BETNOVATE N CREAM

Dermatiidi ja ekseemi sümptomaatiline ravi sekundaarse infektsiooniohu korral. Psoriaas (va
generaliseerunud naastuline psoriaas).

Täiskasvanud ja noorukid
Määrida õrnalt masseerides väike kogus ravimit, mis kataks ainult haigestunud piirkonna 1 või kaks
korda ööpäevas 7 päeva jooksul, kui on vajalik ravi jätkata, tuleb see seejärel vahetada teise
steroidsalvi vastu, mis ei sisalda neomütsiinsulfaati. Enne pehmendavate nahahooldusvahendite
pealemäärimist tuleb ravimi imendumiseks jätta piisav aeg pärast iga manustamist.

Ravile raskestialluvate kahjustuste korral, nt tihked psoriaasikolded küünarnukkidel ja põlvedel, saab
beetametasoonvaleraadi ja neomütsiinsulfaadi toimet suurendada vastava piirkonna polüetüleenkilega
kinnimähkimisega. Rahuldava toime saamiseks piisab tavaliselt ööpäevasest oklusioonsidemest, ravi
jätkatakse tavalisel viisil.

Ilma arsti kontrollita ei tohi ravi kesta üle 7 päeva. Kui seisund seitsme päevaga ei parane, või isegi
halveneb, tuleb diagnoos üle vaadata.

2-aastased ja vanemad lapsed
Beetametasoonvaleraati ja neomütsiinsulfaati annustatakse lastele (2-aastased ja vanemad) samudes
kogustes nagu täiskasvanutele. Väikelastel esineb ravimi suurema imendumise võimalus ja seetõttu on
beetametasoonvaleraadi ja neomütsiinsulfaadi manustamine alla 2-aastastel lastele vastunäidustatud
(vt lõik 4.3).

Lastel tekivad suurema tõenäosusega paiksete kortikosteroidide lokaalsed ja süsteemsed kõrvaltoimed
ning lapsed vajavad täiskasvanutega võrreldes üldiselt lühemat ravi ning nõrgema toimega
kortikosteroidi.

Beetametasoonvaleraadi kasutamisel tuleb olla ettevaatlik ning soovitava ravivastuse saamiseks
kasutada minimaalset vajalikku annust.

Eakad patsiendid.
Beetametasoonvaleraat ja neomütsiinsulfaat sobivad kasutamiseks eakatele patsientidele.
Kliinilistes uuringutes ei ilmnenud eakatel ja noorematel patsientidel erivusi ravivastuse osas. Eakatel
esineb sagedamini maksa- või neerufunktsiooni langust ning süsteemse imendumise korral võib see
pikendada eritumist. Seetõttu tuleb soovitud ravivastuse saamiseks kasutada minimaalset vajalikku
annust võimalikult lühiajaliselt.

Neerupuudulikkus. Neerupuudulikkuse korral tuleb annust vähendada (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Beetametasoonvaleraat ja neomütsiinsulfaat on alla 2-aastastele lastele vastunäidustatud.

Neomütsiinsulfaadi võimaliku oto- ja nefrotoksilise toime tõttu on beetametasoonvaleraadi-
neomütsiinsulfaadi kasutada suurtes annustes või pikaajaliselt suurtel pindadel, kui esineb olulise
süsteemse imendumise võimalus, vastunäidustatud (vt lõik 4.2).

Järgmisi seisundeid ei tohi ravida beetametasoonvaleraadiga:
- Rosacea,
- Acne vulgaris,
- perioraalne dermatiit,
- põletikuta pruuritus,
- perianaal- ja genitaalpruuritus,
- naha primaarsed viirusinfektsioonid,
- seentest, bakteritest põhjustatud nahainfektsioonid,
- pärmseentest põhjustatud primaarsed või sekundaarsed infektsioonid,
- Pseudomonas spp. või Proteus spp. poolt põhjustatud sekundaarne infektsioon,
- otitis externa ravi, kui kuulmekile on perforeerunud, esineb ototoksilisuse risk.

Ülitundlikkus
Beetametasoonvaleraati-neomütsiinsulfaati tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on
anamneesis lokaalne ülitundlikkus beetametasooni, neomütsiini või ravimi ükskõik millise abiaine
suhtes. Lokaalsed ülitundlikkusreaktsioonid (vt lõik 4.8) võivad sarnaneda ravitava haiguse
sümptomitega.

Pseudomembranoosne koliit
Seoses antibiootikumide süsteemse kasutamisega on teatatud pseudomembanoosse koliidi
esinemisest, mis võib oma raskusastmelt varieeruda kergest kuni eluohtlikuni. Seega tuleb
sellise diagnoosiga arvestada kõigil patsientidel, kellel tekib antibiootikumide kasutamisel
kõhulahtisus. Kuigi selle esinemine ei ole paikselt manustatava antibiootikumi korral
tõenäoline, tuleb ravi koheselt katkestada ja patsienti uurida, kui patsiendil esineb pikaajaline
ja tugev kõhulahtisus või kõhukrambid.

Pöörduv hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (HPA) telje supressioon.

Paikse steroidi suurenenud süsteemsest imendumisest võib mõnel isikul tekkida hüperkortisolismi
manifesteerumine (Cushingi sündroom) ja pöörduv hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje
supressioon. Ükskõik millise eelnimetatud seisundi tekkimisel tuleb ravi järk-järgult lõpetada,
vähendades manustamissagedust või asendades ravimi nõrgema kortikosteroidiga. Ravi järsk
lõpetamine võib põhjustada glükokortikosteroidi puudulikkust (vt lõik 4.8).

Süsteemse toime suurenenud riskifaktorid on:
- paikse steroidi tugevus ja ravimvorm
- ravikestus
- manustamine suurtele nahapindadele
- kasutamine kaetud nahapindadel, nt nahavoltides või oklusioonsideme all (mähkmed võivad
toimida oklusioonsidemena)
- naha sarvkihi suurenenud hüdratsioon
- kasutamine õhukese nahaga piirkondadel (nt näonahal)
- kasutamine kahjustatud nahal või teiste seisundite korral, millal naha kaitsebarjäär on
nõrgenenud.

Kasutamine lastel
Võrreldes täiskasvanutega võib lastel imenduda proportsionaalselt suurem kogus paikset
kortikosteroidi ning seetõttu on lapsed tundlikumad süsteemsete kõrvalnähtude tekkeks. See on
seletatav asjaoluga, et lastel on nahabarjäär ebaküps ning võrreldes täiskasvanutega on neil suurem
kehapindala võrreldes kehakaaluga.

Alla 12-aastastel lastel peab võimalusel vältima pikaajalist pidevat ravi paikse kortikosteroidiga, kuna
see võib pärssida neerupealiste funktsiooni.

Kasutamine psoriaasi korral
Paikseid kortikosteroide tuleb psoriaasi korral kasutada ettevaatusega, kuna mõnedel juhtudel on
teatatud tagasilöögi-ägenemisest, tolerantsuse tekkest, psoriaasi generaliseerunud pustulaarse vormi
tekkest ning naha kaitsefunktsiooni nõrgenemise tõttu lokaalse või süsteemse toksilisuse tekkest.
Psoriaasi ravimisel peab patsiendi seisundit hoolikalt jälgima.

Lahjendamine
Ravimit, mis sisaldab antibakteriaalset toimeainet ei tohi lahjendada.

Kontakt-sensitiseerumine
Beetametasoonvaleraadi-neomütsiinsulfaadi pikaajaline või korduv kasutamine võib suurendada
kontakt-sensitiseerumise ohtu.

Oto- ja neftotoksilisus
Olulise süsteemse imendumise järgselt võivad aminoglükosiidid, sh neomütsiin, põhjustada
pöördumatut ototoksilisust ja võivad ilmneda neomütsiini nefrotoksilised omadused (vt lõik 4.3).

Neerufunktsiooni häired
Neerufunktsiooni häire korral on neomütsiini plasmakliirens langenud (vt lõik 4.2).

Kasutamine näonahal
Pikaajaline kasutamine näopiirkonnas ei ole soovitatav, sest tekkida võivad naha atroofilised
muutused.

Kasutamine silmalaugudel
Silmalaugudele manustamisel tuleb vältida preparaadi silma sattumist, kuna korduval kokkupuutel
võivad tekkida katarakt ja glaukoom.

Infektsioon
Steroidi maskeeriva toime tõttu võib esineda infektsiooni levimist. Igasugune infektsiooni levimine
nõuab paikse glükokortikosteroidravi lõpetamist ja ravi sobiva antibakteriaalse ravimiga.

Oklusioonsidemega seotud infektsioonirisk
Bakteriaalse infektsiooni teket soodustab oklusioonsideme kasutamisega kaasnev või nahavoltides
esinev soe ja niiske keskkond. Oklusioonsideme kasutamisel tuleb enne uue sideme paigaldamist nahk
eelnevalt puhastada.

Kroonilised jalahaavandid
Kroonilise jalahaavandi ümber esineva dermatiidi ravis on vahel kasutatud paikseid kortikosteroide.
Tuleb arvestada, et seda võib seostada lokaalse ülitundlikkusreaktsiooni suurema esinemise ja lokaalse
infektsiooni suurema riskiga.

CYP3A4 inhibiitorid (nt ritonaviir, itrakonasool) võivad samaaegsel kasutamisel pärssida
kortikosteroidide metabolismi, mistõttu suureneb süsteemne ekspositsioon. Selle koostoime kliiniline
olulisus sõltub kortikosteroidi annusest ja manustamisteest ning CYP3A4 inhibiitori tugevusest.

Olulise süsteemse imendumise järgselt võib neomütsiinsulfaat tugevdada ja pikendada
neuromuskulaarsete blokaatorite hingamist pärssivat toimet.

Kui paikset neomütsiinsulfaati manustatakse koos süsteemse aminoglükosiidraviga, on võimalus
kumulatiivse toksilisuse esinemiseks.

Rasedus, imetamine ja viljakus

Fertiilsus
Paiksete kortikosteroidide toimet fertiilsusele inimestel ei saa hinnata andmete puudumise tõttu.

Rasedus
Beetametasoonvaleraadi-neomütsiinsulfaadi paiksest kasutamisest rasedatel naistel on vähe andmeid.
Paiksete kortikosteroidide manustamine tiinetele loomadele võib põhjustada loote arenguhäireid (vt
lõik 5.3). Selle leiu olulisus inimestele ei ole kindlaks tehtud, kuid ema veres olev neomütsiin võib
läbida platsentaarbarjääri ja tekitada potentsiaalse ohu lootetoksilisuse tekkeks (vt lõik 5.3).
Seega ei ole beetametasoonvaleraadi-neomütsiinsulfaadi kasutamine raseduse ajal soovitatav.

Imetamine
Beetametasoonvaleraadi-neomütsiinsulfaadi ohutust imetamise ajal ei ole kindlaks tehtud.
Ei ole teada, kas paikselt manustatud kortikosteroidid võivad imenduda süsteemselt sellisel määral, et
põhjustaksid rinnapiimas määratava koguse.
Seega ei ole beetametasoonvaleraadi-neomütsiinsulfaadi kasutamine imetamise ajal soovitatav.

Beetametasoonvaleraadi-neomütsiinsulfaadiga ei ole läbi viidud uuringuid, mis hindaksid toimet
reaktsioonikiirusele või masinate käsitsemise võimele. Arvestades beetametasoonvaleraadi-
neomütsiinsulfaadi kõrvaltoimete profiili, ei ole põhjust kahjulikku toimet eeldada.

Kliiniliste uuringute ja turuletulekujärgsete kogemuste andmed

Järgnevalt on kõrvaltoimed loetletud MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi.
Esinemissagedused on toodud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt
(≥1/1,000 kuni <1/100), harv (≥1/10000 kuni <1/1000) ning väga harv (<1/10000) sealhulgas
üksikjuhud.

Infektsioonid ja infestatsioonid
Väga harv:
oportunistlik infektsioon

Immuunsüsteemi häired
Väga harv:
lokaalne ülitundlikkus

Endokriinsüsteemi häired
Väga harv:
hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje supressioon (vt ka naha ja nahaaluskoe
kahjustused), Cushingoidsed nähud (nt kuunägu, kehatüve rasvumine), lastel
hilinenud kaalutõus/kasv, osteoporoos, glaukoom, hüperglükeemia/glükosuuria,
katarakt, hüpertensioon, kehakaalu tõus/rasvumine, endogeense kortisooli taseme
langus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage:
sügelus, paikne naha põletustunne/valu
Väga harv:
allergiline kontaktdermatiit/dermatiit, erütematoosne lööve, urtikaaria, pustulaarne
psoriaas (vt lõik 4.4), naha õhenemine*/naha atroofia*, naha kortsud*, naha kuivus*,
striiad*, teleangiektaasia*, pigmentatsiooni muutused*, hüpertrihhoos

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga harv:
manustamiskoha ärritus/valu

*Nahanähud, mis tekivad hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje supressioonist.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See
võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist
võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Sümptomid ja nähud
Paikselt manustatud beetametasoonvaleraat-neomütsiinsulfaat võib imenduda koguses, mis põhjustab
süsteemset toimet. Ägeda mürgistuse tekke oht on väga ebatõenäoline, kuid kroonilise üleannustamise
või valesti kasutamise tulemusena võivad tekkida hüperkortisolismi ilmingud (vt lõik 4.8).

Ravi
Paiksete steroididega üleannustamise või mittesihipärase kasutamise korral tuleb ravi lõpetada järk-
järgult, vähendades manustamissagedust või asendades ravimi nõrgema kortikosteroidiga, sest esineb
risk glükokortikosteroidi puudulikkuse tekkeks.

Arvestada tuleb ka neomütsiinsulfaadi märkmisväärse süsteemse imendumisega (vt lõik 4.4). Kui seda
kahtlustatakse, tuleb ravimi kasutamine katkestada ja jälgida patsiendi üldist staatust, kuulmisteravust,
neeru- ja neuromuskulaarset funktsiooni.

Tuleb määrata ka neomütsiinsulfaadi sisaldus veres. Hemodialüüs võib vähendada neomütsiinsulfaadi
sisaldust vereseerumis.

Edasine ravi sõltub kliinilistest nähtudest.

Farmakoloogilised
Farmakoterapeutiline
grupp:
Kortikosteroidid
(keskmise
tugevusega)
kombinatsioonis
antibiootikumiga; ATC-kood. D07CC81

Toimemehhanism
Beetametasoonvaleraat
Paiksete kortikosteroidide põletikuvastane toime avaldub mitme mehhanismi kaudu - hilistüüpi
allergiliste reaktsioonide inhibeerimine, sh nuumrakkude tiheduse vähendamine, kemotaksise
vähendamine, eosinofiilide aktiveerimine, tsütokiini produktsiooni vähendamine lümfotsüütide,
monotsüütide, nuumrakkude ja eosinofiilide poolt ning arahhidoonhappe metabolismi inhibeerimine.

Neomütsiinsulfaat
Neomütsiin toimib bakteriraku sünteesi, seondudes ribosomaalse 30S alaühikuga.

Farmakodünaamilised toimed
Beetametasoonvaleraat
Paiksetel kortikosteroididel on põletikuvastased, sügelusvastased ja vasokonstriktiivsed omadused.

Neomütsiinsulfaat
Neomütsiin toimib bakteritsiidselt paljudesse gramnegatiivsetesse bakteritesse, kuid ei toimi
Pseudomonas aeruginosa’sse. Ravimil on osaline toime grampositiivsetesse bakteritesse. Seda
kasutatakse paikselt stafülokokkide ja teiste mikroorganismide poolt põhjustatud naha-, kõrva- ja
silmainfektsioonide raviks,

Imendumine
Beetametasoonvaleraat: Paiksed kortikosteroidid imenduvad läbi normaalse intaktse naha. Paiksete
kortikosteroidide nahakaudse imendumise ulatust määravad palju tegurid, sealhulgas kandja ja
epidermaalse barjääri terviklikkus. Oklusioonsideme kasutamine, põletik ja/või muud naha
haigusprotsessid võivad suurendada nahakaudset imendumist.

Paiksete kortikosteroidide tsirkuleerivad tasemed on alla määratavuse piiri, mistõttu süsteemse
ekspositsiooni määramisel tuleb kasutada farmakodünaamilisi tulemusnäitajaid.

Neomütsiinsulfaat: On teatatud, et neomütsiin imendub haavadest ja läbi põletikulise naha. Suukaudse
manustamise järgselt imendub ta seedetraktist halvasti.

Jaotumine
Neomütsiinsulfaat: Imendunud neomütsiin jaotub kudedesse ja kontsentreerub neerukoorde.

Biotransformatsioon
Beetametasoonvaleraat: Pärast nahakaudset imendumist on lokaalsete kortikosteroidide
farmakokineetika sarnane süsteemselt manustatud kortikosteroididega. Nad metaboliseeruvad
peamiselt maksas.

Eritumine
Beetametasoonvaleraat: Paiksed kortikosteroidid erituvad neerude kaudu. Lisaks erituvad mõned
kortikosteroidid ja nende metaboliidid sapiga.

Neomütsiinsulfaat: Imendunud neomütsiin eritub kiiresti neerude kaudu muutumatul kujul. Ravimi
poolväärtusajaks on teatatud 2...3 tundi.

Betametasoonvaleraadi-neomütsiinsulfaadiga ei ole prekliinilisi uuringuid läbi viidud.
Betametasoonvaleraati ja neomütsiinsulfaati on individuaalselt hinnatud katseloomade toksilisuse
testides, ning järgnevad lõigud kirjeldavad üksikkomponentide kohta saadud teavet.

Genotoksilisus
Neomütsiin osutus Ames’i testis, HGPRT mutatsiooni määramisel Hiina hamstrite munasarja (CHO)
rakkudel ja hiire luuüdi mikronukleuse testides negatiivseks.

Reproduktsioonitoksilisus
Beetametasoon 17-valeraadi subkutaanne manustamine tiinetele hiirtele ja rottidele annustes
≥0,1 mg/kg/päevas ja küülikutele annustes >12 mikrogrammi/kg/päevas põhjustas loote arenguhäireid,
sh suulaelõhet ja emakasisese kasvu peetust.

Klorokresool, naatriumdivesinikfosfaat dihüdraat, makrogooltsetostearüüleeter , vedel parafiin,
tsetostearüülalkohol, valge vaseliin, fosforhape, naatriumhüdroksiid, destilleeritud vesi. Kreem ei
sisalda lanoliini, parabeene.

Ei ole kohaldatav.

3 aastat.

Temperatuuril kuni 25 ºC.

Kreem, 15 g tuubis. Pakend on alumiiniumtuub, mis on seest kaetud epoksüvaigul baseeruva lakiga ja
suletud polüpropüleenist korgiga.

Kasutamis- ja käsitsemisjuhend

Kreemi ei tohi lahjendada.