XAMIOL

Peanaha psoriaasi paikne ravi täiskasvanutel.

Xamiol'i tuleb kanda peanaha haigestunud piirkondadele üks kord ööpäevas. Soovitatav ravi kestus
on 4 nädalat. Kui pärast 4 nädala möödumist ravi on vaja jätkata või uuesti alustada, tuleb seda teha
pärast arstlikku läbivaatust ning regulaarse meditsiinilise järelevalve all.

Kaltsipotriooli sisaldavate ravimite kasutamisel ei tohi maksimaalne ööpäevane annus ületada 15 g.
Kaltsipotriooli sisaldavate ravimitega ravitav kehapinna suurus ei tohi ületada 30 % (vt lõik 4.4).

Xamiol’iga võib ravida haigusest haaratud kõiki peapiirkondi. Tavaliselt piisab peanaha ravis 1...4 g
päevas (4 g vastab ühele teelusikatäiele).

Patsientide eripopulatsioonid
Neeru- ja maksakahjustused
Xamiol geeli ohutust ja efektiivsust raske neerupuudulikkusega või raske maksafunktsiooni häirega
patsientidel ei ole hinnatud.

Lapsed
Xamiol geeli ohutust ja efektiivsust alla 18-aastastel lastel ei ole uuritud. Antud hetkel teadaolevad
andmed laste puhul vanuses 12 kuni 17 aastat on esitatud lõikudes 4.8 ja 5.1, aga soovitusi
annustamise kohta ei ole võimalik anda.


Loksutage pudelit enne kasutamist ja kandke Xamiol geeli haigestunud piirkonnale. Xamiol geeli ei
tohi kanda otseselt näole või silmadele. Pärast kasutamist tuleb pesta käed. Et saavutada optimaalset
toimet, ei ole soovitatav juukseid pesta vahetult pärast Xamiol geeli kasutamist. Xamiol geel peaks
peanahale jääma kogu ööks või kogu päevaks.

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Xamiol geel on vastunäidustatud erütrodermilise, eksfoliatiivse ja pustuloosse psoriaasi korral.

Kaltsipotriooli sisalduse tõttu on Xamiol geel vastunäidustatud patsientidel, kellel on teadaolevad
kaltsiumi ainevahetuse häired.
Kortikosteroidi sisalduse tõttu on Xamiol geel vastunäidustatud järgmiste seisundite korral: naha
viiruskahjustused (nt herpes või varicella), seente põhjustatud või bakteriaalsed nahainfektsioonid,
parasiitnakkused, tuberkuloosi või süüfilise manifesteerumine nahal, perioraalne dermatiit, atroofiline
nahk, atroofilised striiad, nahaveenide haprus, ihtüoos, acne vulgaris, acne rosacea, rosacea,
haavandid, haavad, perianaalne ja suguelundite sügelus.

Toimed endokriinsüsteemile
Xamiol geel sisaldab tugevatoimelist III grupi steroidi ning samaaegset peanaha ravi teiste
steroididega tuleb vältida. Süsteemse imendumise tõttu võivad ka kortikosteroidide lokaalse
manustamise korral tekkida kortikosteroidide süsteemse raviga seotud kõrvaltoimed, nt
adrenokortikaalne supressioon või mõju diabeedi metaboolsele kontrollile. Vältida tuleb kasutamist
oklusioonsidemete all, kuna see suurendab kortikosteroidide süsteemset imendumist. Vältida tuleb
kasutamist kahjustatud naha suurtel pindadel või limaskestadel või nahavoltides, kuna sel moel
suureneb kortikosteroidide süsteemne imendumine (vt lõik 4.8).

Uuringus, kuhu kaasati peanaha ja keha ulatusliku psoriaasiga patsiendid, kellel kasutati Xamiol geeli
suurte annuste (kasutati peanahale) ja Daivobet salvi suurte annuste (kasutati kehale) kombinatsiooni,
täheldati 5-l patsiendil 32-st pärast adrenokortikotroopse hormooniga (AKTH) stimuleerimist
kortisooli vastuse vähenemist pärast 4-nädalast ravi (vt lõik 5.1).

Toimed kaltsiumi ainevahetusele
Kaltsipotriooli sisalduse tõttu võib maksimaalse ööpäevase annuse (15 g) ületamisel tekkida
hüperkaltseemia. Seerumi kaltsiumisisaldus normaliseerub siiski kiiresti ravi katkestamisel. Kui
järgitakse kaltsipotriooli puudutavaid soovitusi, on hüperkaltseemia risk minimaalne.
Tuleb vältida rohkem kui 30 % kehapinna ravimist (vt lõik 4.2).

Lokaalsed kõrvaltoimed
Näonahk ja suguelundid on kortikosteroidide suhtes väga tundlikud. Nendes piirkondades ei tohi seda
ravimit kasutada. Kui ravimit manustati kogemata näo piirkonda või kogemata silma või
konjunktiivile, täheldati aeg-ajalt paikseid kõrvaltoimeid (nt silma- või näonaha ärritus) (vt lõigud 4.8
ja 5.1). Patsiendile tuleb selgitada ravimi õiget kasutamist vältimaks selle manustamist ja juhuslikku
sattumist näole, suhu ja silma. Et vältida juhuslikku sattumist nendesse piirkondadesse, tuleb pärast
igat manustamist käed pesta.

Kaasnevad nahainfektsioonid
Kui nahakahjustustele tekib sekundaarne infektsioon, tuleb neid ravida antimikroobsete ravimitega.
Kui infektsioon siiski süveneb, tuleb kortikosteroidravi lõpetada.

Ravi katkestamine

Psoriaasi ravimisel lokaalsete kortikosteroididega võib ravi katkestamisel esineda generaliseerunud
pustuloosse psoriaasi risk või tagasilöögi efekt. Seetõttu tuleb ka ravijärgses perioodis patsienti
meditsiiniliselt jälgida.

Pikaajaline kasutamine
Pikaajalise kasutamise korral on suurenenud risk kortikosteroidide paiksete ja süsteemsete
kõrvaltoimete tekkeks. Kortikosteroidide pikaajalisest kasutamisest tingitud kõrvaltoimete korral tuleb
ravi katkestada (vt lõik 4.8).

Hindamata kasutusalad
Xamiol geeli kasutamise kohta väikeselaigulise psoriaasi puhul kogemus puudub.

Samaaegne ravi ja kokkupuude UV-kiirgusega
Keha psoriaasi kollete raviks mõeldud Daivobeti salvi on kasutatud koos peanaha psoriaasi raviks
mõeldud Xamiol geeliga, kuid Xamiol’i kasutamise kohta koos teiste paikseks kasutamiseks mõeldud
psoriaasivastaste ravimitega samas ravitavas piirkonnas, teiste süsteemselt manustatavate
psoriaasivastaste ravimitega või koos valgusraviga kogemus puudub.

Ravi ajal Xamiol geeliga on soovitatav arstidel patsientidele selgitada nii loodusliku kui kunstliku
päikesevalguse liigse kokkupuute piiramise või vältimise vajadust. Lokaalset kaltsipotrioolravi tohib
koos UV-kiirgusega kasutada vaid juhul, kui arst ja patsient leiavad, et ravist saadav võimalik kasu
kaalub üles võimaliku kaasuva ohu (vt lõik 5.3).

Kõrvaltoimed abiainete suhtes
Xamiol geel sisaldab butüülhüdroksütolueeni (E321), mis võib tekitada paikseid nahareaktsioone (nt
kontaktdermatiit) või silmade ja limaskestade ärritust.

Koostoimeid ei ole uuritud.

Rasedus
Xamiol geeli kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed glükokortikoididega on
näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3), kuid mitmed epidemioloogilised uuringud
ei ole näidanud kaasasündinud anomaaliaid lastel, kelle emad on raseduse ajal saanud
kortikosteroidravi. Võimalik risk inimesele ei ole teada. Seetõttu tohib Xamiol geeli raseduse ajal
kasutada vaid juhul, kui ravist saadav võimalik kasu kaalub üles võimaliku kaasuva ohu.

Imetamine
Beetametasoon eritub rinnapiima, kuid terapeutiliste annuste kasutamisel on kõrvaltoimete teke
imikul ebatõenäoline. Kaltsipotriooli eritumise kohta rinnapiima andmed puuduvad. Xamiol geeli
määramisel rinnaga toitvatele naistele on vajalik ettevaatus.

Fertiilsus
Rottidel suukaudse kaltsipotriooli või beetametasoondipropionaadiga tehtud uuringutes ei täheldatud
isas- ega emasloomade fertiilsuse häireid.

Xamiol geelil ei ole toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Xamiol geeli kliinilise uuringu programmi on seni kaasatud üle 4400 patsiendi, kellest rohkem kui
1900 on ravitud Xamiol geeliga. Ligikaudu 8 %-l Xamiol geeliga ravitud patsientidest tekkisid
mittetõsised kõrvaltoimed.
Need reaktsioonid on tavaliselt kerged ning esinevad peamiselt erinevate nahareaktsioonidena koos
kihelusega, mis on kõige sagedasem.

Kliiniliste uuringute ja turuletulekujärgse kasutamise andmete põhjal on Xamiol geelil täheldatud
järgmisi kõrvaltoimeid.
Kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside kaupa ja individuaalsed kõrvaltoimed on
loetletud alates kõige sagedamini teatatutest. Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed loetletud
raskusastme vähenemise järjekorras.
Kõrvaltoimete esinemissageduste klassifitseerimiseks on kasutatud alljärgnevat terminoloogiat:

Väga sage
≥1/10
Sage

≥1/100 kuni <1/10
Aeg-ajalt

≥1/1000 kuni <1/100
Harv

≥1/10 000 kuni <1/1000
Väga harv
<1/10 000
Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Silma kahjustused
Aeg-ajalt
silmaärritus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage
sügelus
Aeg-ajalt
psoriaasi ägenemine

põletustunne nahal
nahavalu või nahaärritus
follikuliit
dermatiit
erüteem
akne
naha kuivus
lööve
pustuloosne lööve

Arvatakse, et allpool loetletud kõrvaltoimed on seotud vastavalt kaltsipotriooli ja beetametasooni
ravimklassidesse kuuluvate ravimite toimega.

Kaltsipotriool
Kõrvaltoimeteks on manustamiskoha reaktsioonid, kihelus, nahaärritus, põletus- ja torkimistunne,
naha kuivus, erüteem, lööve, dermatiit, ekseem, psoriaasi ägenemine, valgustundlikkus- ja
ülitundlikkusreaktsioonid, sh väga harvad angioödeemi ja näo ödeemi juhud. Pärast lokaalset
kasutamist võivad väga harva esineda süsteemsed toimed, mis põhjustavad hüperkaltseemiat või
hüperkaltsuuriat (vt lõik 4.4).

Beetametasoon (dipropionaadina)
Pärast paikset kasutamist, eriti pikaajalisel manustamisel, võivad tekkida lokaalsed reaktsioonid, sh
naha atroofia, teleangiektaasia, striiad, follikuliit, hüpertrihhoos, perioraalne dermatiit, allergiline
kontaktdermatiit, depigmentatsioon ja kolloidmiiliumid. Psoriaasi ravimisel on risk generaliseerunud
pustuloosse psoriaasi tekkimiseks.
Kortikosteroidide lokaalsest kasutamisest tingitud süsteemsed toimed esinevad täiskasvanutel harva,
kuid siiski võivad need olla rasked. Tekkida võib adrenokortikaalne supressioon, katarakt,
infektsioonid, toime suhkru ainevahetusele diabeedi korral ja silmasisese rõhu tõus, eriti pärast
pikaajalist ravi. Süsteemsed kõrvaltoimed tekivad sagedamini, kui manustamiskoht on umbne (kaetud
kilega, nahavoldid), kui manustatakse suurtele pindadele ja pikaajaliselt (vt lõik 4.4).


Lapsed
Raviti 109 peanaha psoriaasiga noorukit vanuses 12...17 aastat Xamiol geeliga kaheksa nädala
jooksul, ühtegi uut kõrvaltoimet ei tähendatud. Siiski ei anna uuringu suurus võimalust teha
konkreetseid järeldusi Xamiol geeli ohutusprofiili kohta laste ning noorukite puhul. Vaata lõik 5.1

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See
võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist
võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Soovitatud annusest suuremate annuste kasutamine võib põhjustada seerumi kaltsiumisisalduse tõusu,
mis normaliseerub kiiresti ravi katkestamisel.
Paiksete kortikosteroidide laiaulatuslik pikaajaline kasutamine võib pärssida pituitaar-adrenaalseid
funktsioone, põhjustada sekundaarse adrenaalse puudulikkuse, mis on tavaliselt pöörduv. Sellistel
juhtudel on näidustatud sümptomaatiline ravi.
Kroonilise toksilisuse korral tuleb kortikosteroidravi lõpetada järk-järgult.

On teatatud ühest ulatusliku erütrodermilise psoriaasiga patsiendist, kellel Daivobet salvi
väärkasutamise tõttu, raviti 240 g salviga nädalas (vastab ligikaudu annusele 34 g päevas) 5 kuu
jooksul (maksimaalne soovituslik annus 15 g päevas), tekkis pärast ravi järsku katkestamist Cushingi
sündroom ja pustuloosne psoriaas.

Farmakoterapeutiline rühm: Psoriaasivastased ained. Teised psoriaasivastased ained paikseks
kasutamiseks, kaltsipotriool, kombinatsioonid.
ATC-kood: D05AX52

Kaltsipotriool on vitamiin D analoog. In vitro andmete kohaselt indutseerib kaltsipotriool
keratinotsüütide diferentseerumist ja pärsib nende proliferatsiooni. See on tõenäoline alus toimele
psoriaasi korral.

Nagu teiste paiksete kortikosteroidide puhul, on ka beetametasoondipropionaadil põletikuvastane,
sügelusvastane, vasokonstriktiivne ja immunosupressiivne toime, mis aga ei ravi haigust ennast.
Oklusiooni abil saab seda toimet tugevdada, kuna suureneb ravimi penetratsioon sarvkihti. Seetõttu
suureneb ka kõrvaltoimete sagedus. Üldiselt on paiksete steroidide põletikuvastase toime mehhanism
ebaselge.

Neerupealiste vastus AKTH-le määrati seerumi kortisoolitaseme mõõtmisega patsientidel, kellel oli
nii ulatuslik peanaha kui ka keha psoriaas ning kes kasutasid nädalas kuni 106 g Xamiol geeli ja
Daivobet salvi kombinatsiooni. Kortisooli vastuse piiripealset vähenemist, 30 minutit pärast AKTH-
ga stimuleerimist, täheldati 5-l patsiendil 32-st (15,6 %) pärast 4-nädalast ravi ning 2-l patsiendil 11-st
(18,2 %), kes jätkasid ravi kuni 8 nädalat. Kõikidel juhtudel oli 60 minutit pärast AKTH-ga
stimuleerimist seerumi kortisoolitase normaalne. Nendel patsientidel ei täheldatud kaltsiumi
metabolismi muutusi. HPA supressiooni osas näitab see uuring mõningal määral, et väga suurtes
annustes Xamiol geelil ja Daivobet salvil võib olla nõrk toime HPA teljele.

Üks kord päevas kasutatava Xamiol geeli efektiivsust uuriti kahes randomiseeritud 8-nädalases
kliinilises topeltpimeuuringus, mis hõlmasid enam kui 2900 peanaha psoriaasiga patsienti, kellel oli
vähemalt kerge raskusastmega psoriaas vastavalt IGA-le (Investigator’s Global Assessment of disease

severity). Võrdluspreparaatidena kasutati beetametasoondipropionaati geelalusel, kaltsipotriooli
geelalusel ja (ühes uuringutest) ainult geelalust, kõiki neid kasutati üks kord päevas. Primaarse
ravivastuse kriteeriumi (8. nädalal puuduv või väga kerge haigus vastavalt IGA-le) uuringu tulemused
näitasid, et Xamiol geel oli statistiliselt olulisel määral efektiivsem kui võrdluspreparaadid. Toime
alguse kiirus, mis leiti sarnaste andmete põhjal 2. nädalal, oli samuti Xamiol geelil statistiliselt
olulisel määral suurem kui võrdluspreparaatidel.

% patsientidest, kellel
Xamiol geel
Beetametasoon-
Kaltsipotriool
Geelalus
haigust ei esinenud või oli
(n=1108)
dipropionaat
(n=558)
(n=136)
see väga kerge
(n=1118)
2. nädal
53,2 %
42,8 %1
17,2 %1
11,8 %1
8. nädal
69,8 %
62,5 %1
40,1 %1
22,8 %1
1Statistiliselt olulisel määral vähem efektiivne kui Xamiol geel (P<0,001)

Teine randomiseeritud kliiniline pimeuuring hõlmas 312 patsienti, kellel oli vastavalt IGA-le
vähemalt keskmise raskusega peanaha psoriaas ning uuriti kuni 8 nädala jooksul üks kord päevas
kasutatavat Xamiol geeli võrreldes kaks korda päevas kasutatava Daivonex nahalahusega. Primaarse
ravivastuse kriteeriumi (puuduv või väga kerge haigus vastavalt IGA-le 8. nädalal) uuringu tulemused
näitasid, et Xamiol geel oli statistliselt olulisel määral efektiivsem kui Daivonex nahalahus.

% patsientidest, kellel
Xamiol geel
Daivonex
haigust ei esinenud või oli
(n=207)
nahalahus
see väga kerge
(n=105)
8. nädal
68,6 %
31,4 %1
1Statistiliselt olulisel määral vähem efektiivne kui Xamiol geel (P<0,001)

Pikaajalises randomiseeritud kliinilises topeltpimeuuringus, mis hõlmas 873 vähemalt mõõduka
raskusastmega (vastavalt IGA-le) peanaha psoriaasiga patsienti, uuriti Xamiol geeli kasutamist
võrreldes kaltsipotriooliga geelalusel. Mõlemat ravimit kasutati vajadusel vaheldumisi kord päevas
kuni 52 nädala jooksul. Sõltumatu, ravimi suhtes pimendatud, dermatoloogide nõukogu tuvastas
peanahal tõenäoliselt kortikosteroidide pikajalisest kasutamisest tingitud kõrvaltoimed. Ravigruppide
vahel selliste kõrvaltoimete protsentuaalses esinemises erinevusi ei olnud (2,6 % Xamiol geeli ja 3,0
% kaltsipotriooli grupis; P=0,73). Naha atroofiat ei esinenud.

Lapsed
Mõju kaltsiumi metabolismile uuriti kahes avatud, kontrollimata 8-nädalase uurngu käigus, milles
osales kokku 109 noorukit vanuses 12...17 aastat, kes põdesid peanaha psoriaasi ja kasutasid Xamiol
geeli kuni 69 g nädalas. Ühtegi hüperkaltseemia juhtu ei tähendatud, kaltsiumi koguse tõus uriinis ei
osutunud kliiniliselt oluliseks. Neerupealiste vastust AKTH suhtes mõõdeti 30 patsiendil; ühe
patsiendi puhul vähenes kortisooli kogus vastuseks AKTH stimulatsioonile pärast 4 nädalast ravi, tegu
oli kerge juhuga, kliinilisi süptomeid ei avaldunud ning episood oli pöörduv.

Kaltsipotriooli ja beetametasoondipropionaadi süsteemne ekspositsioon paikselt manustatud Xamiol
geelist on võrreldav Daivobet salviga rottidel ja minisigadel. Kliinilised uuringud radioloogiliselt
märgistatud salviga näitavad, et kaltsipotriooli ja beetametasooni süsteemne imendumine Daivobet
salvist on tervele nahale manustatuna (625 cm2) vähem kui 1 % annusest (2,5 g) 12 tunni jooksul.
Kasutamine psoriaasinaastudel ja tihedate sidemete all võib suurendada paiksete kortikosteroidide
imendumist. Imendumine kahjustatud naha kaudu on ligikaudu 24 %.

Süsteemse ekspositsiooni järgselt mõlemad toimeained, kaltsipotriool ja beetametasoondipropionaat,
metaboliseeritakse kiiresti ja ulatuslikult. Seonduvus valkudega on ligikaudu 64 %. Plasma
eliminatsiooni poolväärtusaeg pärast veenisisest manustamist on 5...6 tundi. Kuna nahas moodustub
depoo, kestab eliminatsioon pärast manustamist nahale päevi. Beetametasoon metaboliseeritakse

peamiselt maksas, kuid ka neerudes glükuroniidiks ja sulfaatestriteks. Kaltsipotriool eritub peamiselt
väljaheitega (rotid ja minisead) ning beetametasoondipropionaat uriiniga (rotid ja hiired). Rottidel
näitasid kudedesse jaotumise uuringud radioloogiliselt märgistatud kaltsipotriooli ja
beetametasoondipropionaadiga, et suurim radioaktiivsus esines vastavalt neerus ja maksas.

Kõigi 34 keha ja peanaha ulatusliku psoriaasiga 4...8 nädalat Xamiol geeli ja Daivobet salviga ravitud
patsientide vereproovides olid kaltsipotriooli ja beetametasoondipropionaadi sisaldused tuvastamise
alumisest piirist madalamad. Üks kaltsipotriooli ja üks beetametasoondipropionaadi metaboliit olid
mõnel patsiendil tuvastatavad.

Kortikosteroididega tehtud loomkatsed on näidanud reproduktsioonitoksilisust (suulaelõhe, skeleti
väärarengud). Kortikosteroidide pikaajalistes suukaudse manustamise kohta rottidel läbi viidud
reproduktsioonitoksilisuse uuringutes täheldati pikenenud gestatsiooniaega ja pikenenud ning rasket
poegimist. Lisaks täheldati järeltulija elulemuse vähenemist, kehakaalu langust ja väiksemat
kehakaalu juurdekasvu. Toimet fertiilsusele ei täheldatud. Nende leidude tähendus inimesele ei ole
teada.

Kaltsipotriooliga hiirtel läbi viidud dermaalse kartsinogeensuse uuringus ei täheldatud inimestele
erilisi riske.

Foto(ko)kartsinogeensuse uuringud hiirtel näitavad, et kaltsipotriool võib tugevdada UV-kiirguse
nahatuumoreid indutseerivat toimet.

Beetametasoondipropionaadiga ei ole teostatud kartsinogeensuse ega fotokartsinogeensuse uuringuid.

Paikse talutavuse uuringutes küülikutel põhjustas Xamiol-geel kerget kuni mõõdukat nahaärritust ning
silma kerget mööduvat ärritust.

Vedel parafiin
Polüoksüpropüleen-11-stearüüleeter
Hüdrogeenitud riitsinusõli
Butüülhüdroksütolueen (E321)
All-rac-alfa-tokoferool

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

2 aastat.

Pärast esmast avamist: 3 kuud.

Mitte hoida külmkapis.
Hoida pudel välispakendis, valguse eest kaitstult.

Kõrge tihedusega polüetüleenist pudel madala tihedusega polüetüleenist otsikuga ja kõrge tihedusega
polüetüleenist keeratava korgiga. Pudelid on kartongkarbis.
Pakendi suurused: 15 g, 30 g, 60 g ja 2 x 60 g.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.