SANDOSTATIN LAR

Toimeained: oktreotiid

Ravimi vorm: süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Ravimi tugevus: 20mg 1TK

Retseptiravim

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Ravimi patsiendi infolehe PDF

1. Mis ravim on SANDOSTATIN LAR ja milleks seda kasutatakse

Sandostatin LAR on somatostatiini sünteetiline analoog. Somatostatiini leidub inimese organismis, kus ta
takistab teatud hormoonide, näiteks kasvuhormooni vabanemist. Võrreldes somatostatiiniga on Sandostatin
LAR’i toime tugevam ja kestvam.

Sandostatin LAR’i kasutatakse
• akromegaalia raviks,
Akromegaalia on seisund, mille puhul organism toodab liiga palju kasvuhormooni. Kasvuhormoon
kontrollib kudede, elundite ja luude kasvu. Kasvuhormooni liig põhjustab luude ja kudede suurenemise, eriti
kätes ja jalgades. Sandostatin LAR vähendab märgatavalt akromegaalia sümptome, sealhulgas peavalu,
liigset higistamist, käte ja jalgade tuimust, väsimust ja liigesevalu. Enamikel juhtudest on kasvuhormooni
üleproduktsioon tingitud ajuripatsi suurenemisest (ajuripatsi adenoom). Sandostatin LAR-ravi võib
vähendada adenoomi suurust.

Sandostatin LAR’i kasutatakse akromegaalia raviks:
- kui teised akromegaalia ravimeetodid (kirurgiline ravi või kiiritusravi) ei sobi või ei ole toiminud;
- pärast kiiritusravi, kuni saabub kiiritusravi täielik toime.

• maos, soolestikus ja kõhunäärmes teatud hormoonide ja teiste sarnaste ainete liigsest tootmisest
tingitud sümptomite leevendamiseks,
Teatud hormoonide ja teiste sarnaste kehaomaste ainete liigne tootmine võib põhjustada haruldasi mao,
soolestiku või kõhunäärme seisundeid. Selle tulemusel häirub keha normaalne hormoonide tasakaal,
põhjustades erinevaid sümptome, nagu nahaõhetus, kõhulahtisus, madal vererõhk, lööve ja kehakaalu
langus. Sandostatin LAR-ravi aitab neid sümptome kontrollida.

• seedetraktis (nagu ussripik, peensool või käärsool) paiknevate neuroendokriinsete kasvajate raviks
Neuroendokriinsed kasvajad on harvaesinevad kasvajad, mida võib leida erinevates kehaosades. Sandostatin
LAR’i kasutatakse ka nende kasvajate kasvu ohjamiseks, kui need paiknevad seedetrakti teatud osas (nagu
ussripik, peensool või käärsool).


• hüpofüüsi kasvajate raviks, mis toodavad liiga palju kilpnääret stimuleerivat hormooni (TSH).
Kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) liig põhjustab hüpertüroidismi. Sandostatiin LAR'i kasutatakse
liigselt kilpnääret stimuleeriva homooni (TSH) tootva kilpnäärme kasvajaga inimeste raviks:
- kui teised raviviisid (operatsioon või kiiritusravi) ei sobi või ei ole toiminud;
- pärast kiiritusravi, üleminekuperioodil kiiritusravi täieliku toime saabumiseni.

2. Mida on vaja teada enne SANDOSTATIN LAR võtmist

Järgige hoolikalt kõiki arsti poolt antud juhiseid. Need võivad erineda selles infolehes toodud teabest.

Enne Sandostatin LAR'i kasutamist lugege järgnevaid selgitusi.

Ärge kasutage Sandostatin LAR'i:
- kui olete oktreotiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Enne Sandostatin LAR'i kasutamist pidage nõu oma arstiga:
- kui teil on praegu või on kunagi olnud sapikivid, teavitage sellest oma arsti, sest Sandostatin LAR'i
pikaajaline kasutamine võib soodustada sapikivide teket. Arst võib teha perioodiliselt sapipõie
uuringuid.
- kui te teate, et teil on suhkurtõbi, sest Sandostatin LAR võib mõjutada veresuhkru taset. Kui teil on
suhkurtõbi, tuleb teil regulaarset kontrollida veresuhkru taset.
- kui teil on varem esinenud B -vitamiini defitsiit, siis võib arst perioodiliselt kontrollida B -vitamiini
12
12
sisaldust teie veres.

Uuringud ja jälgimine
Kui te saate Sandostatin LAR-ravi pika aja jooksul, siis võib arst perioodiliselt kontrollida teie kilpnäärme
funktsiooni.

Teie arst kontrollib teie maksa funktsiooni.

Lapsed
Sandostatin LAR'i kasutamise kogemus lastel on vähene.

Muud ravimid ja Sandostatin LAR
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis
tahes muid ravimeid.

Tavaliselt võib Sandostatin LAR-ravi ajal jätkata teiste ravimite kasutamist. Siiski on teatatud Sandostatin
LAR'i mõjust teatud ravimitele, nagu tsimetidiin, tsüklosporiin, bromokriptiin, kinidiin ja terfenadiin.

Kui te kasutate vererõhu alandamise ravimeid (nagu beetablokaatorid või kaltsiumikanali blokaatorid) või
ravimit, mis kontrollib vedeliku ja elektrolüütide tasakaalu, võib arst teie ravimi annust kohandada.

Kui teil on suhkurtõbi, võib arst teie insuliini annust kohandada.

Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi
kasutamist nõu oma arstiga.

Sandostatin LAR'i võib raseduse ajal kasutada ainult äärmisel vajadusel.

Fertiilses eas naised peavad ravi ajal kasutama tõhusat rasestumisvastast vahendit.

Ärge kasutage rinnaga toitmise ajal Sandostatin LAR'i. On teadmata, kas Sandostatin LAR eritub

rinnapiima.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Sandostatin LAR'il ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinatega töötamise võimele. Siiski
võivad Sandostatin LAR'i kasutamise ajal tekkida kõrvaltoimed, nt peavalu ja väsimus, mis võivad
vähendada võimet ohutult autot juhtida ja masinatega töötada.

3. Kuidas SANDOSTATIN LAR võtta

Sandostatin LAR'i tuleb alati manustada süstimise teel tuharalihasesse. Korduval manustamisel tuleb
süstida kordamööda vasakusse ja paremasse tuharalihasesse.

Kui te kasutate Sandostatin LAR’i rohkem kui ette nähtud
Sandostatin LAR’i üleannustamise tagajärjel ei ole teatatud eluohtlikest reaktsioonidest.

Üleannustamise sümptomid on: kuumahood, sage urineerimine, väsimus, depressioon, ärevus ja
keskendumishäired.

Kui te kahtlustate endal üleannustamist või teil tekivad loetletud sümptomid, teavitage sellest koheselt oma
arsti.

Kui te unustate Sandostatin LAR’i kasutada
Kui ravimi süstimine õigel ajal ununeb, on soovitatav seda teha niipea, kui see meenub ning siis jätkata
annustamist tavalise skeemi kohaselt. Midagi ei juhtu, kui annus manustatakse ettenähtust mõni päev hiljem,
kuid teil võivad sümptomid ajutiselt taastekkida, kuni ravi uue annuse toime saabumiseni.

Kui te lõpetate Sandostatin LAR’i kasutamise
Sandostatin LAR-ravi katkestamisel võivad teil sümptomid uuesti tekkida. Seetõttu ärge katkestage
Sandostatin LAR’i kasutamist, kui arst pole seda teile öelnud.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised. Teavitage oma arsti koheselt, kui teil tekivad mis tahes
järgmised kõrvaltoimed:

Väga sage (võib tekkida rohkem kui 1 inimesel 10-st):
- Sapikivid, mille tagajärjel tekib äkitselt seljavalu.
- Liiga kõrge veresuhkru tase.

Sage (võib tekkida kuni 1 inimesel 10-st):
- Kilpnäärme vaegtalitlus (hüpotüreoidism), mis põhjustab muutusi südame löögisageduses, söögiisus või
kehakaalus, väsimust, külmatunnet või kaela eesmise osa paistetust.
- Muutused kilpnäärme funktsiooni analüüsitulemustes.
- Sapipõie põletik (koletsüstiit); sümptomitena võivad esineda valu paremal ülakõhus, palavik, iiveldus,
naha ja silmade muutumine kollakaks (kollatõbi).
- Liiga madal veresuhkru tase.
- Glükoosi taluvushäire.
- Aeglane südamerütm.


Aeg-ajalt (võib tekkida kuni 1 inimesel 100-st):
- Janu, vähene uriinieritus, tume uriin, kuiv õhetav nahk.
- Kiire südamerütm.

Teised tõsised - Ülitundlikkusreaktsioonid (allergia), sealhulgas nahalööve.
- Teatud allergiline reaktsioon (anafülaksia), mis põhjustab hingamisraskust või pearinglust.
- Kõhunäärmepõletik (pankreatiit); sümptomitena võivad esineda ootamatu valu ülakõhus, iiveldus,
oksendamine ja kõhulahtisus.
- Maksapõletik (hepatiit); sümptomiteks võivad olla naha ja silmade kollaseks muutumine (kollatõbi),
iiveldus, oksendamine, söögiisu puudus, üldine halb enesetunne, sügelus, hele uriin.
- Ebaregulaarne südamerütm.

Teavitage oma arsti kohe, kui teil tekivad mis tahes ülal loetletud kõrvaltoimed.

Teised kõrvaltoimed:
Teavitage oma arsti, apteekrit või meditsiiniõde, kui te märkate mis tahes järgmisi kõrvaltoimeid. Need
kõrvaltoimed on enamasti kerged ning kaovad ravi jätkudes.

Väga sage (võib tekkida rohkem kui 1 inimesel 10-st):
- Kõhulahtisus.
- Kõhuvalu.
- Iiveldus.
- Kõhukinnisus.
- Puhitus (kõhugaasid).
- Peavalu.
- Süstekoha paikne valu.

Sage (võib tekkida kuni 1 inimesel 10-st):
- Ebamugavustunne maos pärast sööki (düspepsia).
- Oksendamine.
- Täiskõhutunne.
- Rasvroe.
- Vedel väljaheide.
- Hele väljaheide.
- Pearinglus.
- Söögiisu puudus.
- Muutused maksafunktsiooni analüüsitulemustes.
- Juuste väljalangemine.
- Õhupuudus.
- Nõrkus.

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Kõrvaltoimetest teavitamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime
võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada
www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas SANDOSTATIN LAR säilitada

Säilitada temperatuuril 2…8ºC (külmkapis), valguse eest kaitstult (välispakendis). Mitte lasta külmuda.
Süstimise päeval võib Sandostatin LAR’i hoida toatemperatuuril (kuni 25ºC), kuid valguse eest kaitstult.

Suspensioon tuleb valmistada vahetult enne süstimist.

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära
ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Sandostatin LAR sisaldab
- Toimeaine on:
Oktreotiid (oktreotiidatsetaadina) pulbrina (mikrograanulid) süstesuspensiooni valmistamiseks. Pulber
sisaldab 10, 20 või 30 mg oktreotiidi (oktreotiidatsetaadina).
- Teised koostisosad on:
Polü(DL-laktiidkoglükoliid) ja mannitool.
Enne kasutamist tuleb pulbrist valmistada suspensioon pakendis oleva spetsiaalse lahusti lisamisega.

Kuidas Sandostatin LAR välja näeb ja pakendi sisu
Sandostatin LAR’i pakendis on:
- viaal, mis sisaldab 10, 20 või 30 mg oktreotiidi,
- süstel, mis sisaldab 2 ml lahustit suspensiooni valmistamiseks (sisaldab
naatriumkarboksümetüültselluloosi, mannitooli, poloksameeri 188, steriilset vett),
- viaali adapter lahusti viimiseks süstlist viaali ilma nõela kasutamata,
- ohutusmehhanismiga süstenõel (40 mm, 20G).

Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja
Novartis Finland Oy
Metsänneidonkuja 10
02130 Espoo
Soome

Tootja
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nürnberg
Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

Novartis Pharma Services Inc. Eesti filiaal
Pärnu mnt. 141
11314 Tallinn
Telefon: 6630810

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste
nimetustega:

Austria, Bulgaaria, Küpros, Tšehhi Vabariik, Taani, Eesti,
Sandostatin LAR
Soome, Kreeka, Ungari, Island, Iirimaa, Läti, Leedu, Malta,
Norra, Poola, Rumeenia, Slovakkia, Sloveenia, Hispaania,
Rootsi, Ühendkuningriik

Belgia
Sandostatine Long Acting Repeatable
Prantsusmaa
Sandostatine LP
Saksamaa
Sandostatin LAR-Monatsdepot
Luksemburg
Sandostatin Long Acting Repeatable
Holland
Sandostatine LAR
Itaalia, Portugal
Sandostatina LAR

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2015

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Kui palju Sandostatin LAR’i kasutada

Akromegaalia
Ravi on soovitatav alustada 20 mg Sandostatin LAR’i manustamisega iga 4 nädala järel 3 kuu jooksul.
Patsiendid, kes saavad Sandostatini subkutaanselt, võivad alustada Sandostatin LAR’iga järgmine päev
pärast viimast subkutaanse Sandostatin’i annust. Edaspidine annuse kohandamine peab lähtuma
kasvuhormooni (KH) ja insuliinisarnase kasvufaktor-1/somatomediin-C (IGF-1) sisaldusest plasmas ja
kliinilistest sümptomitest.

Patsientidel, kellel 3 kuu jooksul ei ole saavutatud kliiniliste sümptomite ja biokeemiliste näitajate (KH,
IGF-1) täielikku kontrolli (KH kontsentratsioon endiselt üle 2,5 mikrogrammi/l), võib annust suurendada
30 mg-ni iga 4 nädala järel. Patsientidel, kellel pärast 3-kuulist ravi ei saavutata KH ning IGF-1 sisalduse
ja/või sümptomite adekvaatset kontrolli 30 mg-se annusega, võib annust suurendada 40 mg--ni iga 4 nädala
järel.

Patsientidel, kellel 3-kuulise ravi tulemusena Sandostatin LAR annusega 20 mg on KH’i sisaldus pidevalt
alla 1 mikrogrammi/l, IGF-1 sisaldus seerumis on normaliseerunud ning kellel enamus akromegaalia
pöörduvaid sümptomeid on taandunud, võib ravi jätkata Sandostatin LAR annusega 10 mg iga 4 nädala
järel. Siiski tuleb selle väikest annust saavate patsientide rühma hoolikalt jälgida KH ja IGF-1
seerumikontsentratsiooni ning kliinilisi nähtusid/sümptomeid.

Patsientidel, kes saavad Sandostatin LAR’i stabiilses annuses, tuleb KH ja IGF-1 määrata iga 6 kuu järel.

Gastroenteropankreaatilised endokriinkasvajad

• Funktsioneerivate gastroenteropankreaatiliste neuroendokriinsete kasvajate sümptomaatiline ravi
Ravi on soovitatav alustada 20 mg Sandostatin LAR’i manustamisega iga 4 nädala järel. Ravi s.c. süstitava
Sandostatin’iga tuleb jätkata toimivas annuses veel kahe nädala jooksul pärast esimest Sandostatin LAR’i
süsti.

Patsientidel, kellel 3-kuulise Sandostatin LAR-ravi tulemusena on sümptomid ja bioloogilised markerid
hästi kontrolli all, võib Sandostatin LAR’i annust vähendada 10 mg-le manustatuna iga 4 nädala järel.

Patsientidel, kellel 3-kuulise ravi tulemusena on sümptomid vaid osaliselt kontrolli all, võib Sandostatin
LAR’i annust suurendada 30 mg-ni iga 4 nädala järel.

Päevadel, mil Sandostatin LAR-ravi ajal gastroenteropankreaatilise kasvaja sümptomid ägenevad, võib
lisaks manustada Sandostatin’i s.c. süstena annuses, mida kasutati enne Sandostatin LAR-ravi alustamist.
See vajadus võib tekkida peamiselt ravi 2 esimese kuu jooksul, kui oktreotiidi terapeutiline kontsentratsioon
ei ole veel saavutatud.


• Kesksoolest pärinevate kaugelearenenud neuroendokriinsete kasvajate ravi või teadmata päritoluga,
kui on välistatud kesksooleväline päritolu.
Sandostatin LAR’i soovitatav annus on 30 mg, manustatuna iga 4 nädala järel. Kasvajat kontrollivat ravi
Sandostatin LAR’iga tuleb jätkata kasvaja progresseerumise puudumisel.

TSH-d sekreteerivate hüpofüüsi adenoomide ravi
Sandostatin LAR-ravi tuleb alustada annusega 20 mg manustatuna iga 4 nädala järel 3 kuu jooksul enne
annuse kohandamise kaalumist. Seejärel kohandatakse annust vastavalt toimele TSH-le ja
kilpnäärmehormoonidele.

Sandostatin LAR’i manustamise juhend

SANDOSTATIN LAR’I VÕIB SÜSTIDA AINULT SÜGAVALE TUHARALIHASESSE.
Pakendi sisu

a
viaal Sandostatin LAR pulbriga
b
süstel suspensiooni valmistamiseks vajamineva lahustiga
c
viaali adapter suspensiooni ettevalmistamiseks
d
20G x 40 mm ohutusmehhanismiga süstenõel

Suspensiooni valmistamisel järgige palun hoolikalt allpool toodud juhiseid.
Sandostatin LAR’i valmistamisel on 3 olulist etappi. Nende etappide eiramise tagajärjel võib ravim
toimekohta mitte jõuda.
• Süstekomplekt peab soojenema toatemperatuurini. Võtke süstekomplekt külmkapist välja ning
enne valmistamist laske seista toatemperatuuril vähemalt 30 minutit, kuid mitte üle 24 tunni.
• Pärast lahusti lisamist laske viaalil vähemalt 2 minutit seista (maksimaalselt 5 minutit), et
kindlustada kogu pulbri täielik läbiimbumine lahustiga.
• Pärast läbiimbumist loksutage mõõdukalt viaali horisontaalses asendis vähemalt 30 sekundit kuni
tekib ühtlane suspensioon.Sandostatin LAR’i suspensioon tuleb valmistada vahetult enne
manustamist.

Sandostatin LAR’i tohib manustada ainult väljaõppe saanud meditsiinitöötaja.

1. samm
Võtke Sandostatin LAR pakend külmutuskapist välja.
TÄHELEPANU: Valmistamist ei tohi alustada enne, kui Sandostatin
LAR’i viaal ja süstel lahustiga on soojenenud toatemperatuurini. Enne
valmistamist laske komplektil seista toatemperatuuril vähemalt
30 minutit, aga ärge ületage 24 h.
Märkus. Süstekomplekti võib vajadusel uuesti külmkappi panna.



2. samm
Eemaldage plastikust kate ning desinfitseerige viaali kummikork
alkoholiga niisutatud tampooniga.
Eemaldage viaali adapterit kattev kile, kuid ÄRGE VÕTKE viaali
adapterit blisterpakendist välja.
Hoides viaali adapteri pakendist, kinnitage viaali adapter kuuldava
klõpsuga viaali külge.
Vertikaalselt tõstes eemaldage blisterpakend viaali adapteri küljest.
3. samm
Eemaldage lahustiga eeltäidetud süstli kate ja keerake süstel viaali
adapteri külge.
Aeglaselt kolvile vajutades suruge kogu süstli sisu viaali.
4. samm
TÄHELEPANU: Laske viaalil vähemalt 2 minutit seista
(maksimaalselt 5 minutit), et kindlustada kogu pulbri täielik
läbiimbumine lahustiga.
Märkus: On tavaline, et kolb liigub ülespoole tagasi, sest viaalis võib
olla kerge ülerõhk.

Sellel ajal valmistage patsient süstimiseks ette.



5. samm
Pärast pulbri läbiimbumist lahustiga suruge kolb täies ulatuses tagasi
süstlisse.
TÄHELEPANU: Säilitades survet kolvile loksutage kergelt viaali
horisontaalsuunas vähemalt 30 sekundit kuni pulber on täielikult
suspendeerunud (ühtlane piimjas suspensioon). Kui pulber ei ole
täielikult lahustunud, siis loksutage mõõdukalt veel 30 sekundit.
6. samm
Keerake süstel ja viaal tagurpidi ja tõmmake aeglaselt kolbi tagasi
kuni kogu viaali sisu on süstlis.
Keerake süstel viaali adapteri küljest lahti.

7. samm
Keerake süstenõel süstli külge.
Eemaldage nõela kate.
Sadestumise vältimiseks võite süstlit ettevaatlikult loksutada, et
säilitada suspensiooni ühtlus.
Eemaldage süstlist õhk.
Valmistatud Sandostatin LAR on nüüd valmis koheseks
manustamiseks.
8. samm


Sandostatin LAR’i võib süstida ainult sügavale tuharalihasesse, mitte

kunagi veeni.
valmistage süstekoht ette alkoholiga niisutatud tampooniga.
Süstige paremasse või vasakusse tuharalihasesse nahaga 90º nurga all.
Pärast nõelatorget tõmmake kolbi veidi tagasi veendumaks, et nõel ei
ole veresoont läbinud (vastasel korral muutke nõela asendit)

Vajutage ühtlaselt surudes kogu kolbi kuni kogu süstel on tühi.
Eemaldage nõel süstekohast ja aktiveerige nõela ohutusmehhanism
(nagu näidatud 9. sammu juures).

9. samm
Aktiveerige nõela ohutusmehhanism, kas:
o surudes murdekohta vastu kõva pinda (joonis A)
o või vajutades murdekohta sõrmega (joonis B).




Nõela ohutusmehhanismi aktiveerumist kinnitab kuuldav klõps.
Visake süstal koheselt kõva kaanega prügikasti või -konteinerisse.


10



Ravimi omaduste kokkuvõte

Ravimi omaduste kokkuvõtte PDF

1. Ravimpreparaadi nimetus

Sandostatin LAR, 10 mg süstesuspensiooni pulber ja lahusti
Sandostatin LAR, 20 mg süstesuspensiooni pulber ja lahusti
Sandostatin LAR, 30 mg süstesuspensiooni pulber ja lahusti

2. Kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis

Toimeaine on oktreotiid (oktreotiidatsetaadina) vastavalt 10, 20 või 30 mg.
INN. Octreotidum

Teadaolevat toimet omav abiaine:
Sandostatin LAR lahusti sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, see tähendab
põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. Ravimvorm

Süstesuspensiooni pulber ja lahusti.

Pulber: valge kuni kergelt kollakas pulber.
Süstesuspensiooni lahusti: selge, värvitu kuni kergelt kollakas või pruun lahus.

Sandostatin LAR on prolongeeritud toimega oktreotiidi mikrograanulid süstesuspensiooni valmistamiseks.
Mikrograanulid tuleb suspendeerida lahustiga vahetult enne i.m. manustamist.

4. Kliinilised andmed

4.1. Näidustused

Akromegaaliaga patsientide ravi, kellele kirurgiline ravi ei sobi või on ebaefektiivne või enne kiiritusravi
täieliku toime avaldumist (vt lõik 4.2).

Funktsioneerivate gastroenteropankreaatiliste (GEP) endokriinkasvajate, sealhulgas kartsinoidkasvajad
kartsinoidsündroomi tunnustega, sümptomaatiline ravi (vt lõik 5.1).

Kesksoolest pärinevate kaugelearenenud neuroendokriinsete kasvajate ravi või teadmata päritoluga, kui on
välistatud kesksooleväline päritolu.

TSH-d sekreteerivate hüpofüüsi adenoomide ravi:
- kui pärast kirurgilist ja/või kiiritusravi ei ole sekretsioon normaliseerunud;
- patsientidel, kellele kirurgiline ravi ei sobi;

kiiritusravi patsientidel enne kiiritusravi toime avaldumist.
-

4.2. Annustamine ja manustamisviis


Akromegaalia
Ravi on soovitatav alustada 20 mg Sandostatin LAR'i manustamisega iga 4 nädala järel 3 kuu jooksul.
Patsiendid, kes saavad Sandostatin'i subkutaanselt, võivad alustada Sandostatin LAR'iga järgmine päev
pärast viimast subkutaanse Sandostatin'i annust. Edaspidine annuse kohandamine peab lähtuma
kasvuhormooni (KH) ja insuliinisarnase kasvufaktor-1/somatomediin-C (IGF-1) sisaldusest plasmas kliinilistest sümptomitest.

Patsientidel, kellel 3 kuu jooksul ei ole saavutatud kliiniliste sümptomite ja biokeemiliste näitajate (KH,
IGF-1) täielikku kontrolli (KH kontsentratsioon endiselt üle 2,5 mikrogrammi/l), võib annust suurendada
30 mg-ni iga 4 nädala järel. Patsientidel, kellel pärast 3-kuulist ravi ei saavutata KH ning IGF-1 sisalduse
ja/või sümptomite adekvaatset kontrolli 30 mg-se annusega, võib annust suurendada 40 mg--ni iga 4 nädala
järel.

Patsientidel, kellel 3-kuulise ravi tulemusena Sandostatin LAR annusega 20 mg on KH’i sisaldus pidevalt
alla 1 mikrogrammi/l, IGF-1 sisaldus seerumis on normaliseerunud ning kellel enamus akromegaalia
pöörduvaid sümptomeid on taandunud, võib ravi jätkata Sandostatin LAR annusega 10 mg iga 4 nädala
järel. Siiski tuleb sellel väikest annust saavate patsientide rühmal hoolikalt jälgida KH ja IGF-1
kontsentratsiooni seerumis ning kliinilisi nähtusid/sümptomeid.

Patsientidel, kes saavad Sandostatin LAR’i stabiilses annuses, tuleb KH ja IGF-1 määrata iga 6 kuu järel.

Gastroenteropankreaatilised endokriinkasvajad

Funktsioneerivate gastroenteropankreaatiliste neuroendokriinsete kasvajate sümptomaatiline ravi
Ravi on soovitatav alustada 20 mg Sandostatin LAR’i manustamisega iga 4 nädala järel. Ravi s.c. süstitava
Sandostatin’iga tuleb jätkata toimivas annuses veel kahe nädala jooksul pärast esimest Sandostatin LAR’i
süsti.

Patsientidel, kellel 3-kuulise Sandostatin LAR-ravi tulemusena on sümptomid ja bioloogilised markerid
hästi kontrolli all, võib Sandostatin LAR’i annust vähendada 10 mg-le manustatuna iga 4 nädala järel.

Patsientidel, kellel 3-kuulise ravi tulemusena on sümptomid vaid osaliselt kontrolli all, võib Sandostatin
LAR’i annust suurendada 30 mg-ni iga 4 nädala järel.

Päevadel, mil Sandostatin LAR-ravi ajal gastroenteropankreaatilise kasvaja sümptomid ägenevad, võib
lisaks manustada Sandostatin’i s.c. süstena annuses, mida kasutati enne Sandostatin LAR-ravi alustamist.
See vajadus võib tekkida peamiselt ravi 2 esimese kuu jooksul, kui oktreotiidi terapeutiline kontsentratsioon
ei ole veel saavutatud.

Kesksoolest pärinevate kaugelearenenud neuroendokriinsete kasvajate ravi või teadmata päritoluga, kui on
välistatud kesksooleväline päritolu.
Sandostatin LAR’i soovitatav annus on 30 mg, manustatuna iga 4 nädala järel (vt lõik 5.1). Kasvajat
kontrollivat ravi Sandostatin LAR’iga tuleb jätkata kasvaja progresseerumise puudumisel.

TSH-d sekreteerivate hüpofüüsi adenoomide ravi
Sandostatin LAR-ravi tuleb alustada annusega 20 mg manustatuna iga 4 nädala järel 3 kuu jooksul enne
annuse kohandamise kaalumist. Seejärel kohandatakse annust vastavalt toimele TSH-le ja
kilpnäärmehormoonidele.

Kasutamine neerufunktsiooni kahjustusega patsientide
Neerufunktsiooni halvenemine ei mõjutanud s.c. Sandostatin’ina manustatud oktreotiidi üldist
ekspositsiooni (AUC). Seetõttu ei ole vajalik Sandostatin LAR’i annuse kohandamine.


Kasutamine maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel
Uuringus on näidatud, et Sandostatin’i s.c. ja i.v. süstimisel võib väheneda eliminatsioonivõime
maksatsirroosi põdevatel patsientidel, kuid mitte rasvmaksaga patsientidel. Teatud juhtudel võivad
maksakahjustusega patsiendid vajada annuse kohandamist.

Kasutamine eakatel
S.c. süstitava Sandostatin’iga läbi viidud uuringu tulemused näitasid, et ≥ 65-aastastel patsientidel ei ole
annuse muutmine vajalik. Seetõttu ei ole selles patsiendirühmas Sandostatin LAR’i annuse kohandamine
vajalik.

Kasutamine lastel
Kogemused Sandostatin LAR’i kasutamisega lastel on piiratud.


Sandostatin LAR’i võib süstida ainult sügavale lihasesse. Ravimi korduval manustamisel tuleb süstida
kordamööda vasakusse ja paremasse tuharalihasesse (vt lõik 6.6).

4.3. Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Üldine
Et KH-d produtseerivad hüpofüüsi kasvajad võivad mõnikord ravi ajal suureneda, põhjustades tõsiseid
tüsistusi (nt vaatevälja defektid), siis on oluline kõikide haigete hoolikas jälgimine. Kui ilmnevad tõendid
kasvaja suurenemise kohta, on soovitatav kaaluda alternatiivseid ravivõimalusi.

Raviga saavutatud kasvuhormooni (KH) taseme vähenemise ja insuliinisarnase kasvufaktori-1 (IGF-1)
kontsentratsiooni normaliseerimise tulemusena võib akromegaaliaga naispatsientidel taastuda viljakus.
Fertiilses eas naispatsiente tuleb vajadusel nõustada adekvaatse kontratseptsiooni osas oktreotiidravi ajal (vt
lõik 4.6).

Pikaajalist oktreotiidravi saavatel patsientidel tuleb jälgida kilpnäärmefunktsiooni.

Oktreotiidravi ajal tuleb jälgida maksafunktsiooni.

Kardiovaskulaarsed kõrvaltoimed
Teatatud on bradükardia sagedastest juhtudest. Vajalik võib olla ravimite, nagu beetablokaatorid,
kaltsiumikanali blokaatorid või vedeliku ja elektrolüütide tasakaalu mõjutavad ravimid, annuste
kohandamine (vt lõik 4.5).

Sapipõiega seotud kõrvaltoimed
Oktreotiid pärsib koletsüstokiniini sekretsiooni, mille tulemusel väheneb sapipõie kontraktiilsus ning
suureneb sette ja kivi moodustumise risk. Sapikivi moodustumise esinemissagedus on s.c. manustatud
Sandostatin-ravi ajal hinnanguliselt 15…30%. Esinemissagedus üldpopulatsioonis (vanuses 40 kuni
60 aastat) on 5…20%. Võrreldes s.c. manustamisega ei ole täheldatud pika-ajalisel Sandostatin LAR’i
manustamisel sapikivide esinemissageduse tõusu akromegaaliaga või gastroenteropankreaatiliste
kasvajatega patsientidel. Siiski on soovitatav enne Sandostatin LAR-ravi ja ligikaudu iga 6 kuu järel teha
sapipõie ultraheliuuring. Enamasti on tekkinud sapikivid asümptomaatilised, kliiniliste nähtudega kulgevat
sapikivitõbe tuleb ravida kas kive sapphapetega lahustades või kirurgiliselt.


Glükoosi metabolism
Pärssiva toime tõttu kasvuhormoonile, glükagoonile ja insuliinile võib Sandostatin LAR mõjutada glükoosi
regulatsiooni. Häiruda võib einejärgne glükoositaluvus. Patsientidel, keda on ravitud s.c. Sandostatin’iga, on
teatatud oktreotiidi pikaajalise kasutamise tagajärjel tekkinud püsivast hüperglükeemiast. Teatatud on ka
hüpoglükeemiast.

Kaasuva I tüüpi diabeediga patsientidel võib Sandostatin LAR tõenäoliselt mõjutada glükoosi regulatsiooni
ja vähendada insuliinivajadust. Mittediabeetikutel ja osaliselt kahjustamata insuliinireserviga II tüüpi
suhkurtõvega patsientidel võib Sandostatin’i s.c. manustamine põhjustada einejärgse glükeemia suurenemist.
Seetõttu on soovitatav jälgida vere glükoositaset ja antidiabeetilist ravi.

Kuna oktreotiidi suhteline potentsiaal pärssida KH ja glükagooni sekretsiooni on suurem kui mõju
insuliinile ning kuna selle insuliini pärssiva toime kestus on lühem, võib oktreotiid insulinoomiga
patsientidel suurendada hüpoglükeemia raskust ja pikendada kestust. Neid patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

Toitumine
Oktreotiid võib mõnedel patsientidel halvendada toidurasvade imendumist.

Mõnedel oktreotiidravi saavatel patsientidel on täheldatud B -vitamiini sisalduse vähenemist ja Schillingi
12
testi kõrvalekaldeid normist. Sandostatin LAR-ravi ajal on soovitatav jälgida B -vitamiini sisaldust nendel
12
patsientidel, kellel on esinenud B -vitamiini defitsiit.
12

4.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kooskasutamisel Sandostatin LAR'iga võib olla vajalik ravimpreparaatide, nt beetablokaatorite,
kaltsiumikanali blokaatorite või vedeliku ja elektrolüütide tasakaalu mõjutavate ravimite annuste
kohandamine (vt lõik 4.4).

Kooskasutamisel Sandostatin LAR’iga võib olla vajalik insuliini ja antidiabeetilise ravimpreparaadi annuse
kohandamine (vt lõik 4.4).

Oktreotiid vähendab tsüklosporiini ja aeglustab tsimetidiini imendumist soolest.

Oktreotiidi ja bromokriptiini kooskasutamisel suureneb bromokriptiini biosaadavus.

Mõnede avaldatud andmete kohaselt võivad somatostatiini analoogid vähendada ilmselt kasvuhormooni
supressiooni tulemusena tsütokroom P450 vahendusel metaboliseeruvate ravimite metaboolset kliirensit.
Kuna oktreotiidi puhul ei saa seda välistada, tuleb CYP3A4 vahendusel metaboliseeruvaid ning madala
terapeutilise indeksiga ravimeid (nt kinidiin, terfenadiin) kasutada ettevaatusega.

4.6. Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus
Oktreotiidi kasutamise kohta rasedatel on andmed piiratud (vähem kui 300 raseda andmed) ning ligikaudu
ühel kolmandikul juhtudest ei ole teada raseduse tulemus. Enamik teateid saadi oktreotiidi
turuletulekujärgsel kasutamisel ja rohkem kui 50% ravimit kasutanud rasedatest olid akromegaaliaga
patsiendid. Enamik naisi said oktreotiidi raseduse esimesel trimestril annustes 100...1200 mikrogrammi
ööpäevas Sandostatin’i subkutaanselt või 10...40 mg kuus Sandostatin LAR’i. Kaasasündinud anomaaliatest
teatati 4%-l juhtudest, kui oli teada raseduse tulemus. Nende juhtude puhul ei kahtlustata põhjuslikku seost
oktreotiidiga.

Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Ettevaatusabinõuna on soovitatav Sandostatin LAR'i kasutamist raseduse ajal vältida (vt lõik 4.4).


Imetamine
Ei ole teada, kas oktreotiid eritub inimese rinnapiima. Loomkatsed on näidanud, et oktreotiid eritub piima.
Sandostatin LAR-ravi ajal ei tohi rinnaga toita.

Fertiilsus
Ei ole teada, kas oktreotiid mõjutab inimese fertiilsust. Tiinuse ja laktatsiooni perioodil ravitud
emasloomade isastel järeltulijatel leiti munandite hilist laskumist. Siiski, oktreotiid ei kahjustanud isaste ja
emaste rottide fertiilsus annuses kuni 1 mg/kg kohta ööpäevas (vt lõik 5.3).

4.7. Toime reaktsioonikiirusele

Sandostatin LAR'il ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
Patsientidele tuleb soovitada autojuhtimise ja masinate käsitsemise ajal olla ettevaatlik, kui neil tekib
Sandostatin LAR-ravi ajal pearinglus, asteenia/väsimus või peavalu.

4.8. Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed oktreotiidravi ajal on seedetrakti häired, närvisüsteemi häired,
maksa ja sapiteede häired ning ainevahetus- ja toitumishäired.

Kliinilistes uuringutes olid oktreotiidi manustamisel kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed kõhulahtisus,
kõhuvalu, iiveldus, kõhupuhitus, peavalu, kolelitiaas, hüperglükeemia ja kõhukinnisus. Teised sageli
esinevad kõrvaltoimed olid pearinglus, lokaliseerunud valu, sapisetted, kilpnäärme funktsioonihäired (nagu
türeotropiini [TSH], üld-T4 ja vaba-T4 taseme langus), vedel iste, glükoositaluvuse häired, oksendamine,
asteenia ja hüpoglükeemia.

Kõrvaltoimed tabeli kujul
Järgmised kõrvaltoimed, mis on esitatud tabelis 1 on kogutud oktreotiidi kliinilistest uuringutest:
Kõrvaltoimed (tabel 1) on järjestatud esinemissageduse järgi alustades kõige sagedasemast, kasutades
järgmist konventsiooni: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv
(≥1/10 000 kuni <1/1000) väga harv (<1/10 000), sealhulgas üksikjuhud. Igas esinemissageduse rühmas on
kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 1
Kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed

Seedetrakti häired
Väga sage:
Kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus, kõhukinnisus, kõhupuhitus.
Sage:
Düspepsia, oksendamine, täiskõhutunne, steatorröa, vedel väljaheide, hele väljaheide.
Närvisüsteemi häired
Väga sage:
Peavalu.
Sage:
Pearinglus.
Endokriinsüsteemi häired
Sage:
Hüpotüreoidism, kilpnäärme funktsiooni häired (nt türeotropiini [TSH], üld-T4 ja
vaba-T4 taseme langus).
Maksa ja sapiteede häired
Väga sage:
Kolelitiaas.
Sage:
Koletsüstiit, sapisete, hüperbilirubineemia.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Väga sage:
Hüperglükeemia.
Sage:
Hüpoglükeemia, glükoosi talumatus, anoreksia.
Aeg-ajalt:
Dehüdratsioon.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage:
Süstekoha reaktsioonid.
Sage:
Asteenia.

Uuringud
Sage:
Transaminaaside aktiivsuse tõus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage:
Sügelus, lööve, alopeetsia.
Respiratoorsed häired
Sage:
Düspnoe.
Südame häired
Sage:
Bradükardia.
Aeg-ajalt:
Tahhükardia.

Turuletulekujärgsed andmed
Tabelis 2 toodud spontaansed kõrvaltoimete teatised esitatakse vabatahtlikult ning alati ei ole võimalik
usaldusväärselt määrata nende esinemissagedust või põhjuslikku seost ravimiga.

Tabel 2
Spontaansete teatistena teatatud kõrvaltoimed

Immuunsüsteemi häired
Anafülaksia, allergia/ülitundlikkusreaktsioonid.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Urtikaaria
Maksa ja sapiteede häired
Äge pankreatiit, äge hepatiit ilma kolestaasita, kolestaasiga hepatiit, kolestaas, kollatõbi, kolestaasiga
kollatõbi.
Südame häired
Arütmiad.
Uuringud
Alkaalse fosfataasi taseme tõus, gamma-glutamüültransferaaside taseme tõus.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Seedetrakti häired
Harvadel juhtudel võivad seedetrakti kõrvaltoimed sarnaneda ägedale soolesulgusele, millega kaasnevad
progresseeruv kõhu paisumine, tugev ülakõhuvalu, kõhupiirkonna hellus ja spasmide teke.

On näidatud, et ravi jätkamisel väheneb aja jooksul seedetrakti kõrvaltoimete esinemine.

Süstekoha reaktsioonid
Sandostatin LAR’i patsientidel teatati sageli süstekoha reaktsioonidest, sealhulgas valu, põletav tunne,
punetus, hematoom, hemorraagia, sügelus või paistetus, siiski ei vajanud need juhud enamasti kliinilist
sekkumist.

Ainevahetus- ja toitumishäired
Ehkki rasva eritumine roojaga võib suureneda, puuduvad tõendid, et pikaajaline oktreotiidravi viiks
malabsorptsioonist tingitud toitainete defitsiidini.

Pankrease ensüümid
Väga harva on s.c. manustatud Sandostatin-ravi esimeste tundide või päevade jooksul tekkinud äge
pankreatiit, mis ravimi katkestamisel on möödunud. Lisaks on teatatud sapikividest indutseeritud
pankreatiidist patsientidel, kes on olnud pikaajalisel s.c. Sandostatin ravil.

Südame häired
Nii akromegaalia kui kartsinoidsündroomiga patsientidel on täheldatud EKG muutusi nagu QT pikenemine,
telje kalded, varane repolarisatsioon, madal voltaaž, R/S transitsioon, varane R saki progressioon ja
mittespetsiifilised ST-T laine muutused. Nende muutuste seos oktreotiidatsetaadiga ei ole selge, kuna
paljudel antud patsientidest esinesid ka südamehaigused (vt lõik 4.4).

4.9. Üleannustamine

Teatatud on piiratud hulgal Sandostatin LAR'i juhusliku üleannustamise juhtudest. Sandostatin LAR’i
annused olid vahemikus 100...163 mg kuus. Ainsa kõrvaltoimena teatati kuumahoogudest.

Kirjeldatud on juhtusid, kus vähihaiged said Sandostatin LAR’i annustes kuni 60 mg kuus ja kuni 90 mg
2 nädalaga. Need annused olid üldiselt hästi talutavad; kuid teatatud on ka järgmistest kõrvaltoimetest:
sagenenud urineerimine, väsimus, depressioon, ärevus ja keskendumisraskused.

Üleannustamise ravi on sümptomaatiline.

5. Farmakoloogilised andmed

5.1. Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Somatostatiin ja selle analoogid, ATC-kood: H01CB02

Oktreotiid on loodusliku somatostatiini sünteetiline oktapeptiidderivaat, millel on somatostatiiniga sarnane
farmakoloogiline toime, kuid oluliselt pikem toimekestus. Oktreotiid pidurdab patoloogiliselt suurenenud
kasvuhormooni (KH) ning GEP endokriinsüsteemis produtseeritud peptiidide ja serotoniini sekretsiooni.

Loomadel pidurdab oktreotiid KH, glükagooni ja insuliini sekretsiooni tugevamini kui somatostatiin,
omades suuremat selektiivsust KH ja glükagooni suhtes.

Tervetel inimestel on näidatud, et sarnaselt somatostatiiniga pärsib oktreotiid:
- arginiini poolt stimuleeritud KH vabanemist, füüsilisest pingutusest ja insuliinist indutseeritud
hüpoglükeemiat,
- söögijärgset insuliini, glükagooni, gastriini ja teiste GEP endokriinse süsteemi peptiidide vabanemist
ning arginiinist stimuleeritud insuliini ja glükagooni vabanemist,
- türeotropiini vabastavast hormoonist tingitud kilpnääret stimuleeriva hormooni (türeotropiin)
vabanemist.

Erinevalt somatostatiinist inhibeerib oktreotiid eelistatult KH’d, mitte insuliini ja selle manustamisele ei
järgne tagasisidemehhanismina hormoonide hüpersekretsiooni (s.o KH akromegaaliaga patsientidel).

Akromegaalia patsientidel saavutatakse Sandostatin LAR’iga, mis on sobiv oktreotiidi galeeniline vorm
korduvaks manustamiseks iga 4 nädala järel, püsiv ja terapeutiline oktreotiidi kontsentratsioon seerumis,
mille tagajärjel langeb enamikul patsientidest KH tase ja normaliseerub IGF-1 kontsentratsioon seerumis.
Sandostatin LAR’i kasutamisel vähenevad enamikul patsientidest oluliselt haiguse kliinilised sümptomid,
nagu peavalu, higistamine, paresteesia, väsimus, osteoartralgia ja karpaalkanalisündroom. KH’d sekreteeriva
hüpofüüsi adenoomiga akromegaalia patsientidel, keda varem polnud ravitud, vähendas Sandostatin LAR
kasvaja mahtu >20% olulisel osal patsientidest (50%).

On teatatud, et üksikutel KH’i produtseeriva hüpofüüsi adenoomiga haigetel võib Sandostatin LAR
vähendada kasvaja massi (enne operatsiooni). Siiski ei tohi operatsiooniga viivitada.

Gastroenteropankreaatilise endokriinse süsteemi funktsioneerivate kasvajatega patsientidel võimaldab
Sandostatin LAR kontrollida haigusest tingitud sümptomeid. Oktreotiidi toime erinevat tüüpi
gastroenteropankreaatilise endokriinse süsteemi funktsioneerivatele kasvajatele on järgmine:

Kartsinoidkasvajad
Oktreoriidi manustamine võib vähendada haiguse sümptomeid, eriti nahaõhetust ja kõhulahtisust. Paljudel
juhtudel kaasneb sellega plasma serotoniinisisalduse langus ning väheneb 5-hüdroksüindooläädikhappe
eritumine uriiniga.


Vipoomid
Neid kasvajaid iseloomustab biokeemiliselt vasoaktiivse intestinaalse peptiidi (VIP) ületootmine. Enamikel
juhtudel leevendab oktreotiidi manustamine haigusele tüüpilist rasket kõhulahtisust, mille tulemusel paraneb
patsiendi elukvaliteet. Kaasneb elektrolüütide tasakaaluhäirete, nt hüpokaleemia, paranemine, selle
tulemusel on võimalik enteraalse ja parenteraalse vedelike ja elektrolüütide manustamine lõpetada.
Kompuutertomograafilised uuringud on mõnedel patsientidel näidanud kasvaja arengu aeglustumist või
peetumist või ka isegi kasvaja kahanemist, eriti maksametastaaside korral. Kliinilisele paranemisele kaasneb
tavaliselt VIP-sisalduse langus plasmas, mis võib täielikult normaliseeruda.

Glükagonoomid
Oktreotiidi manustamisel väheneb enamikul juhtudel oluliselt sellele haigusele iseloomulik nekrootiline
migreeruv lööve. Oktreotiidi toime sageli esinevale kergele diabeedile ei ole oluline ning üldiselt ei vähene
insuliini või peroraalsete hüpoglükeemiliste ravimite kasutamise vajadus. Oktreotiid vähendab kõhulahtisust
ning seetõttu soodustab nendel patsientidel kehakaalu tõusu. Kuigi oktreotiidi manustamise tagajärjel
väheneb koheselt plasma glükagooni tase, ei püsi see toime pika kasutusaja jooksul, hoolimata jätkuvast
sümptomite paranemisest.

Gastrinoomid/Zollingeri-Ellisoni sündroom
Maohappe sekretsiooni saab üldjuhul reguleerida prootonpumba inhibiitorite või H -retseptori
2
antagonistidega. Sellest hoolimata ei pruugi prootonpumba inhibiitorid või H -retseptori antagonistid
2
leevendada piisavalt kõhulahtisust, mis on peamine sümptom. Sandostatin LAR võib aidata täiendavalt
vähendada maohappe hüpersekretsiooni ning parandada sümptomeid, sealhulgas kõhulahtisus, vähendades
mõnedel patsientidel tõusnud gastriinitaset.

Insulinoomid
Oktreotiidi manustamine vähendab tsirkuleeriva immunoreaktiivse insuliini taset. Opereeritavate kasvajate
korral võib oktreotiidi abil preoperatiivselt saavutada normoglükeemia. Mitteopereeritavate hea- või
pahaloomuliste kasvajatega patsientidel võib paraneda vere glükoosisisaldus ka tsirkuleeriva insuliini kestva
vähenemiseta.

Kesksoolest pärinevate kaugelearenenud neuroendokriinsete kasvajate ravi või teadmata päritoluga, kui on
välistatud kesksooleväline päritolu
III faasi randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring (PROMID) näitas, et Sandostatin LAR
pärsib tuumori kasvu kesksoolest pärinevate kaugelearenenud neuroendokriinsete kasvajatega patsientidel.

85 patsienti randomiseeriti saama Sandostatin LAR’i annuses 30 mg iga 4 nädala järel (n=42) või platseebot
(n=43) 18 kuu jooksul või kuni kasvaja progresseerumise või surmani.

Põhilised uuringusse kaasamise kriteeriumid olid järgmised: eelneva ravi puudumine; histoloogiliselt
kinnitatud; lokaalselt levinud mitteopereeritav või metastaatiline kõrgelt diferentseerunud; funktsionaalselt
aktiivne või inaktiivne neuroendokriinne kasvaja/kartsinoom; esmane kasvaja lokalisatsioon kesksoolest
pärinev või arvatavasti kesksoolest pärinev, kui esmane lokalisatsioon pankreases, rindkeres või mujal oli
välistatud.

Esmane tulemusnäitaja oli aeg kasvaja progresseerumise või kasvajaga seotud surmani (tumour-related
death, TTP).

Ravikavatsuse alusel teostatud (intent-to-treat, ITT) analüüsi populatsioonis (kõik randomiseeritud
patsiendid) täheldati Sandostatin LAR’i ja platseeborühmades vastavalt 26 ja 41 kasvaja progresseerumise
või kasvajaga seotud surma juhtu (HR=0,32; 95% CI, 0,19...0,55; p-väärtus=0,000015).

Konservatiivse ITT (cITT) analüüsi populatsioonis, kus 3 patsienti tsenseeriti randomiseerimise ajal,
täheldati Sandostatin LAR’i ja platseeborühmades vastavalt 26 ja 40 kasvaja progresseerumise või
kasvajaga seotud surma juhtu (HR=0,34; 95% CI, 0,20...0,59; p-väärtus=0,000072; joonis 1). Keskmine aeg

kasvaja progresseerumiseni oli 14,3 kuud (95% CI, 11,0...28,8 kuud) Sandostatin LAR’i rühmas ja 6,0 kuud
(95% CI, 3,7...9,4 kuud) platseeborühmas.

Protokollijärgse (per-protocol, PP) analüüsi populatsioonis, kus veel patsiente tsenseeriti uuritava ravi
lõpus, täheldati Sandostatin LAR’i ja platseeborühmades vastavalt 19 ja 38 kasvaja progresseerumise või
kasvajaga seotud surma juhtu (HR=0,24; 95% CI, 0,13...0,45; p-väärtus=0,0000036).

Joonis 1
Kasvaja progresseerumiseni kuluva aja (TTP) Kaplan-Meieri hinnangud Sandostatin
LAR võrreldes platseeboga (konservatiivne ITT populatsioon)
Platseebo: 40 juhtu
Mediaan 6,0 kuud
Oktreotiid LAR 26 juhtu
Mediaan 14,3 kuud
l

a
a
k
a
s

o
e
t
i
d
n
i
e
t
s
a
P
Aeg alates randomiseerimisest (kuud)
Riski-
patsien-
did
Funktsionaalse aktiivsuse järgi stratifitseeritud logaritmiline astaktest: p=0,000072, HR= 0,34 [95% CI:

0,20…0,59]

Tabel 3
TTP tulemused analüüsi populatsioonide järgi


TTP juhud
Keskmine TTP kuud [95% CI]
HR [95% CI]
p-väärtus *
Sandostatin Platseebo
Sandostatin LAR
Platseebo
LAR
ITT
26
41
NR
NR
0,32
[95% CI, 0,19...0,55]
P=0,000015
cITT
26
40
14,3
6,0
0,34
[95% CI, 11,0...28,8]
[95% CI, 3,7...9,4]
[95% CI, 0,20...0,59]
P=0,000072
PP
19
38
NR
NR
0,24
[95% CI, 0,13...0,45]
P=0,0000036
NR=pole teatatud; HR=riskisuhe; TTP= aeg kasvaja progresseerumiseni; ITT= ravikavatsuse alusel
(intention to treat); cITT= konservatiivne ITT; PP= protokollijärgne (per protocol)
* Funktsionaalse aktiivsuse järgi stratifitseeritud logaritmiline astaktest

Ravitoime oli sarnane funktsionaalselt aktiivsete (HR=0,23; 95% CI, 0,09...0,57) ja inaktiivsete kasvajatega
(HR=0,25; 95% CI, 0,10...0,59) patsientidel.


Pärast kuus kuud kestnud ravi täheldati stabiilset haigust 66%-l patsientidest Sandostatin LAR’i rühmas ja
37%-l patsientidest platseeborühmas.

Selles eelplaneeritud vaheanalüüsis täheldatud Sandostatin LAR’i olulise kliinilise efektiivsuse põhjal
värbamine lõpetati.

Selles uuringus täheldatud Sandostatin LAR’i ohutus oli kooskõlas ravimi tõestatud ohutusprofiiliga.

TSH-d sekreteerivate hüpofüüsi adenoomide ravi
On näidatud, et Sandostatin LAR ühe i.m. süstena iga 4 nädala järel langetab kõrgenenud
kilpnäärmehormoonide taset, langetab TSH taset ning parandab hüpertüreoidismi kliinilisi nähte ja
sümptomeid TSH-d sekreteeriva hüpofüüsi adenoomidega patsientidel. Sandostatin LAR'iga saavutati
oluline ravitoime võrreldes algväärtusega pärast 28 päeva ning ravi kasu kestis kuni 6 kuud.

5.2. Farmakokineetilised omadused

Ühekordse Sandostatin LAR'i i.m. süste korral saabub oktreotiidi ajutine maksimaalne kontsentratsioon
plasmas 1 tunni jooksul pärast manustamist, sellele järgneb 24 tundi kestev pidev langus kuni madalaima
määratava tasemeni. Pärast kontsentratsiooni tõusu esimesel päeval jääb enamikul patsientidel oktreotiidi
sisaldus 7 päevaks alla terapeutilist taset. Seejärel suureneb oktreotiidi kontsentratsioon uuesti ja saavutab
ühtlase taseme ligikaudu 14-ndaks päevaks ning jääb suhteliselt püsivaks järgnevaks 3…4 nädalaks.
Maksimaalne kontsentratsioon esimesel päeval on madalam kui hilisem platootase ning esimesel päeval ei
vabane rohkem kui 0,5% kogu toimeainest. Pärast 42. päeva hakkab koos ravimvormi polümeermaatriksi
lõpliku tühjenemisega oktreotiidi kontsentratsioon aeglaselt langema.

Akromegaalia patsientidel tõuseb oktreotiidi platookontsentratsioon pärast ühekordset Sandostatin LAR
10 mg, 20 mg või 30 mg manustamist vastavalt 358 nanogrammini/l, 926 nanogrammini/l või
1710 nanogrammini/l. Pärast kolme süstet 4-nädalase intervalliga on oktreotiidi tasakaalukontsentratsioon
ligikaudu 1,6…1,8 korda kõrgem, ulatudes 1557 nanogrammini/l ja 2384 nanogrammini/l pärast vastavalt
20 mg või 30 mg Sandostatin LAR’i korduvat süstimist.

Kartsinoidkasvaja korral tõusid oktreotiidi keskmised (ja mediaan-) seerumi tasakaalukontsentratsioonid
pärast 10 mg, 20 mg või 30 mg Sandostatin LAR’i korduvat manustamist 4-nädalase intervalliga annusest
sõltuvalt samuti lineaarselt ning olid vastavalt 1231 (894) nanogrammi/l, 2620 (2270) nanogrammi/l või
3928 (3010) nanogrammi/l.

Pärast 28-kuulist Sandostatin LAR’i manustamist ei kumuleerunud oktreotiid üle taseme, mida võib eeldada
osaliselt kattuvast vabanemisest.

Oktreotiidi farmakokineetilised näitajad Sandostatin LAR’i süstimisel peegeldavad toimeaine vabanemist
polümeermaatriksist ja selle lagunemist. Süsteemsesse vereringesse vabanenud oktreotiid jaotub viisil, mida
on kirjeldatud s.c. manustamise korral. Oktreotiidi jaotusruumala on 0,27 l/kg kehakaalu kohta ja totaalne
kliirens 160 ml/min. Seonduvus plasmavalkudega on kuni 65% ning vererakkudega toimeaine ei seondu.

Hüpotaalamuse kahjustusest põhjustatud rasvumisega lastel vanuses 7 kuni 17 aastat, kes said Sandostatin
LAR’i 40 mg üks kord kuus, näitasid piiratud vereproovide põhjal saadud farmakokineetilised andmed, et
oktreotiidi madalaim keskmine kontsentratsioon vereplasmas oli pärast esimest süsti 1395 nanogrammi/l ja
tasakaalukontsentratsioonis 2973 nanogrammi/l. Patsientide hulgas esinesid suured erinevused.

Oktreotiidi taseme madalaimad väärtused tasakaalukontsentratsioonis ei korreleerunud vanuse ja
kehamassiindeksiga, kuid korreleerusid mõõdukalt kehakaaluga (52,3...133 kg) ning olid märgatavalt
erinevad mees- ja naispatsientidel, s.o naispatsientidel ligikaudu 17% kõrgemad.

10

5.3. Prekliinilised ohutusandmed

Akuutse ja korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse loomkatsetes
ei ilmnenud ohutusprobleeme inimesele.

Loomade reproduktsiooniuuringutest ei leitud tõendeid teratogeensuse kohta ega toime kohta
embrüole/lootele või reproduktsioonile oktreotiidi parenteraalsetes annustes kuni 1 mg/kg ööpäevas. Rottide
järglastel täheldati mõningast kasvu aeglustumist, mis oli mööduv ning tingitud KH inhibeerimisest ravimi
tugeva farmakoloogilise toime tõttu (vt lõik 4.6).

Noortel rottidel pole spetsiifilisi uuringuid tehtud. Pre- ja postnataalsetes arengu-uuringutes täheldati kasvu
ja küpsemise aeglustumist nende emasloomade F1 järglastel, kellele manustati oktreotiidi kogu tiinuse ja
laktatsiooni perioodil. Isastel F1 järeltulijatel leiti munandite hilist laskumist, kuid mõjutatud F1 isaste
poegade fertiilsus jäi normaalseks. Seega ülalnimetatud toimed olid mööduvad ning peeti KH inhibeerimise
tagajärjeks.

6. Farmatseutilised andmed

6.1. Abiainete loetelu

Viaal:
polü(DL-laktiidkoglükoliid)
mannitool

Süstel (lahusti parenteraalseks kasutamiseks):
naatriumkarboksümetüültselluloos
mannitool
poloksameer 188
süstevesi

6.2. Sobimatus

Sandostatin LAR'i süstimiseks tuleb kasutada ühekordset süstlit. Ravimit ei tohi lahjendada teiste lahustega.
Seetõttu andmed sobimatuse kohta puuduvad.

6.3. Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoida temperatuuril 2…8 ºC (külmkapis), originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
Mitte hoida sügavkülmas.
Toatemperatuuril (kuni 25 ºC) võib hoida ainult kasutamise päeval. Suspensioon tuleb ette valmistada
vahetult enne i.m. manustamist.

6.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Mikrograanulid on pakendatud fluoroelastomeeriga kaetud kummitihendi ja alumiiniumkattega suletud 6 ml
klaasviaali.
Lahusti on pakendatud kahe kummitihendiga (otsa- ja kolvitihend) klaassüstelisse.
Viaaliadapter.
Ohutusmehhanismiga süstenõel (40 mm, 20G).

11

6.6. Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Ravimi manustamise juhend

SANDOSTATIN LAR'I VÕIB SÜSTIDA AINULT SÜGAVALE TUHARALIHASESSE.
Pakendi sisu

a
viaal Sandostatin LAR pulbriga
b
süstel suspensiooni valmistamiseks vajamineva lahustiga
c
viaali adapter suspensiooni ettevalmistamiseks
d
20G x 40 mm ohutusmehhanismiga süstenõel

Suspensiooni valmistamisel järgige palun hoolikalt allpool toodud juhiseid.
Sandostatin LAR’i valmistamisel on 3 olulist etappi. Nende etappide eiramise tagajärjel võib ravim
toimekohta mitte jõuda.
• Süstekomplekt peab soojenema toatemperatuurini. Võtke süstekomplekt külmkapist välja ning
enne valmistamist laske seista toatemperatuuril vähemalt 30 minutit, kuid mitte üle 24 tunni.
• Pärast lahusti lisamist laske viaalil vähemalt 2 minutit seista (maksimaalselt 5 minutit), et
kindlustada kogu pulbri täielik läbiimbumine lahustiga.
• Pärast läbiimbumist loksutage mõõdukalt viaali horisontaalses asendis vähemalt 30 sekundit kuni
tekib ühtlane suspensioon.Sandostatin LAR’i suspensioon tuleb valmistada vahetult enne
manustamist.
Sandostatin LAR’i tohib manustada ainult väljaõppe saanud meditsiinitöötaja.

1. samm

• Võtke Sandostatin LAR pakend külmutuskapist välja.
TÄHELEPANU: Valmistamist ei tohi alustada enne, kui Sandostatin
LAR’i viaal ja süstel lahustiga on soojenenud toatemperatuurini. Enne
valmistamist laske komplektil seista toatemperatuuril vähemalt
30 minutit, aga ärge ületage 24 h.
Märkus. Süstekomplekti võib vajadusel uuesti külmkappi panna.

12

2. samm
• Eemaldage plastikust kate ning desinfitseerige viaali
kummikork alkoholiga niisutatud tampooniga.


• Eemaldage viaali adapterit kattev kile, kuid ÄRGE VÕTKE
viaali adapterit blisterpakendist välja.
• Hoides viaali adapteri pakendist kinnitage viaali adapter
kuuldava klõpsuga viaali külge.

• Vertikaalselt tõstes eemaldage blisterpakend viaali adapteri
küljest.

3. samm
• Eemaldage lahustiga eeltäidetud süstli kate ja keerake süstel
viaali adapteri külge.

• Aeglaselt kolvile vajutades suruge kogu süstli sisu viaali.

4. samm

TÄHELEPANU: Laske viaalil vähemalt 2 minutit seista
(maksimaalselt 5 minutit), et kindlustada kogu pulbri täielik
läbiimbumine lahustiga.
Märkus: On tavaline, et kolb liigub ülespoole tagasi, sest viaalis võib
olla kerge ülerõhk.
• Sellel ajal valmistage patsient süstimiseks ette.

13

5. samm
• Pärast pulbri läbiimbumist lahustiga suruge kolb täies ulatuses
tagasi süstlisse.
TÄHELEPANU: Säilitades survet kolvile loksutage kergelt viaali
horisontaalsuunas vähemalt 30 sekundit, kuni pulber on täielikult
suspendeerunud (ühtlane piimjas suspensioon). Kui pulber ei ole
täielikult lahustunud, siis loksutage mõõdukalt veel 30 sekundit.

6. samm
• Keerake süstel ja viaal tagurpidi ja tõmmake aeglaselt kolbi
tagasi kuni kogu viaali sisu on süstlis.

• Keerake süstel viaali adapteri küljest lahti.


7. samm
• Keerake süstenõel süstli külge.

• Eemaldage nõela kate.
• Sadestumise vältimiseks võite süstlit ettevaatlikult loksutada, et
säilitada suspensiooni ühtlus.
• Eemaldage süstlist õhk.
• Valmistatud Sandostatin LAR on nüüd valmis koheseks
manustamiseks.

8. samm


• Sandostatin LAR’i võib süstida ainult sügavale tuharalihasesse,
MITTE KUNAGI veeni.
• Valmistage süstekoht ette alkoholiga niisutatud tampooniga.
• Süstige paremasse või vasakusse tuharalihasesse nahaga 90º
nurga all.
• Pärast nõelatorget tõmmake kolbi veidi tagasi veendumaks, et
nõel ei ole veresoont läbinud (vastasel korral muutke nõela

asendit)
• Vajutage ühtlaselt surudes kolbi kuni kogu süstel on tühi.
Eemaldage nõel süstekohast ja aktiveerige nõela
14

ohutusmehhanism (nagu näidatud 9. sammu juures).
9. samm
• Aktiveerige nõela ohutusmehhanism, kas:
o
surudes murdekohta vastu kõva pinda (joonis A)
o
või vajutades murdekohta sõrmega (joonis B).





• Nõela ohutusmehhanismi aktiveerumist kinnitab kuuldav klõps.
• Visake süstal koheselt kõva kaanega prügikasti või -
konteinerisse.


Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. Müügiloa hoidja

Novartis Finland Oy
Metsänneidonkuja 10
02130 Espoo
Soome

8. Müügiloa number

Sandostatin LAR 10 mg: 283099
Sandostatin LAR 20 mg: 283199
Sandostatin LAR 30 mg: 283299

9. Esmase müügiloa väljastamise/müügiloa uuendamise kuupäev

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28.10.1999
Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 15.09.2014

10. Teksti läbivaatamise kuupäev

Ravimiametis kinnitatud märtsis 2015


Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on kättesaadav Ravimiameti kodulehel.


15