TRI-REGOL

Raseduse hormonaalne vältimine.

Kuidas kasutada TRI-REGOL'i tablette
Tablette peab võtma suukaudu blisterpakendil näidatud järjekorras iga päev umbes samal ajal, vajadu-
sel koos vähese vedelikuga. Iga päev võetakse üks tablett 21-järjestikusel päeval. Iga järgneva pakiga
alustatakse pärast 7 päevast tabletivaba perioodi, mille ajal tekib tavaliselt ärajätu vereeritus. Vereeri-
tus algab tavaliselt teisel või kolmandal päeval pärast viimase tableti võtmist ja ei pruugi lakata enne
järgmise paki alustamist.

Kuidas alustada TRI_REGOL'i tablettide kasutamist
Varem ei ole hormonaalset kontratseptsiooni kasutatud (viimase kuu jooksul)
Tablettide võtmisega alustatakse naise loomuliku tsükli esimesel päeval (= esimesel päeval, mil tal on
menstruaalvere eritus). Alustamine 2-5 päeval on lubatud, kuid esimese tsükli ajal on soovitatav kasu-
tada täiendavat rasestumisvastast barjäärimeetodit esimese seitsme tablettide võtmise päeva jooksul .

Üleminekul teistel kombineeritud hormonaalsetelt rasestumisvastastelt vahenditelt (kombineeritud
pillid, tuperõngas, transdermaalne plaaster).
TRI-REGOL'iga alustatakse kohe järgmisel päeval pärast viimase aktiivse toimega tableti võtmist
eelmiselt ravimilehelt (või transdermaalse plaastri või tuperõnga eemaldamise järgselt), aga mitte hil-


jem kui üks päev pärast tavalist tabletivaba (või platseebo, plaastrivaba jne) intervalli naise eelmise
ravimiga.

Üleminekul ainult progestogeeni meetodilt (progestogeenpillid, süstevormid, implantaat).
Ainult progestogeeni sisaldavatelt pillidelt võib TRI-REOL'ile üle minna igal ajal. Implantaadi korral
selle eemaldamise päeval; süstevormide korral päeval, mil peaks süstitama järgmine annus. Kõigil
nendel juhtudel on soovitatav barjäärimeetodi kasutamine esimesel seitsmel päeval.

Pärast aborti esimesel trimestril.
TRI-REGOL'i võtmisega võib alustada kohe. Kui nii tehakse ei ole vajadust kasutada täiendavaid ra-
sestumisvastaseid meetodeid.

Pärast sünnitust või aborti teisel trimestril.
Rinnaga toitvad naised - vt lõik 4.6.
Pärast sünnitust või aborti teisel trimestril soovitatakse alustada 21.-28. päeval, kuna sünnitusjärgsel
perioodil esineb suurenenud risk trombembooliale. Seitsmel esimesel päeval peab soovitama täiendava
barjäärimeetodi kasutamist, kui alustatakse hiljem. Kui enne TRI-REGOL'iga alustamist on olnud va-
hekord, tuleb enne ravi alustamist välistada rasedus, või peab ootama järgmise menstruatsioonini.

Võtmatajäänud tabletid
Kui tableti võtmisega ollakse hilinenud enam kui 12 tundi, ei ole vajadust täiendavaks
kontratseptsiooniks ja ülejäänud tabletid võetakse nagu tavaliselt.

Kui tableti võtmisega ollakse hilinenud üle 12 tunni, võib ravimi efektiivsus olla vähenenud. Võtma-
tajäänud tablette käsitletakse kahe põhireegli alusel:
- tablettide võtmist ei katkestata kunagi enamaks kui 7 päevaks.
- 7 päeva katkematut tablettide võtmist tagavad hüpotalaamuse-hüpofüüsi-munasarja telje
adekvaatse supressiooni.
Seetõttu igapäevaseks praktikaks järgnevad nõuanded:

Esimene nädal
Kasutaja peab võtma ununenud tableti kohe, kui see talle meenub, seda isegi juhul, kui ta peab võtma
2 tabletti samal ajal. Seejärel jätkab ta tablettide võtmist iga päev õigetel aegadel ja peab kasutama
järgneva 7 päeva jooksul barjäärimeetodit (kondoom). Kui vahekord leidis aset eelnenud 7 päeva
jooksul, on võimalik rasestumine. Mida rohkem on ununenud tablette ja mida lähemal see juhtub tab-
letivabale perioodile, seda suurem on risk rasestuda.

Teine nädal
Kasutaja peab võtma ununenud tableti kohe, kui see talle meenub, seda isegi juhul, kui ta peab võtma
2 tabletti samal ajal. Seejärel jätkab ta tablettide võtmist iga päev õigetel aegadel. Kui ununenud table-
tile eelnenud 7 päeva jooksul võeti tablette korrektselt ei ole vajadust täiendavaks kontratseptsiooniks.
Siiski, kui tablette ei võetud korrektselt või viimati ununes enam kui 1 tablett, peab järgneva 7 päeva
jooksul kasutama täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid.

Kolmas nädal
Risk ebaefektiivseks kontratseptsiooniks on suur läheneva tabletivaba perioodi tõttu. Seetõttu pole va-
jadust kasutada täiendavaid rasestumisvastaseid meetmeid, kui esineb üks järgnevatest juhtudest eel-
dades, et vahelejäänud tabletile eelnenud 7 päeva jooksul võeti tablette korrektselt. Kui see ei ole nii,
peab naine juhinduma järgnevast esimesest nõuandest ja kasutama täiendavat rasestumisvastast mee-
todit järgneva 7 päeva jooksul.

Kasutaja peab võtma ununenud tableti kohe, kui see talle meenub, seda isegi juhul, kui ta peab võtma
2 tabletti samal ajal. Seejärel jätkab ta tablettide võtmist iga päev õigetel aegadel. Siis peab naine alus-
tama tablettide võtmisega järgmisest pakis kohe pärast viimase tableti võtmist käesolevast pakist, st
ilma tabletivaba intervallita kahe paki vahel. Vereerituse ilmumine on ebatõenäoline enne teise paki
lõppu, kuid esineda võib määrivat vereeritust või läbimurde verejooksul tablettide võtmise perioodil.



Naisele võib soovitada ka lõpetada tablettide võtmine käesolevalt lehelt. Sellisel juhul peab ta pidama
järgnevalt 7 tabletivaba päeva (koos nende päevadega, mil ta unustas viimati tablette võtta) ning jät-
kama seejärel tablettide võtmisega uuest pakist.

Kui naine unustas tabletid võtta ja esimesel normaalsel tabletivaba perioodil ei ilmu vereeritust, tuleb
kahtlustada rasedust.

Soovitused mao-sooletrakti häirete korral
Raskete mao-sooletrakti häirete korral võib toimeainete imendumine olla mittetäielik ja tuleb tarvitu-
sele võtta täiendavad rasestumisvastased meetmed.
Kui oksendamine või raske kõhulahtisus esineb 3 kuni 4 tundi peale tableti võtmist, peaks naine
pöörduma vahelejäänud tablettide osas nõustamisele.

Kuidas pikendada või nihutada tsüklit
Pikendamiseks (menstruatsiooni edasi lükkamiseks 10 päeva) peab naine jätkama järgmise ravimipaki
10-ne kollase tableti võtmisega ilma tabletivaba perioodita. Kui naine soovib menstruatsiooni lükata
edasi enam kui 10 päeva peab ta kasutama monofaasilist suukaudset kontratseptiivi samasuguse või
kõrgema progestogeeni annusega. Kui tsüklit ollakse pikendanud soovitud aja, alustatakse TRI-
REGOL'i kasutamisega pärast 7 päevast tabletivaba perioodi.

Et nihutada tsüklit teisele nädalapäevale, võib soovitada naistel lühendada eelseisvat tabletivaba pe-
rioodi nii mitu päeva, kui nad soovivad. Mida lühem on tabletivaba intervall, seda suurem on võima-
lus, et ei teki menstruatsioonitaolist vereeritust, vaid esineb läbimurde verejooks või määriv vereeritus
järgmise tabletipaki kasutamise ajal. Oluline on rõhutada, et tabletivaba perioodi ei tohi pikendada.


Suukaudne.

Kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid (KSK-sid) ei tohi kasutada järgmiste all-
pool toodud seisundite esinemisel. Kui mõni neist seisunditest tekib esmakordselt KOK-de kasutamise
ajal, tuleb tablettide võtmine koheselt lõpetada.
- Venoosne tromboos olemasolev või anamneesis (süvaveenide tromboos, kopsuemboolia) ilma
või koos provotseerivate faktoritega (vt lõik 4.4);
- Arteriaalne tromboos olemasolev või anamneesis (nt müokardi infarkt) või eelnevad seisundid
(nt. stenokardia ja transitoorne isheemiline atakk);.
- Olemasolev või anamneesis prodromaaltromboos (nt. transitoorne isheemiline atakk, steno-
kardia);
- Tserebrovaskulaarne haigus olemasolev või anamneesis;
- Tõsine või mitu olemasolevat riskifaktor(it) venoosse või arteriaalse tromboosi tekkeks võivad
samuti olla vastunäidustuseks (vt lõik 4.4);
- Anamneesis koldeliste neuroloogiliste sümptomitega migreen;
- Vaskulaarsete sümptomitega suhkurtõbi;
- Rasedus või kahtlustatav rasedus (vt lõik 4.6)
- Tõsine hüpertensioon
- Vaskulaarse tekkega silmahaigused
- Raske maksahaigus, olemasolev või hiljutine, kui maksafunktsiooni testide väärtused ei ole
normaliseerunud;
- Olemasolev või eelnenud maksatuumor (hea- või pahaloomuline);
- Teadaolevad või kahtlustatavad suguhormoonidest sõltuvad pahaloomulised kasvajad (nt. su-
guelundite või rindade).
- Diagnoosimata vaginaalne verejooks.
- Ülitundlikkus toimeainete levonorgestreeli, etinüülöstradiooli või lõigus 6.1 loetletud mis ta-
hes abiainete suhtes

Hoiatused
Mistahes allpool nimetatud seisundi/riskifaktori esinemisel tuleb kaaluda KSK-de kasutamisest saada-
vat kasu võimalike riskide vastu igal individuaalsel juhul ja arutada koos naisega, enne kui ta otsustab
seda kasutama hakata. Naisele tuleb öelda, et nimetatud seisundite või riskifaktorite ägenemisel või
esmakordsel ilmnemisel tuleb pöörduda oma arsti poole. Siis otsustab arst, kas KSK-de kasutamine
tuleb katkestada.

Vereringe häired
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et VTE esinemissagedus väikese östrogeenisisaldusega
(<50 mikrogrammi etünüülöstradiooli) suukaudsete kontratseptiivide kasutajate seas on vahemikus
20…40 juhtu 100 000 naise-aasta kohta, kuid riskimäär varieerub sõltuvalt kasutatavast gestageenist.
Võrdluseks: pille mittekasutavatel naistel esineb 5…10 haigusjuhtu 100 000 naise-aasta kohta. Üks-
kõik millise kombineeritud suukaudse kontratseptiivi (KSK) kasutamine suurendab venoosse trombem-
boolia (VTE) riski võrreldes mittekasutamisega.

VTE lisarisk on suurim kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste pillide esimesel kasutamise
aastal. See risk on aga väiksem kui rasedusaegne VTE risk, mis on arvestuslikult 60 juhtu 100 000
raseduse kohta.
VTE võib 1…2% juhtudest lõppeda surmaga.

VTE üldine absoluutne risk (esinemissagedus) levonorgestreeli ja 30 mikrogrammi etünüülöstradiooli
sisaldavate kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamisel on ligikaudu 20 juhtu 100 000
naise-aasta kohta. Epidemioloogilistes uuringutes on kombineeritud KSKide kasutamist seostatud ka
müokardi infarkti, transitoorse isheemilise ataki ja insuldi riski suurenemisega.

Väga harva on rasestumisvastaste pillide kasutajatel teatatud tromboosi esinemisest teistes veresoon-
tes, nt maksa, mesenteeriumi, neeru või silma võrkkesta veenides ja arterites. Puudub ühtne seisukoht
selle kohta, kas nende nähtude esinemine on seotud hormonaalsete kontratseptiivide kasutamisega või
mitte.

Venoosse või arteriaalse tromboosi/trombemboolia nähtude või insuldi sümptomid võivad olla järg-
mised:
- ebatavaline ühepoolne valu ja/või turse jalas;
- äkki tekkinud tugev valu rinnus, kiirgumisega või ilma kiirgumiseta vasakusse kätte;
- äkki tekkinud õhupuudus;
- äkki tekkinud köha;
- vertiigo
- minestamine koos fokaalsete krampidega või ilma;
- nõrkus või väga väljendunud tuimus, mis tekib järsku ühes kehapooles või kehaosas;
- motoorsed häired;
- „äge“ kõht.

Venoosse trombemboolia riski KSK-de kasutajatel suurendavad:
- vanuse suurenemine;
- positiivne perekondlik anamnees (venoosne trombemboolia õel-vennal või isal-emal suhteliselt
noores eas). Kui kahtlustatakse pärilikku eelsoodumust, peaks naine pöörduma spetsialisti
konsultatsioonile, enne kui langetatakse otsus ükskõik millise KSK kasutamise kohta;
- pikaajaline immobilisatsioon, ulatuslik kirurgiline operatsioon, mistahes jalaoperatsioon või
ulatuslik trauma. Neis olukordades on soovitav lõpetada kombineeritud suukaudsete pillide
kasutamine (plaanilise operatsiooni korral vähemalt neli nädalat enne seda) ning mitte jätkata
varem kui kaks nädalat pärast liikuvuse täielikku taastumist.
- rasvumus (kehamassi indeks üle 30 kg/m2);
- puudub ühtne seisukoht veenivarikoosi ja pindmise tromboflebiidi rolli kohta venoosse
trombemboolia tekkimisel või progresseerumisel.



Arteriaalsete trombemboolsete komplikatsioonide või insuldi riski suurendavad KSK kasutajatel:
-vanuse suurenemine;
- suitsetamine (üle 35-aastastel naistel on rangelt soovitatav loobuda suitsetamisest, kui nad
soovivad kasutada KSKi);
- düslipoproteineemia;
- hüpertensioon;
- migreen;
- südameklapirike;
- atriaalne fibrillatsioon;

Tuleb arvestada suurenenud trombemboolia riskiga puerpeeriumi perioodil (vt lõik 4.6 Fertiilsus, ra-
sedus ja imetamine).

Vereringe kõrvaltoimetega seostatud muud haigusseisundid on järgmised: suhkurdiabeet, süsteemne
erütematoosne luupus, hemolüütilis-ureemiline sündroom, krooniline põletikuline soolehaigus
(Crohn’i tõbi või haavandiline koliit) ja sirprakuline aneemia.

Migreeni esinemissageduse või raskusastme suurenemine KSKi kasutamise ajal (mis võib olla
tserebrovaskulaarse tüsistuse eelnähuks) võib olla põhjuseks lõpetada otsekohe KSKi kasutamine.

Biokeemilised faktorid, mis võivad viidata pärilikule või omandatud venoosse või arteriaalse tromboo-
si eelsoodumusele on aktiveeritud proteiin-C (APC) resistentsus, hüperhomotsüsteineemia,
antitrombiin-III puudulikkus, proteiin-C puudulikkus, proteiin-S puudulikkus, antifosfolipiid antike-
had (antikardiolipiin antikehad, luupus antikoagulant)).

Kui kaalutakse võimalikku kasu ja riske peab arst arvesse võtma, et nende seisundite adekvaatne ravi
võib vähendada suhtelist riski tromboosile ja seda, et tromboosi tekkimise risk raseduse ajal on suurem
kui kontratseptiivide kasutamise ajal.

Tuumorid
Mõnedes epidemioloogilistes uuringutes on teatatud emakakaelavähi riski suurenemisest KSKi
pikaajalistel kasutajatel, kuid siiani on selgusetu, millisel määral mõjutavad seda segavad tegurid nagu
seksuaalkäitumise erisused ja inimese papilloomiviirus (HPV).

54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüsil leiti, et KSK-sid kasutavatel naistel esineb veidi suurem
suhteline risk rinnanäärmevähi diagnoosimiseks (RR = 1,24). Pärast KSK-de kasutamise lõpetamist
väheneb suurenenud risk järk-järgult 10 aasta jooksul. Kuna rinnanäärmevähki esineb alla 40-aastastel
naistel harva, siis rinnanäärmevähi lisadiagnooside arv praegu või hiljuti KSKi kasutanute seas on väi-
ke võrreldes rinnanäärmevähi üldise riskiga. Need uuringud ei tõesta põhjuslikku seost.
Täheldatud riski suurenemise põhjuseks võib olla rinnanäärmevähi varasem diagnoosimine KSK-de
kasutajatel, KSK bioloogilised toimed või kombinatsioon mõlemast. KSK-sid kunagi kasutanute seas
ei ole rinnanäärmevähk avastamise hetkel reeglina kliiniliselt nii kaugele arenenud kui nendel, kes ei
ole kunagi KSK-sid kasutanud.

Harvadel juhtudel on teatatud healoomulistest maksakasvajatest ning veelgi harvem pahaloomulistest
maksakasvajatest KSK-de kasutajatel. Üksikjuhtudel on need kasvajad põhjustanud eluohtlikke
kõhuõõnesiseseid verejookse. Kui KSK-sid kasutaval naisel esineb tugev valu ülakõhus, maksa
suurenemine või kõhuõõnesisese verejooksu nähud, tuleb diferentsiaaldiagnostikas arvestada
võimaliku maksakasvajaga.

Muud seisundid
Hüpertriglütserideemiaga naistel või nendel, kellel see on perekondlikus anamneesis, võib olla suurem
risk pankreatiidi tekkeks KSK-de kasutamise ajal.

Kuigi paljudel KSK-sid kasutavatel naistel on teatatud vererõhu vähesest tõusust, esineb kliinilise
tähtsusega vererõhu tõusu harva. Vaid harvadel juhtudel on KSK-de kasutamise kohene lõpetamine


õigustatud. Kui KSK-de kasutamise ajal varasema hüpertensiooniga patsiendil tekib siiski püsiv
kliinilise tähtsusega hüpertensioon või oluline vererõhu tõus, mis ei allu piisavalt
hüpertensioonivastasele ravile, tuleb KSK-de kasutamine lõpetada. Kui antihüpertensiivse raviga
saavutatakse normotensiivsed väärtused, võib sobivuse korral alustada uuesti KSK-de kasutamist.

Järgmiste seisundite tekkest või ägenemisest on teatatud nii KSK-de kasutamisel kui ka raseduse ajal,
kuid seos KSK-de kasutamisega ei ole siiski üheselt tõestatud: ikterus ja/või kihelus, mis on tingitud
kolestaasist; sapikivide moodustumine, porfüüria, süsteemne erütematoosne luupus, hemolüütilis
ureemiline sündroom, Sydenham’i korea, gestatsiooniherpes ja otoskleroosist tingitud kuulmislangus.

Päriliku angioödeemiga naistel võivad eksogeensed östrogeenid angioödeemi sümptomeid vallandada
või ägestada.

Ägedad või kroonilised maksafunktsiooni häired võivad vajada KSK-de kasutamise katkestamist kuni
maksafunktsiooni näitajate normaliseerumiseni. KSK-de kasutamine tuleb lõpetada, kui kordub
varasema raseduse ajal või suguhormoonide kasutamisel esinenud kolestaatiline ikterus ja/või
kolestaasiga seotud kihelus. Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel võivad steroidhormoonid hal-
vasti metaboliseeruda.

Kuigi KSK-sid võivad omada toimet perifeersele insuliiniresistentsusele ja glükoositaluvusele, puuduvad
tõendid raviskeemi muutmise vajadusest väikeseannuselisi KSK-sid kasutavatel diabeetikutel. Siiski tu-
leb KSK-sid võtvaid diabeediga naisi hoolikalt jälgida, eriti KSK-de kasutamise algfaasis. KSK-de kasu-
tamise ajal on teatatud Crohn’i tõve ja haavandilise koliidi ägenemisest.

Mõnikord võivad tekkida kloasmid, eriti naistel, kellel on anamneesis raseduskloasmid. Naistel, kellel on
kalduvus kloasmide tekkeks, tuleb KSK-de kasutamise ajal hoiduda päikese- ja ultraviolettkiirgusest.

Meditsiiniline läbivaatus/konsultatsioon
Enne etünüülöstradiooli/levonorgestreeli esmakordset kasutamist või ravi taasalustamist tuleb koguda
täielik meditsiiniline anamnees (sh perekonnaanamnees) ja välistada rasedus. Tuleb mõõta vererõhku
ja teostada füüsiline läbivaatus juhindudes vastunäidustustest (vt lõik 4.3 Vastunäidustused) ja hoiatus-
test (vt lõik 4.4 ). Naisele tuleb soovitada, et ta loeks
tähelepanelikult ka pakendi infolehte ning järgiks selles antud soovitusi. Edasiste perioodiliste kont-
rolluuringute sagedus ja olemus peab põhinema kehtivatel kliinilise praktika juhistel ning olema ko-
handatud individuaalselt igale naisele.

Naistele tuleb selgitada, et suukaudsed kontratseptiivid ei kaitse HIV-nakkuse (AIDS-i) ega teiste
sugulisel teel levivate haiguste eest.

Efektiivsuse langus
KSK-de efektiivsus võib väheneda võtmatajäänud tablettide, oksendamise, kõhulahtisuse või sama-
aegselt teiste ravimite kasutamise korral.

Tsükli kontrolli vähenemine
Kõigi kontratseptiivide kasutamisel võib esineda ebaregulaarset vereeritust (määriv või läbimurde ve-
rejooks) eeskätt esimestel kasutamiskuudel. Seetõttu on objektiivne ebaregulaarset vereeritust hinnata
pärast adaptatsiooniperioodi alates 4. tsüklist.

Kõigi KSK-de kasutamisel võib esineda ebaregulaarset veritsust (määrimist või läbimurdeveritsust),
eriti esimesel kasutamise kuul. Seetõttu omab ebaregulaarse veritsuse hindamine mõtet alles pärast
kohanemisperioodi ehk ligikaudu kolme tsükli möödumisel.

Kui veritsuse ebaregulaarne muster püsib või tekib pärast eelnevaid regulaarseid tsükleid, tuleb kaalu-
da võimalikke mittehormonaalseid põhjuseid ning teostada vajalikud diagnostilised uuringud, et välis-
tada pahaloomuline protsess või rasedus. See hõlmab ka võimalikku küretaaži.



Mõnedel naistel ei teki platseebotablettide võtmise ajal ärajätuveritsust. Kui KSK-sid on võetud vasta-
valt juhistele lõigus 4.2, siis on vähetõenäoline, et naine võiks olla rase. Kui aga KSK-sid ei võetud
vastavalt neile juhistele enne esmakordset ärajätuveritsuse puudumist või kui on vahele jäänud kaks
ärajätuveritsust, tuleb enne KSK-de kasutamise jätkamist välistada rasedus.

See ravimpreparaat sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasi defitsiidi
või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit võtta. Patsiendid, kes on
laktoosivabal dieedil, peaksid selle kogusega arvestama.

See ravimpreparaat sisaldab sahharoosi. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, glükoosi-
galaktoosi malabsorptsiooni või sahharoosi isomaltoosi puudulikkusega ei tohi seda ravimit võtta.

Koostoimed teiste ravimitega ja teised koostoimed

KSK-de ja muude ravimite koostoimete tagajärjeks võivad olla rasestumisvastase toime halvenemine
ja/või läbimurdeveritsus ja/või rasestumisvastase toime kadumine.
Naised, kes kasutavad mõnda neist ravimitest, peavad ajutiselt kasutama lisaks KSK-le ka barjääri-
meetodit või mõnda muud rasestumisvastast meetodit. Koos maksaensüüme indutseerivate ravimitega
tuleb barjäärimeetodit kasutada kogu samaaegse ravimi manustamise ajal ja 28 päeva pärast selle lõpe-
tamist.

Naised, kes saavad antibiootikumravi (välja arvatud rifampitsiin ja griseofulviin), peavad kasutama
barjäärimeetodit antibiootikumi kasutamise ajal ja kuni ravi lõpetamisest on möödunud 7 päeva.
Kui samaaegselt manustatav ravi kestab edasi pärast tablettide lõppemist KSK pakendist, tuleb jätkata
kohe järgmise KSK pakendiga ilma tavapärase tabletivaba perioodita.

Maksaainevahetus:Koostoimeid võib esineda maksa mikrosomaalseid ensüüme indutseerivate ravimi-
tega, mille tulemuseks võib olla suguhormoonide kliirensi suurenemine (nt fenütoiin, barbituraadid,
primidoon, karbamasepiin, rifampitsiin ja tõenäoliselt ka okskarbasepiin, topiramaat, felbamaat,
griseofulviin). Selle koostoime mehhanism näib põhinevat nende toimeainete maksaensüümide indut-
seerivatel omadustel. Maksimaalset ensüümi induktsiooni ei avaldu üldiselt 2-3 nädalat peale ravi al-
gust, kuid võib siis püsida vähemalt 4 nädalat pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

Taimsed preparaadid, mis sisaldavad naistepuna (Hypericum perforatum), ei tohi võtta koos selle ra-
vimiga, kuna see võib viia rasestumisvastase toime kadumiseni. Teatatud on läbimurde verejooksust ja
soovimatust rasedusest. See on tingitud ravimit metaboliseerivate ensüümide induktsioonist naistepuna
poolt. Indutseeriv toime võib püsida vähemalt 2 nädalat peale ravi lõpetamist naistepunaga.

Ka HIV-proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir) ja mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (nt
nevirapiin) ning nende kombinatsioonid võivad samuti tõsta maksa metabolismi.

Enterohepaatilise tsirkulatsiooniringe häired:Mõnede kliiniliste teadete alusel on võimalik, et östro-
geenide enterohepaatiline ringe võib väheneda teatud antibiootiliste ainete (nt penitsilliinide, tetratsük-
liini) samaaegsel manustamisel, mistõttu võib väheneda etünüülöstradiooli sisaldus seerumis.

Troleandomütsiin võib suurendada intrahepaatilise kolestaasi riski koosmanustamisel KSK-dega.

Suukaudsed kontratseptiivid võivad mõjutada teatud teiste ravimite metabolismi. KSK-dega koosma-
nustamisel on teatatud tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni tõusust. KSK-d indutseerivad
lamotrigiini metabolismi, mille tulemuseks on lamotrigiini subterapeutiline plasmakontsentratsioon.

Laboratoorsed analüüsid
Kontratseptiivsete steroidide kasutamine võib mõjutada teatud laboratoorsete analüüside tulemusi, sh
maksa, kilpnäärme, neerupealiste ja neerufunktsiooni biokeemilisi parameetreid, (transport)valkude, nt
kortikosteroide siduva globuliini taset plasmas ja lipiidide/lipoproteiinide fraktsioone, süsivesikute


metabolismi ning koagulatsiooni ja fibrinolüüsi parameetreid. Muutused jäävad üldiselt laboratoorsete
normiväärtuste piiridesse.

Märkus: võimalike koostoimete identifitseerimiseks lugege samaaegselt kasutatavate ravimite oma-
duste kokkuvõtteid.

Rasedus
Etünüülöstradiool/levonorgestreel on vastunäidustatud raseduse ajal.
Kui rasestumine toimub etünüülöstradiool/levonorgestreel tablettide kasutamise ajal, tuleb preparaadi
kasutamine kohe lõpetada.
Ulatuslikud epidemioloogilised uuringud ei ole näidanud suurenenud riski sünnidefektide tekkeks, kui
ema on enne rasedust KSK-sid kasutanud ega teratogeenset toimet juhul, kui KSK-sid võeti tahtmatult
raseduse varases staadiumis.

Imetamine
Rasestumisvastased pillid võivad avaldada mõju imetamisele, vähendades rinnapiima kogust ja muu-
tes selle koostist. Seetõttu ei ole kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamine üldjuhul
soovitatav enne, kui laps on täielikult rinnapiimast võõrutatud. Kontratseptiivsed steroidid ja/või nen-
de metaboliidid võivad väikeses koguses imenduda rinnapiima. Need kogused võivad avaldada toimet
lapse organismile.

TRI-REGOL'il ei ole või ei ole märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Etünüülöstradiooli/levonorgestreeli kasutamise ajal on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

Süsteem,
Sage
Aeg-ajalt
Harv
Väga harv
Teadmata (sage-
organ, klass
(>1/100 ku-
(>1/1000 kuni
(>1/10000 kuni
(<1/10000)
dust ei saa hinnata
ni<1/10)
<1/100)
<1/1000)
olemasolevate
andmete alusel)
Hea-, pahaloo-

Rinnavähk

Maksa
ade-
mulised ja täp-
noom, maliigne
sustamata kasva-
maksakasvaja
jad (sh. tsüstid ja
polüübid)
Immuunsüsteemi

Ülitundlikkus


häired
Ainevahetus- ja

Vedelikupeetus
Hüperlipideemia
Hüperkolesterolee
toitumishäired
mia,
hüpertriglütseridee
mia
Psühhiaatrilised
Depressiivne
Libiido langus, Libiido suure-
Ärrituvus
häired
meeleolu,
libiido kadumi- nemine, libiido
meeleolu muu- ne, närvilisus
kadumine, när-
tused
vilisus
Närvisüsteemi
Peavalu
Migreen

Südame-
Aju-veresoonkonna
häired
veresoonkonna
häired, pearinglus,
juhtumid,
epilepsia ägenemi-
Sydenham’i
ne
koorea
Silma kahjustu-


Kontaktläätsede Nägemishäired

sed
talumatus


Kõrva ja labü-


Otoskleroos


rindi kahjustused
Südame häired



Müokardiinfarkt
Vaskulaarsed

Hüpertensioon
Venoosne

Arteriaalne
häired
embolism
embolism, flebiit
Respiratoorsed,




Pulmonaarembolis
rindkere ja me-
m
diastiinumi
häired
Seedetrakti häi-
Iiveldus, kõhu- Oksendamine,
Haavandiline
Pankreatiit

red
valu
kõhulahtisus
koliit, Crohn’i
tõbi
Maksa ja sapi-
Kolelitiaas



Kolestaatiline
teede häired
ikterus
Naha ja naha-
Akne
Lööve,
Erythema

Hüpertrihhoos,
aluskoe kahjus-
Kloasmid
urtikaaria
nodusum,
seborröa
tused
Erythema
multiforme
Lihas-skeleti ja



Süsteemne
Raskustunne
sidekoe kahjus-
erütematoosne
tused
luupus
Reproduktiivse
Metrorraagia,
Rindade suure- Eritis
rinnast,
Amenorröa,
süsteemi ja rin-
rindade hellus, nemine
tupevoolus
anovulatoorne sei-
nanäärme häired valu rindades
sund,
rinnanäärme haigu-
sed,
oligomenorröa, tu-
pevoolus
Uuringud
Kehakaalu suu-
Kehakaalu vä-

renemine
henemine

KSK-de kasutamisega on teatatud järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest naistel, mida on lähemalt käsit-
letud lõigus 4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel:
- venoossed trombemboolilised häired
- arteriaalsed trombemboolilised häired
- hüpertensioon
- maksakasvajad
- Crohni tõbi, haavandiline koliit, porfüüria, süsteemne erütematoosne luupus, rasedusher-
pes,Sydenhami korea, hemolüütilis-ureemiline sündroom, kolestaatiline ikterus.

Rinnanäärmevähi diagnoosimise sagedus on KSK-de kasutajate seas vähesel määral tõusnud. Et rin-
nanäärmevähk on nooremate kui 40-aastaste naiste seas väga harv, on sageduse arvuline tõus väike,
kui arvestada rinnanäärmevähi üldist riski. Seos KSK-de kasutamisega on ebaselge. Täpsem teave on
toodud lõikudes 4.3 Vastunäidustused ja 4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel.

Päriliku angioödeemiga naistel võivad eksogeensete östrogeenide kasutamisel tekkida või ägeneda
angioödeemi nähud.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See
võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist
võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Puuduvad teated tõsistest üleannustamisega seotud kahjustustest.Üleannustamise sümptomite hulka
võivad kuuluda iiveldus, oksendamine, ja noortel tüdrukutel võib esineda vereeritus. Spetsiifiline
antidoot puudub ja ravi on sümptomaatiline.

Farmakoterapeutiline
grupp:
Gestageenide ja
östrogeenide
muutuvad
kombinatsioonid,
levonorgestreel ja etinüülöstradiool, ATC kood: G03AB03

Suukaudsete hormonaalsete rasestumisvastaste pillide toime põhineb erinevatel faktoritel, milledest
peamisteks on ovulatsiooni inhibeerimine ja emakakaela lima koostise ja endomeetriumi muutused.
Lisaks rasestumisvastasele toimele omavad suukaudsed kontratseptiivid teisi kasulikke toimeid.
Menstruaaltsükkel muutub palju korrapärasemaks, menstruatsioonid on sageli vähemvalulikud ja ve-
reeritus on nõrgem. Seoses viimatimainituga väheneb ka rauavaegusaneemia oht. Lisaks sellele on
selgitatud, et suure annusega kontratseptiivid (50 mikrogrammi EE) vähendavad riski rinnanäärme
fibrotsüstiliste tuumorite, munasarjatsüstide, väikese vaagna põletikuliste haiguste, emakavälise rase-
duse ja endomeetriumi- ning munasarjavähi tekkeks. Kas see on samuti ka väikese annuseliste
kontratseptiivide puhul, vajab selgitamist.

Levonorgestreel
Imendumine
Pärast TRI-REGOL'i suukaudset manustamist imendub levonorgestreel kiiresti ja täielikult (biosaadavus
ligi 100%) ja ei läbi esmast maksapassaaži.

Jaotumine
Levonorgestreel seondub ulatuslikult plasmavalkudega ja SHBG-ga (suguhormoone siduv globuliin)
plasmas.

Biotransformatsioon
Peamine metabolism toimub ∆4-3-oksü grupi taandamisel ja 2α, 1β ja 16β positsioonide
hüdroksüleerimusel ning sellele järgneval konjugatsioonil. Enamus tsirkuleerivaid metaboliite on 3α,
5β-tetrahüdro-levonorgestreeli sulfaadid; väljutatakse peamiselt glükuroniide. Osa algupärasest
levonorgestreelist ringleb samuti 17β-sulfaadina. Esineb lai indiviidispetsiifiline metabolismi kliirensi
variaabelsus, mis osaliselt seletab ka levonorgestreeli kontsentratsioonide suuri erinevusi erinevatel
kasutajatel.

Eritumine
Levonorgestreel elimineerub keskmise poolväärtusajaga umbes 36 tundi. Levonorgestreel ja tema me-
taboliidid erituvad peamiselt uriiniga (40…60%) ja umbes 16…48% väljaheitega.

Etinüülöstradiool
Imendumine
Etinüülöstradiool imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult. Plasma maksimumkontsentratsioon
saavutub 1,5 tundi pärast sissevõtmist. Presüsteemse konjugatsiooni ja esmase maksapassaaži tulemu-
sena on absoluutne biosaadavus 60%. Kurvialune pindala ja Cmax tõusevad pisut mõne aja möödudes.

Jaotumine
Etinüülöstradiool seondub plasmavalkudega 98,8%, peaaegu ainult albumiinidega.

Biotransformatsioon


Etinüülöstradiool läbib presüsteemse konjugatsiooni nii peensoole limaskestas kui maksas. Soolefloo-
ra osavõtul hüdrolüüsuvad etinüülöstradiooli otsesed konjugaadid uuesti etinüülöstradiooliks, mis
imendub
uuesti
ja
toimub
maksasisene
tsirkulatsioon.
Etinüülöstradiooli
peamiseks
metaboliseerumisteeks on tsütokroom P-450-vahendatud hüdroksüleerumine peamisteks metaboliiti-
deks - 2-OH-EE ja 2-metoksü-EE, mis hiljem omakorda metaboliseeruvad keemiliselt reaktiivseteks
metaboliitideks.

Eritumine
Etinüülöstradiool kaob plasmast poolväärtusajaga umbes 29 tundi (26…36 tundi). Plasma kliirens va-
rieerub 10 ja 30 L /tunnis vahel. Konjugaadid ja metaboliidid väljutatakse uriini ja väljaheitega, vahe-
korras 1:1.

Etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli akuutse toksilisuse võime on madal. Kuna märgitud toimeaine
prekliinilistes uuringutes võib käituda erinevalt, võib vastavaid tulemusi seoses inimestel kasutamise-
ga pidada piiratuks.
Loomkatsetes põhjustas östrogeen embrüoletaalse toime suhteliselt väikeses annuses; kirjeldati
urogenitaaltrakti malformatsioone ja meesloote feminisatsiooni. Levonorgestreel põhjustas naisloote
virilismi. Reproduktiiv-toksikoloogilistes uuringutes rottidel, hiirtel ja küülikutel ei näidanud
teratogeenset toimet. Prekliinilised traditsioonilistel meetoditel saadud andmed korduva annuse mür-
gistuse, genotoksilisuse ja kartsinogeense potentsiaali kohta ei kinnitanud suurenenud riski inimestel
kasutamiseks, va riskid, mida kirjeldati mujal käesolevas ravimi omaduste kokkuvõttes.

Roosad tabletid
Sisu: kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat, talk, maisitärklis, laktoosmonohüdraat;
Kate: karmelloosnaatrium; povidoon K30; Makrogool; kopovidoon; kaltsiumkarbonaat; sahharoos;
punane raudoksiid (E172); titaandioksiid (E171); kolloidne veevaba ränidioksiid; talk.

Valged tabletid:
Sisu: kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat, talk, maisitärklis, laktoosmonohüdraat;
Kate: karmelloosnaatrium; povidoon K30; Makrogool; kopovidoon; kaltsiumkarbonaat; sahharoos;
titaandioksiid (E171); kolloidne veevaba ränidioksiid; talk.

Kollased tabletid:
Sisu: kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat, talk, maisitärklis, laktoosmonohüdraat;
Kate: karmelloosnaatrium; povidoon K30; Makrogool; kopovidoon; kaltsiumkarbonaat; sahharoos; kol-
lane raudoksiid (E172); titaandioksiid (E171); kolloidne veevaba ränidioksiid; talk.

Ei ole kohaldatav.

2 aastat

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Alumiinium-PVC/PVDC blisterpakend

3 x 21 tabletti kalenderpakendis.
Iga blister sisaldab 21 tabletti (6 roosat, 5 valget ja 10 kollast tabletti).
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erinõuded hävitamiseks ja käsitsemiseks

Käsitsemisel erinõudeid ei ole.