertega ei täheldatud terbinafiini suukaudsete
annustega ligikaudu kuni 100 mg/kg ööpäevas märkimisväärseid toksilisi toimeid kummalgi liigil.
Suurte suukaudsete annuste kasutamisel olid potentsiaalseteks sihtorganiteks maks ja ilmselt ka
neerud.

2 aastat kestnud suukaudse manustamise kartsinogeensusuuringus hiirtel, mille käigus manustati
ravimit annustes kuni 130 mg/kg (isased) ja 156 mg/kg (emased) ööpäevas, ei esinenud neoplastilisi
ega teisi ravimi kasutamisega seostatavaid ebatavalisi leide. Kaks aastat kestnud, rottidel läbi viidud
suukaudse manustamise kartsinogeensusuuringus täheldati isastel rottidel maksakasvaja
esinemissageduse tõusu suurima annuse (69 mg/kg ööpäevas) korral. Need muutused, mis võivad olla
seotud peroksüsoomi proliferatsiooniga, on loetud liigispetsiifilisteks, kuna neid ei täheldatud ei
hiirtel, koertel ega ahvidel läbi viidud kartsinogeensusuuringutes.

Ahvidel läbi viidud terbinafiini suurte annustega uuringutes täheldati suurimate annuste kasutamisel
refraktiilseid muutusi võrkkestas (mittetoksilise toime piiriks oli 50 mg/kg). Neid muutusi on
seostatud terbinafiini metaboliidi tungimisega silmakoesse ning need kadusid ravimi kasutamise
lõppedes. Neid nähte ei seostatud histoloogiliste muutustega.

Standardsed in vitro ja in vivo genotoksilisuse uuringud ei näidanud ravimil mutageenset ega
klastogeenset toimet.

Rottidel ja küülikutel läbi viidud uuringutes ei täheldatud kõrvaltoimeid fertiilsusele ega teistele
reproduktiivsuse parameetritele.

Naatriumtärklisglükolaat (A tüüp)
Mikrokristalne tselluloos (E460)
Hüpromelloos (E464)
Kolloidne veevaba räni
Magneesiumstearaat (E572)

Ei kohaldata.

5 aastat.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Läbipaistev PVC/alumiinium või PVC-PVDC/alumiinium blisterpakend.
Pakendis 8, 14, 28 ja 42 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

ja käsitsemiseks



See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.