TETMODIS

Hüperkineetiliste motoorsete häirete ravi Huntingtoni tõve korral.

Tabletid on suukaudseks manustamiseks. Ravi tuleb läbi viia hüperkineetiliste häirete ravis kogenud arsti
järelvalve all.

Täiskasvanud

Huntingtoni tõbi
Annused ja manustamine on iga patsiendi puhul individuaalne ning seetõttu antakse ainult üldised juhised.
Soovitatav algannus on 12,5 mg 1...3 korda ööpäevas. Seda annust võib iga 3….4 päeva järel 12,5 mg
kaupa suurendada kuni täheldatakse optimaalset toimet või kuni tekivad talumatuse nähud (sedatsioon,
parkinsonism, depressioon).
Maksimaalne annus on 200 mg ööpäevas.
Kui seitsmepäevase ravi korral maksimaalsete annustega paranemist ei toimu, on tõenäoline, et see ravim
antud patsiendile ei sobi, ja kasu ei ole ka annuse suurendamisest ega ravi pikendamisest.

Eakad
Eakatega ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud, kuid tetrabenasiini on eakatele ilma eriliste haiguslike
kõrvalnähtudeta tavaannustes manustatud. Parkinsoni tõve sarnased sümptomid on nendel patsientidel
küllalt sagedased ja võivad olla annusest sõltuvad.
Lapsed
Hästi kontrollitud uuringuid lastega ei ole läbi viidud. Laste ravi ei ole soovitatav.

Maksafunktsioonihäirega patsiendid
Kerge ja mõõduka maksafunktsioonihäirega patsientidele on soovitatav manustada pool algannusest kasutada aeglasemat annuse suurendamise skeemi. Raske maksafunktsioonihäirega patsiente ei ole
uuritud, seetõttu on nende patsientide ravis vajalik täiendav ettevaatus (vt ka lõigud 4.4 ja 5.2).

Neerufunktsioonihäirega patsiendid
Neerufunktsioonihäirega patsientidega ei ole uuringuid läbi viidud. Nende patsientide ravi korral on
vajalik ettevaatus.

- Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
- Tetrabenasiin võib blokeerida reserpiini toime. Seega ei tohi neid toimeaineid samaaegselt võtta.
- Monoaminooksüdaasi inhibiitorite kasutamine.
- Hüpokineetilis-rigiidse sündroomi olemasolu (parkinsonism).
- Depressioon.
- Imetamine.
- Feokromotsütoom.
- Prolaktiinsõltuvad tuumorid, nt ajuripatsi- või rinnanäärmevähk.

Patsiendid harvaesinevate pärilike haigustega nagu galaktoosi talumatus, laktaasi defitsiit või glükoosi-
galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi antud ravimit kasutada.

On teada, et võivad tekkida annusest sõltuvad kõrvaltoimed, nagu sedatsioon, depressioon ja
hüpokineetilis-rigiidne sündroom (parkinsonism). Sellisel juhul tuleb annust vähendada ja kui probleemid
ei taandu, tuleb kaaluda ravi katkestamist.

MAO-inhibiitorite kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3) ja ravi nendega tuleb lõpetada 14 päeva
enne ravi algust tetrabenasiiniga.

Tetmodis’t tuleb maksafunktsioonihäiretega patsientidel kasutada ettevaatusega (vt lõik 4.2).

Tetrabenasiini kasutamise ajal ja pärast ravi järsku lõpetamist on täheldatud maliigset neuroleptilist
sündroomi.
Maliigne neuroleptiline sündroom on tetrabenasiin-raviga kaasnev harvaesinev komplikatsioon. Maliigne
neuroleptiline sündroom ilmneb enamasti ravi varases staadiumis, vastusena annuse muutmisele või pärast
pikaajalist ravi. Selle seisundi peamised sümptomid on psüühika muutused, rigiidsus, hüpertermia,
autonoomne düsfunktsioon (higistamine ja vererõhu väärtuste kõikumine) ning kreatiniinfosfokinaasi
sisalduse tõus. Kui kahtlustatakse pahaloomulise neuroleptilise sündroomi teket, tuleb tetrabenasiin
koheselt ära jätta ja alustada sobiva raviga.

Tetrabenasiin põhjustab QT-intervalli vähese pikenemise (kuni 8 msek). Tetrabenasiini tuleb kasutada
ettevaatusega kombinatsioonis ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QTc-intervalli ja patsientidel,
kellel on kaasasündinud pika QT-intervalli sündroom ning anamneesis südame rütmihäired (vt lõik 4.5.).

Tetmodis't ei tohi kasutada koos reserpiiniga, MAO inhibiitoritega.

Levodopat tuleb ravi ajal Tetmodis'ega manustada ettevaatusega.

Manustamine koos tritsükliliste antidepressantide, alkoholi, opioidide, beeta-adrenoblokaatorite,
antihüpertensiivsete ravimite, uinutite ja neuroleptikumidega ei ole soovitatav.

In vivo ei ole tetrabenasiiniga koostoimete uuringuid läbi viidud ning metaboliseerivaid ensüüme osaliselt
ei teata. In vitro uuringud näitavad, et tetrabenasiin võib olla CYP2D6 inhibiitor ning põhjustada seeläbi
selliste ravimi plasmakontsentratsiooni tõusu, mis metaboliseeruvad CYP2D6 abil.

CYP2D6 inhibiitorid (nt fluoksetiin, paroksetiin, terbinafiin, moklobemiid ja kinidiin) võivad koostoime
tulemusel suurendada plasmas aktiivse metaboliidi dihüdrotetrabenasiini kontsentratsiooni, mistõttu tohib
neid kombineerida ainult ettevaatusega. Vajalik võib olla tetrabenasiini annuse vähendamine.
Tetrabenasiini tuleb kasutada ettevaatusega koos ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QTc-intervalli,
sh antipsühhootilised ravimid (nt kloorpromasiin, tioridasiin), antibiootikumid (nt gatifloksatsiin,
moksifloksatsiin) ning IA ja III klassi antiarütmikumid (nt kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon, sotalool).

Rasedus
Loomkatsed ei ole olnud piisavad, et otsustada toimete üle rasedusele, embrüo ja loote arengule,
sünnitusele või sünnijärgsele arengule (vt lõik 5.3). Tetrabenasiini kasutamise kohta rasedatel naistel ei ole
piisavalt andmeid ja potsentsiaalne risk inimesele ei ole teada. Tetmodis't ei tohi raseduse ajal kasutada,
välja arvatud juhul, kui muud ravid ei ole kättesaadavad.

Imetamine
Tetrabenasiini kasutamine on imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Kui ravi tetrabenasiiniga on
vajalik, tuleb imetamine lõpetada.

Patsientidele tuleb öelda, et Tetmodis võib põhjustada uimasust ja see võib sõltuvalt annusest ja
individuaalsest tundlikkusest erineval tasemel mõjutada nende sooritusvõimet (autojuhtimise, masinate
käsitsemise jt võimed).

Kõrvaltoimed on klassifitseeritud organsüsteemide ja esinemissageduse järgi:

Väga sage
(≥ 1/10)
Sage
(≥ 1/100 kuni < 1/10)
Aeg-ajalt
(≥ 1/1000 kuni < 1/100)
Harv
(≥ 1/10000 kuni < 1/1000)
Väga harv
(< 1/10000)

Psühhiaatrilised häired
Väga sage:
depressioon
Sage:
ärevus, unetus, segasus

Närvisüsteemi häired
Väga sage:
uimasus (suurte annuste manustamisel), parkinsonismi-sarnane sündroom (suurte annuste
manustamisel)
Aeg-ajalt:
teadvuse hägunemise erinevad tasemed
Harv:
maliigne neuroleptiline sündroom (vt lõik 4.4)

Vaskulaarsed häired
Sage:
hüpotensioon

Seedetrakti häired
Sage:
düsfaagia, iiveldus, oksendamine, diarröa, kõhukinnisus

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Aeg-ajalt:
rasked ekstrapüramidaalsümptomid, sh lihasrigiidsus, autonoomne düsfunktsioon
Väga harv:
skeletilihaste kahjustus

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Aeg-ajalt:
hüpertermia

Järgmiste kõrvaltoimete esinemissagedust ei ole võimalik hinnata olemasolevate andmete alusel:
Psühhiaatrilised häired: desorienteeritus, närvilisus
Närvisüsteemi häired: ataksia, akatiisia, düstoonia, pearinglus, amneesia
Vaskulaarsed häired: bradükardia, valu ülakõhus, suukuivus.

Üleannuse nähtude ja sümptomite hulka kuuluvad uimasus, higistamine, hüpotensioon ja hüpotermia.
Ravi on sümptomaatiline.

Farmakoterapeutiline rühm: teised närvisüsteemi toimivad ained
ATC-kood: N07XX06

Tetmodis’e tsentraalsed toimed on sarnased reserpiini omadele, kuid erinevad viimasest väiksema
perifeerse toime ja palju lühema toimeaja poolest.

Loomkatsed on näidanud, et tetrabenasiin häirib biogeensete amiinide metabolismi, näiteks serotoniini ja
noradrenaliini oma, ja siis on nende aktiivsus ajus piiratud. Võib oletada, et tetrabenasiini toime
amiinidele selgitabki tema kliinilised toimed ajus. Tetrabenasiin inhibeerib monoamiinide tagasihaaret
kesknärvisüsteemi presünaptiliste neuronite närvilõpmetest. Selle tulemusel tühjenevad monoamiinide, sh
dopamiini depood. Dopamiini depoode tühjenemise tagajärjel tekib hüpokineesia, mille tagajärjel väheneb
haiguse raskusaste.

Tetrabenasiin inhibeerib monoamiinide tagasihaaret sünaptilistes närvilõpmetes seondudes pöörduvalt ja
lühiajaliselt vesikulaarsete monoamiini transporteritega (VMAT). VMAT2 transpordib monoamiine,
eeskätt perifeersetes ja tsentraalsetes neuronites, kuid VMAT1 reguleerib transporti perifeerses
kromafiinkoes. Tetrabenasiinil on kõrgem afiinsus VMAT2 kui VMAT1 suhtes. Seega on tetrabenasiinil
lühiajaline, vaevu perifeerne toime.

Tetrabenasiinil on madal ja ebakindel biosaadavus. Ravim metaboliseerub ulatuslikult esmase
maksapassaaži käigus. Peamine metaboliit, hüdroksütetrabenasiin, moodustub reduktsiooni käigus.
Väikeses koguses muutumatul kujul tetrabenasiini on võimalik määrata uriinis. Kuna
hüdroksütetrabenasiinil on aju amiinide depoode tühjenemisele teadaolevalt sama aktiivne toime kui
tetrabenasiinil, on tõenäoline, et see on peamine raviaine.

Patsientide erigrupid

Maksakahjustus
Kerge ja mõõduka maksafunktsioonihäirega patsientidel suureneb tetrabenasiini ja hüdroksütetrabenasiini
ekspositsioon ning pikeneb poolväärtusaeg (4 patsienti Child Pugh skooriga 5...6 ja 1 patsient Child Pugh
skooriga 9.). Raske maksafunktsioonihäirega patsiente ei ole uuritud.

Korduvannuse toksilisuse uuringutes olid suukaudselt manustaud tetrabenasiini toimed seotud
monoamiinide tsentraalsete depoode tühjenemisega. Sagedasemad sümptomid olid hüpoaktiivsus, letargia,
strabism või sulgunud silmalaud. Täheldati peamisi farmakoloogilisi toimeid, nagu sedatsioon, ja need
olid annusega seotud.

Tetrabenasiini genotoksilist toimet on uuritud paljudes tavapärastes testides. In vitro oli tetrabenasiin hiina
hamstrite munasarjarakkude testides mutatsioonide tekitamises negatiivne ja kromosoomide
kõrvalekalletes positiivne ainult tsütotoksilistes kontsentratsioonides. In vivo ei olnud tetrabenasiin
kromosoomide kõrvalekalde testis genotoksiline, kuid kartsinogeensuse uuringuid teostatud ei ole.

Uuringuid toimest fertiilsusele ei ole läbi viidud. Tetrabenasiin ei osutunud küülikutel embrüotoksiliseks
ega teratogeenseks, kuigi täheldatud süsteemne ekspositsioon oli madalam kui kliiniliselt täheldatav. Ka
rottidel on embrüotoksiline ja teratogeenne potentsiaal veel ebapiisavalt uuritud. Peri/postnataalses
uuringus rottidega täheldati suuremat neonataalset suremust, selle põhjus on teadmata.

Preželatiniseeritud maisitärklis
Laktoosmonohüdraat
Talk
Kollane raudoksiid E172
Magneesiumstearaat

Ei kohaldata.

3 aastat.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

Valge ümmargune kõrg-tihedusega polüetüleenist (HDPE) tabletipurk, suletud lapsekindla,
polüpropüleenist (PP) turvarõngaga kaitstud keermeskorgiga, milles on niiskust imava aine pakend, purgis
112 tabletti.

Erinõuded puuduvad.