MONOPRIL
Toimeained: fosinopriil
Ravimi vorm: tablett
Ravimi tugevus: 20mg 28TK
Retseptiravim
Seotud teemad
Pakendi infoleht: teave kasutajale
1. Mis ravim on MONOPRIL ja milleks seda kasutatakse
Monopril on AKE inhibiitor, mis pärsib vererõhku tõstvate ainete moodustumist ja normaliseerib vee ja
soolade eritumist neerude kaudu. Seda kasutatakse vererõhu alandamiseks arteriaalse hüpertensiooni
korral. Monopril vähendab ka südame koormust südamepuudulikkuse korral.
2. Mida on vaja teada enne MONOPRIL võtmist
Ärge võtke Monopril'i
kui te olete allergiline (ülitundlik) fosinopriili või Monopril'i mõne koostisosa suhtes;
kui olete allergiline (eeskätt tursed näol, keelel, limaskestadel, hingamise takistus) mõne teise
AKE inhibiitori suhtes;
raseduse viimase kuue kuu ajal, vt lõik Rasedus ja imetamine;
kui teil on suhkurtõbi (diabeet) või neerutalitluse häire ja te saate ravi vererõhku langetava
ravimiga, mis sisaldab aliskireeni.
Lapsed ja noorukid
Ravimi ohutust ja efektiivsust lastel ei ole uuritud ning seetõttu ei soovitata Monopril'i kasutada lastel
ega noorukitel (noorematel kui 18 aastat).
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Enne Monoprili'i kasutamist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
•
kui te võtate mõnda alljärgnevat ravimit kõrge vererõhu raviks:
- angiotensiin II retseptori antagonist lüh AIIRA (nimetatakse ka sartaanid, nt valsartaan,
telmisartaan, irbesartaan), eriti kui teil on suhkurtõvest tingitud neeruprobleemid.
- aliskireen.
Teie arst võib regulaarsete ajavahemike järel kontrollida teie neerutalitlust, vererõhku ja elektrolüütide
(nt kaaliumi) sisaldust veres.
1
Vt ka teavet lõigus „Ärge võtke Monopril'i”
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Monopril
Kui olete eelnevalt kasutanud diureetikume või piiranud soola kasutamist võib Monopril
põhjustada vererõhu ülemäärast langust ja sellele iseloomulikke vaevusi (uimasus, pearinglus).
Südame- ja / või neerupuudulikkusega haiged peaksid sellisel juhul koheselt võtma ühendust
arstiga.
Enne narkoosi vajavat kirurgilist operatsiooni tuleb arstile öelda, et kasutate Monopril'i, sest
narkoosi ajal võib vererõhk liigselt langeda.
Kui põete mõnd reumaatilist haigust, mis on kahjustanud ka neere, võib AKE inhibiitorite
kasutamisel väheneda vastupanuvõime nakkustele. Kui teil tekib “ilma põhjuseta” kurguvalu
või palavik, tuleb pöörduda arsti poole.
Rääkige arstile kui arvate end olevat rase (või kui planeerite rasestumist). Raseduse algul ei soovitata
Monopril'i kasutada, sest see võib põhjustada tõsist kahju sündivale lapsele kasutamisel pärast
kolmandat raseduskuud, vt lõik Rasedus ja imetamine.
Muud ravimid ja Monopril
Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud
ilma retseptita ostetud ravimeid.
Monopril võib vähendada kaaliumi eritumist, seetõttu võib kaaliumipreparaate või kaaliumi sisaldavat
soolaasendajat kasutada ainult arsti loal.
Antatsiidid (kõrvetiste korral kasutatavad ravimid) võivad vähendada Monopril'i imendumist, mistõttu
võib neid võtta vaid 2 tundi enne või pärast Monopril'i.
Valuvaigistid ja palavikualandajad võivad nõrgendada Monopril'i vererõhku alandavat toimet, mistõttu
enne nende tarvitamist tuleks pidada nõu arstiga.
Kui kasutate liitiumi, võib olla vajalik kontrollida tavalisest tihedamini selle veresisaldust.
AKE-inhibiitorid võivad hüposensibiliseeriva (ülitundlikust nõrgendava) ravi ajal põhjustada tugeva
allergilise reaktsiooni teket.
Teie arst võib muuta teie ravimi annust ja/või rakendada teisi ettevaatusabinõusid:
Kui te võtate angiotensiin II retseptori antagonisti (AIIRA) või aliskireeni (vt ka teavet lõikudes „Ärge
võtke Monopril'i” ja „Hoiatused ja ettevaatusabinõud”).
Monopril koos toidu ja joogiga
Seda ravimit võib võtta koos toiduga või ilma.
Rasedus ja imetamine
Rääkige oma arstile kui arvate end olevat rase (või soovite rasestuda). Arst määrab tavaliselt
Monopril'i asemel mõne teise ravimi, sest Monopril'i ei soovitata kasutada raseduse algul ning see
võib põhjustada tõsist kahju sündivale lapsele kasutamisel pärast kolmandat raseduskuud. Enne
rasestumist tuleks tavaliselt Monopril asendada mõne teise sobiva vererõhku langetava ravimiga.
Raseduse II ja III kolmandiku ajal ei tohi seda ravimit kasutada.
Kui olete rasestunud, palub arst teil lõpetada Monopril'i kasutamise. Palun informeerige viivitamatult
oma arsti, kui olete Monopril'i ravi ajal rasestunud.
Rääkige arstile, kui toidate last rinnaga või kavatsete seda teha. Monopril'i ei ole soovitatav imetamise
ajal kasutada. Arst määrab teile sobivama ravimi, kui soovite imikut, eriti vastsündinut või enneaegset
rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Kuigi fosinopriil ei mõjuta otseselt autojuhtimise võimet, võivad mõned kõrvaltoimed (nt
hüpotensioon või pearinglus) mõjutada autojuhtimist ja masinate käsitsemise võimet, seda eriti ravi
alustades või annust muutes.
Oluline teave mõningate Monopril'i koostisainete suhtes
Tabletid sisaldavad laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi
kasutamist konsulteerima arstiga.
2
3. Kuidas MONOPRIL võtta
Võtke Monopril'i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu
oma arstiga.
Monopril'i tavaline algannus on 10 mg üks kord ööpäevas. Arst võib vajadusel suurendada annust
järk-järgult kuni 40 mg üks kord ööpäevas.
Kui teil on tunne, et Monopril'i toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või
apteekriga.
Kui te võtate Monopril'i rohkem kui ette nähtud
Üleannustamine võib põhjustada liigset vererõhu langust. Kui ravimit on eksituse tõttu võetud liiga
palju või arvate, et laps on võtnud sisse teie ravimit, tuleb võtta ühendust arstiga (kiirabi).
Kui te unustate Monopril'i võtta
Võtke annus kui see tuli meelde samal päeval. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel
korral võtmata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 kasutajal 100-st kuid harvem kui 1 kasutajal 10-
st): unehäired, meeleolumuutus, pearinglus, peavalu, silma või nägemise häired, südame kloppimine,
südame rütmihäired, stenokardia, liiga madal vererõhk, vererõhu järsk alanemine kiirel püstitõusmisel
koos iseloomulike sümptomitega, nagu pearinglus ja minestamine; köha, iiveldus, oksendamine,
kõhulahtisus, kõhuvalu, düspepsia, maitsetundlikkuse muutused, nahalööve, raskused urineerimisel,
seksuaalfunktsiooni häired, valu lihastes või skeletilihaste valu, valu rindkeres, nõrkus, tursed,
ülemiste hingamisteede infektsioonid.
Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 kasutajal 1000-st kuid harvem kui 1 kasutajal
100-st): šokk, angioödeem (keele ja/või näo ja kaela turse), minestamine.
Teadmata sagedusega kõrvaltoimed (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
lümfisõlmede suurenemine, vere valgeliblede arvu muutus veres, maksanäitajate muutused, söögiisu
vähenemine, kehakaalu kõikumine, podagra, kaaliumitaseme tõus veres, depressioon, ebanormaalne
käitumine, segasus, trombi tekkimine südame või aju veresoontes, südame seiskus, tahhükardia,
värinad, tasakaaluhäired, mäluhäired, peapööritus (vertiigo), kohin kõrvus, kõrvavalu, hüpertensiivne
kriis, hüpertensioon, perifeersete veresoonte haigused, kuumahood, veritsused, ninaverejooks,
hingamisraskus, vedelikupeetus kopsudes, kähe hääl, kopsupõletik, kõhunäärme-ja maksapõletik,
neelamisraskused, kõhugaasid, kõhupuhitus, kõhukinnisus, suu kuivus, higistamine, verevalumid,
sügelus, nõgestõbi, naha punetus ja turse, lihasnõrkus, liigesvalu, neerutalitluse häired, eesnäärme
probleemid, palavik, kehakaalu tõus.
Lõpetage Monopril'i kasutamine ja võtke koheselt ühendust oma arstiga:
- kui teil tekib näo, huulte, keele ja/või kõri turse (angioödeem), nahalööve, sügelus, hingeldus
või raskused neelamisel, kui teil tekib infektsioon sümptomitega, nagu palavik koos halvenenud
enesetundega või palavik koos kurguvalu või kusepidamatusega.
Kõrvaltoimetest teavitamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla
ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada
www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
3
5. Kuidas MONOPRIL säilitada
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.
Ärge kasutage Monopril'i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil või blistritel pärast kõlblik
kuni (EXP) kuupäeva. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta
keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Monopril sisaldab
Toimeaine on fosinopriil. 10 mg ja 20 mg tabletid sisaldavad vastavalt 10 mg või 20 mg
fosinopriili naatriumisoola.
Teised koostisosad on laktoos, mikrokristalliline tselluloos, krospovidoon, povidoon,
naatriumstearüülfumaraat.
Kuidas Monopril välja näeb ja pakendi sisu
Monopril 10 mg tabletid on valged ilma lõhnata kaksikkumerad rombikujulised tabletid, mille ühele
poolele on pressitud 158 ja teisele poolele tähe kujutis.
Monopril 20 mg tabletid on valged ümmargused ilma lõhnata poolitusjoonega tabletid, mille ühele
poolele on pressitud 609.
Karbis on 28 tabletti PVC/PVDC/Al blistrites (2 blistrit, kummagis 14 tabletti).
Müügiloa hoidja
PharmaSwiss Ceska republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c
170 00 Praha 7
Tšehhi Vabariik
Tootja
Bristol-Myers Squibb S.r.l
Contrada Fontana del Ceraso
I-003012, Anagni-Frosinone, Itaalia
või
ICN Polfa Rzeszow S.A.
2 Przemysłowa Street
35-959 Rzeszow
Poola
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:
PharmaSwiss Eesti OÜ
Tammsaare tee 47
11316 Tallinn
Tel: 6827 400
Infoleht on viimati kooskõlastatud veebruaris 2015
4
Ravimi omaduste kokkuvõte
Ravimi omaduste kokkuvõtte PDF
1. Ravimpreparaadi nimetus
Monopril, 10 mg tabletid
Monopril, 20 mg tabletid
2. Kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis
Tablett sisaldab 10 mg või 20 mg fosinopriili naatriumisoola.
INN. Fosinoprilum
Sisaldab 136 mg laktoosi 10 mg tableti ja 126 mg laktoosi 20 mg tableti kohta.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. Ravimvorm
Tablett.
Monopril 10 mg tabletid on valged ilma lõhnata kaksikkumerad rombikujulised tabletid, mille ühele
poolele on pressitud 158 ja teisele poolele tähe kujutis.
Monopril 20 mg tabletid on valged ümmargused ilma lõhnata poolitusjoonega tabletid, mille ühele
poolele on pressitud 609.
4. Kliinilised andmed
4.1. Näidustused
Arteriaalne hüpertensioon. Täiendava ravimina südamepuudulikkuse korral.
Märkus. Hüpertensioon: Monopril'i võib kasutada nii üksikravimina kui ka kombinatsioonis teiste
antihüpertensiivsete ainetega (nt tiasiiddiureetikumid) (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).
Südamepuudulikkus: Monopril on näidustatud südamepuudulikkuse ravis koos diureetikumidega.
Fosinopriil leevendab sümptomaatikat, parandab koormustaluvust, vähendab südamepuudulikkuse
raskust ja ravipäevade arvu haiglas. Samaaegne südameglükosiidide kasutamine koos fosinopriiliga ei
ole soovitud tulemuse saavutamiseks vajalik.
4.2. Annustamine ja manustamisviis
Annustamine on individuaalne (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).
Hüpertensioon
Ravi alustamisel tuleb arvestada eelnevat antihüpertensiivset ravi, vererõhu kõikumiste ulatust, soola
ja/või vedeliku piiranguid ja teisi kliinilisi näitajaid. Võimalusel tuleb eelnev antihüpertensiivne ravi
katkestada mõni päev enne Monopril ravi alustamist.
Soovitatav Monopril'i algannus on 10 mg üks kord päevas. Ravi tuleb kohaldada vastavalt vererõhu
muutusele. Tavaline annus on vahemikus 10...40 mg üks kord päevas. Kui Monopril'i monoteraapiaga
ei saavutata soovitud vererõhu langust, võib ravile lisada diureetikumi.
Kui ravi Monopril'iga alustatakse patsiendil, kes juba tarvitab diureetikumi, tuleb haiget mõne tunni
vältel jälgida kuni vererõhk on stabiliseerunud. Hüpotensiooni tekkimise võimaluse vähendamiseks
tuleb ravi diureetikumiga katkestada mõni päev enne Monopril ravi alustamist.
1
Südamepuudulikkus
Soovitatav algannus on 10 mg Monopril'i üks kord päevas. Ravi tuleb alustada arstliku järelvalve all.
Kui Monopril'i algannust on talutud hästi, võib vastavalt ravitulemustele nädalase intervalliga annust
suurendada kuni 40 mg-ni üks kord päevas. Pärast algannuse manustamist tekkinud hüpotensioon ei
ole tavaliselt takistuseks Monopril'i annuse ettevaatlikule tõstmisele pärast hüpotensiooni
korrigeerumist. Monopril'i tuleks kasutada koos diureetikumiga.
Kasutamine neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel
Fosinoprilaadi ekskretsioon kulgeb mööda kahte erinevat rada, seepärast ei ole neeru- või
maksapuudulikkusega patsientidel tavaliselt vaja annust vähendada.
4.3. Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Ülitundlikkus mistahes AKE inhibiitori suhtes.
Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
Monopril'i samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve
või neerukahjustusega (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) patsientidele (vt lõigud 4.5 ja 5.1)."
4.4. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Reniin-angiotensiin-aldosteroon-süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad.
On tõendeid, et AKE-inhibiitorite, angiotensiin II retseptori antagonistide või aliskireeni samaaegne
kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerutalitluse languse (k.a ägeda
neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei soovitata RAAS-i kahekordset blokaadi AKE-inhibiitorite,
angiotensiin II retseptori antagonistide või aliskireeni samaaegse kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Kui kahekordset blokeerivat ravi peetakse vältimatult vajalikuks, tuleb seda teha ainult spetsialisti
järelvalve all, jälgides hoolikalt neerutalitlust, elektrolüüte ja vererõhku.
AKE-inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi kasutada samaaegselt diabeetilise
nefropaatiaga patsientidel.
Angioödeem
AKE inhibiitoritega, sh fosinopriiliga ravitud haigetel on kätel ja jalgadel kirjeldatud angioödeemi.
Kui angioödeem haarab keele, kõripealise või kõri, võib kujuneda eluohtlik hingamisteede
obstruktsioon. Tursed, mis piirduvad näopiirkonna, suu limaskesta, huulte ning jäsemetega on
tavaliselt lahenenud fosinopriil ravi katkestamisega; mõned juhud on vajanud ravi.
Soolte angioödeem
AKE-inhibiitoritega ravitud patsientidel on harva täheldatud soolte angioödeemi. Need patsiendid on
kaevanud kõhuvalu (koos iivelduse või oksendamisega või ilma); mõnel juhul ei esinenud anamneesis
eelnevalt ka näo piirkonna angioödeemi ning C-1 esteraasi tase oli normis. Angioödeem diagnoositi
kõhuõõne kompuutertomograafia või ultraheli uuringu või kirurgia käigus ning selle sümptomid
taandusid pärast AKE-inhibiitoriga ravi lõpetamist. Kõhuvaluga patsientidel, kes saavad AKE-
inhibiitoreid, tuleb diferentsiaaldiagnoosimisel kaaluda soole angioödeemi võimalust.
Anafülaktiline reaktsioon desensibiliseeriva ravi käigus
Kahel patsiendil, kes said desensibiliseerivat ravi kiletiivaliste (hymenoptera venom) mürgiga ning
tarvitasid samaaegselt AKE inhibiitorit (enalapriili), ilmnes eluohtlik anafülaktiline reaktsioon. Nendel
patsientidel hoiti reaktsiooni teke ära, kui ajutiselt katkestati ravi AKE inhibiitoriga, kuid see
taasilmnes ootamatult uuesti. Seetõttu tuleb ettevaatusega suhtuda AKE inhibiitoriga ravitavasse
patsienti, kellel viiakse läbi desensibiliseerivat ravi.
Anafülaktiline reaktsioon high-flux-dialüsaatori (lipoproteiini afereesi membraani) kasutamisel
Anafülaktilistest reaktsioonidest on teatatud patsientidel, kes on saanud hemodialüüsi high-flux-
dialüsaatoriga, samuti patsientidel, kellel on viidud läbi madala tihedusega lipoproteiini afereesi
2
dekstraansulfaat absorbendiga. Sellisel juhul tuleks kasutada teist tüüpi dialüsaatorit või ravi teist tüüpi
ravimitega.
Neutropeenia/agranulotsütoos
Harva on kirjeldatud AKE inhibiitoritest põhjustatud agranulotsütoosi või luuüdi supressiooni;
sagedamini on need esinenud neerupuudulikkusega patsientidel, eriti kui on kaasnenud mõni
kollageenhaigus nagu süsteemne erütematoosne luupus või sklerodermia. Nendel patsientidel tuleb
hoolikalt jälgida leukotsüüütide arvu.
Hüpotensioon
Fosinopriili on harva seostatud hüpotensiooni tekkega tüsistusteta hüpertensiivsel patsiendil. Nagu
teistegi AKE inhibiitorite korral, võib hüpotensioon tekkida soola defitsiidiga või hüpovoleemilisel
patsiendil, nt tugevat diureetilist ravi saavad ja/või soola tarbimise piiranguga haiged või dialüüsil
olevad patsiendid. Enne ravi alustamist fosinopriiliga tuleb korrigeerida soola defitsiit ja
hüpovoleemia. Mööduv hüpotoonia ei ole vastunäidustuseks edasisele ravile ning ravi võib edukalt
jätkata pärast soola defitsiidi ja hüpovoleemia kõrvaldamist.
Südame paispuudulikkusega patsientidel, koos või ilma väljendunud neerupuudulikkuseta, võivad
AKE inhibiitorid põhjustada tugevat vererõhu langust, millele kaasneb oliguuria või asoteemia ja
harva äge neerupuudulikkus ning surm. Sellistel patsientidel tuleb Monopril ravi alustada range
arstliku järelvalve all, neid tuleb esimesel kahel ravinädalal pidevalt jälgida ja alati, kui fosinopriili või
diureetikumi annust tõstetakse. Kaaluda tuleks diureetikumi annuse vähendamist normaalse või
madala vererõhuga patsientidel, kes on saanud tugevat diureetilist ravi või kellel on hüponatreemia.
Hüpotensioon ei ole otseseks näidustuseks fosinopriili katkestamisele. Vererõhu langus on suurim ravi
alguses, see stabiliseerub 1...2 nädalaga ja tavaliselt taastub ravieelne tase ilma terapeutilise toime
vähenemiseta.
Rasedus
Ravi AKE-inhibiitoritega ei tohi alustada raseduse ajal. Kui ravi jätkamist AKE-inhibiitoriga ei peeta
hädavajalikuks, tuleb rasestumist planeerival patsiendil antihüpertensiivne ravi asendada sellisega,
mille ohutus raseduse ajal on tõestatud. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AKE-inhibiitoriga
otsekohe lõpetada ning vajadusel alustada muu asjakohase raviga.
Loote/vastsündinu kahjustused ja suremus
Raseduse ajal kasutatuna võivad AKE-inhibiitorid põhjustada areneval lootel kahjustusi ja isegi surma.
Maksapuudulikkus
AKE inhibiitoreid on mõnikord seostatud sündroomiga, mis algab kolestaatilise ikterusega,
progresseerub ägedaks maksanekroosiks ning (mõnikord) lõpeb surmaga. Selle sündroomi mehhanism
ei ole selge. AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel, kellel areneb ikterus või ilmneb märkimisväärne
maksaensüümide aktiivsuse tõus, tuleb ravi AKE inhibiitoritega katkestada ning viia läbi põhjalik
meditsiiniline uuring.
Halvenenud neerufunktsioon
Ühe või mõlema neeruarteri stenoosiga hüpertensiivsetel patsientidel on täheldatud ravi ajal AKE
inhibiitoritega uurea ja kreatiniini sisalduse tõusu seerumis, mis tavaliselt ravi katkestamisel möödub.
Sellistel patsientidel tuleb ravi esimestel nädalatel jälgida neerufunktsiooni.
Mõnel vererõhuhaigel, kellel ei ole leitud neeru vaskulaarset patoloogiat, on täheldatud uurea ja
kreatiniini vähest või mööduvat tõusu seerumis ka siis, kui nad on saanud samaaegselt ravi
diureetikumiga. Tavaliselt tekivad need nähud eelnevalt neeruhaigust põdenud patsientidel.
Fosinopriili annuse vähendamine võib olla vajalik.
Raske südame paispuudulikkusega patsientidel, kelle neerufunktsioon sõltub reniin-angiotensiin-
aldosteroon süsteemist, võib ravile AKE inhibiitoriga kaasneda oliguuria ja/või asoteemia, harvem äge
neerupuudulikkus ja surm.
3
Halvenenud maksafunktsioon
Nõrgenenud maksafunktsiooniga patsientidel võib fosinopriili plasmasisaldus suureneda. Alkohoolse
ja biliaarse tsirroosiga patsientidel teostatud uuringutes täheldati fosinoprilaadi kogukliirensi
aeglustumist ja plasma AUC ligikaudu kahekordistumist.
Hüperkaleemia
Mõnel AKE inhibiitoritega (sh fosinopriiliga) ravitud patsiendil on täheldatud kaaliumi sisalduse
suurenemist seerumis. Järgmistel AKE inhibiitoritega ravitud haigetel on suurem hüperkaleemia tekke
oht: neerupuudulikkuse ja diabeediga patsiendid, kaaliumi säästvaid diureetikume, kaaliumi
sisaldavaid ravimeid või soola asendajaid või teisi ravimeid, mis tõstavad kaaliumi sisaldust seerumis
(nt hepariin) kasutavad patsiendid.
Köha
AKE inhibiitoritega (sh fosinopriiliga) ravitud patsientidel on täheldatud köha. Tavaliselt on see kuiv,
püsiv ja lakkab ravi lõpetamisel. AKE inhibiitorite poolt põhjustatud köha tuleb arvestada köha
differentsiaaldiagnoosis.
Kirurgia ja anesteesia
Patsientidel, kellel operatsiooni või anesteesia ajal kasutatakse ravimeid, mis põhjustavad
hüpotensiooni võib fosinopriil süvendada nende ainete hüpotensiivset toimet.
Kasutamine lastel
Ravimi efektiivsust ja ohutust lastel ei ole piisavalt uuritud.
Kasutamine vanuritel
Fosinopriili kliinilistes uuringutes ei täheldatud erinevusi toime ja ohutuse osas eakate (üle 65 aasta
vanuste) ja nooremate patsientide vahel. Siiski tuleb arvestada, et mõne eaka haige tundlikkus ravimile
võib olla suurenenud.
Laktoos
See ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse häirete, laktaasi puudulikkuse
või glükoosi-galaktoosi puuduliku imendumisega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
4.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Antatsiidid
Antatsiidid (nt alumiiniumhüdroksiid, magneesiumhüdroksiid ja simetikoon) võivad halvendada
fosinopriili imendumist. Seetõttu, kui on vajalik nende ravimite samaaegne kasutamine, peab ravimite
võtmise vahe olema vähemalt 2 tundi.
Liitium
Liitiumi ja AKE inhibiitoreid üheaegselt kasutavatel patsientidel on täheldatud liitiumi sisalduse
suurenemist seerumis ja suurenenud liitiumimürgistuse ohtu. Nende ravimite samaaegne kasutamine
nõuab ettevaatust ning vere liitiumi sisalduse pidevat kontrollimist.
Endogeense prostaglandiini sünteesi inhibiitorid (MSPVA, COX-2 inhibiitorid)
Indometatsiini puhul on teatatud teiste AKE-inhibiitorite antihüpertensiivse toime vähenemisest, eriti
madala reniinisisaldusega hüpertensiooni korral. Ka teised mittesteroidsed põletikuvastased ained (nt
atsetüülsalitsüülhape) ja selektiivsed COX-2 inhibiitorid võivad omada samalaadset toimet. Eakatel
vedelikuvaegusega (kaasa arvatud need, kes kasutavad diureetikuume) või kahjustunud
neerufunksiooniga patsientidel võib AKE inhibiitorite ja MSPVA (kaasa arvatud selektiivsed COX-2
inhibiitorid) samaaegne kasutamine põhjustada neerufunktsiooni halvenemist kuni ägeda
neerupuudulikkuse tekkeni. Need toimed on tavaliselt pöörduvad. Fosinopriili ja MSPVA samaaegselt
kasutavatel patsientidel tuleb perioodiliselt jälgida neerufunktsiooni.
4
Diureetikumid
Diureetikume saavatel patsientidel, eriti kui ravi on alustatud hiljuti; haigetel, kes on rangel
soolatarbimist piiraval dieedil või kes saavad dialüüsi, võib esineda vererõhu langust, tavaliselt
esimese tunni jooksul pärast fosinopriili algannuse manustamist.
Kaaliumi lisandid ja kaaliumi säästvad diureetikumid
Kaaliumi säästvad diureetikumid (nagu spironolaktoon, triamtereen, amiloriid) või kaaliumi lisandid
võivad suurendada hüperkaleemia tekkimise ohtu. Seetõttu nõuab nende ravimite samaaegne
kasutamine ettevaatust ja seerumi kaaliumisisalduse pidevat jälgimist.
Laboratoorsete analüüside muutused
Fosinopriil võib põhjustada digoksiini vale-madalat sisaldust seerumis aktiivsöe adsorbtsioon meetodi
kasutamisel. Eelistada tuleks teisi, antikehadel põhinevaid meetodeid. Ravi fosinopriiliga tuleks
katkestada mõneks päevaks enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni uuringuid.
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroon-süsteemi (RAAS)
kahekordne blokaad kombinatsioonravil AKE-inhibiitorite, angiotensiin II retseptori antagonistide või
aliskireeniga on seotud kõrvalnähtude, nt hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerutalitluse languse (k.a
ägeda neerupuudulikkuse) sagenemisega, võrreldes monoteraapiaga (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
4.6. Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus: AKE-inhibiitoreid ei soovitata kasutada raseduse esimesel trimestril (vt lõik 4.4). AKE-
inhibiitorite kasutamine on vastunäidustatud raseduse teisel ja kolmandal trimestril (vt lõigud 4.3 ja
4.4).
Epidemioloogilised andmed ei võimalda üheselt määrata riski teratogeensuse tekkeks AKE
inhibiitorite kasutamisel raseduse esimesel trimestril, sellegipoolest ei saa ka välistada selle riski
vähest suurenemist. Kui ravi jätkamist AKE-inhibiitoriga ei peeta hädavajalikuks, tuleb rasestumist
planeerival patsiendil antihüpertensiivne ravi asendada sellisega, mille ohutus raseduse ajal on
tõestatud. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AKE-inhibiitoriga otsekohe lõpetada ning vajadusel
alustada muu asjakohase raviga.
Ravi AKE inhibiitoriga raseduse teisel ja kolmandal trimestril põhjustab inimesel teadaolevalt
fetotoksilisust (neerufunktsiooni nõrgenemine, oligohüdramnion, kolju luustumise peetus) ning
toksilisust vastsündinul (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3).
Kui AKE-inhibiitorit on kasutatud raseduse teisel trimestril või hiljem on soovitatav sonograafiliselt
kontrollida loote neerufunktsiooni ja koljut. Imikut, kelle ema on kasutanud AKE-inhibiitorit tuleb
tähelepanelikult jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Imetamine: fosinopriil on määratav rinnapiimast. Kuivõrd andmeid fosinopriili kasutamisest
imetamise ajal ei ole, ei ole soovitatav fosinopriili siis kasutada ning eelistada tuleks ravimit, mille
ohutusprofiil lubab kasutamist imetamise ajal, eriti kui rinnaga toidetakse vastsündinut või enneaegset
imikut.
4.7. Toime reaktsioonikiirusele
Mõju kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Arvestada
tuleb sellega, et kõrvaltoimetena võivad tekkida pearinglus ja vertiigo.
4.8. Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemide kaupa MedDRA terminoloogia järgi vastavalt
esinemissagedusele, mille kategooriad on järgmised: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10);
aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥1/10000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10000) ja teadmta
(olemasolevate andmete alusel ei saa sagedust hinnata).
Organsüsteemi klassid
Sagedus
MedDRA termin
5
Organsüsteemi klassid
Sagedus
MedDRA termin
Infektsioonid ja infestatsioonid
Sage
Ülemiste hingamisteede infektsioon,
farüngiit, riniit, viirusinfektsioon
Teadmata
Pneumoonia, larüngiit, sinusiit,
trahheobronhiit
Vere ja lümfisüsteemi häired
Teadmata
Lümfadenopaatia, leukopeenia,
neutropeenia, eosinofiilia
Ainevahetus- ja toitumishäired
Teadmata
Podagra, söögiisu muutused,
kehakaalu kõikumine, söögiisu
vähenemine, hüperkaleemia
Psühhiaatrilised häired
Sage
Meeleolumuutused, unehäired
Teadmata
Depressioon, käitumishäired,
segasusseisund
Närvisüsteemi häired
Sage
Pearinglus, peavalu, paresteesia
Aeg-ajalt
Sünkoop
Teadmata
Ajuinfarkt, transitoorne aju isheemia,
treemor, tasakaaluhäired, mäluhäired,
unisus, ajuinsult
Silma kahjustused
Sage
Silma kahjustused, nägemishäired
Kõrva ja labürindi kahjustused
Teadmata
Tinnitus, vertiigo, kõrvavalu
Südame häired
Sage
Arütmia, palpitatsioonid, stenokardia
Teadmata
Südameseiskus, müokardiinfarkt,
tahhükardia, kardio-respiratoorne
seiskus, juhtehäired
Vaskulaarsed häired
Sage
Hüpotensioon, ortostaatiline
hüpotensioon
Aeg-ajalt
Šokk
Teadmata
Hüpertensiivne kriis, perifeersete
veresoonte haigus, hemorraagia,
hüpertensioon, õhetus
Respiratoorsed, rindkere ja
Sage
Köha, siinuse häire
mediastiinumi häired
Teadmata
Düspnoe, bronhospasm, kopsupais,
düsfoonia, ninaverejooks, sinusiit,
pleuriitne valu
Seedetrakti häired
Sage
Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus,
kõhuvalu, düspepsia,
maitsetundlikkuse häired
Teadmata
Pankreatiit, keele turse, düsfaagia, suu
häire, pingetunne kõhus,
kõhukinnisus, kõhupuhitus,
suukuivus, soolte angioödeem
Maksa ja sapiteede häired
Teadmata
Hepatiit
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage
Lööve
Aeg-ajalt
Angioödeem
Teadmata
Liighigistamine, verevalum, sügelus,
dermatiit, urtikaaria
Lihas-skeleti ja sidekoe
Sage
Lihaste või luude valu, müalgia
kahjustused
Teadmata
lihasnõrkus, artriit
Neerude ja kuseteede häired
Sage
Urineerimise häired
Teadmata
Neerukahjustus
Reproduktiivse süsteemi ja
Sage
Seksuaalfunktsiooni häired
rinnanäärme häired
Teadmata
Eesnäärme häired
Üldised häired ja
Sage
Väsimus, valu rinnus, turse, asteenia
manustamiskoha reaktsioonid
Teadmata
Perifeerne turse, valu, püreksia,
Uuringud
Teadmata
Kehakaalu suurenemine,
maksafunktsiooni näitajate muutused
6
Kliinilistes uuringutes Monopril'iga ilmnenud kõrvaltoimete esinemissagedus oli eakatel
(≥65-aastastel) ja noorematel patsientidel ühesugune.
Hüpotensiooni või minestuse tõttu katkestas ravi 0,3% patsientidest.
Köha, bronhospasmi ja eosinofiilia sümptomite kompleksi täheldati kahel fosinopriiliga ravitud
patsiendil.
Ohutusalased andmed fosinopriili kasutanud lastel on piiratud, kuna saadi hinnata vaid lühiaegset
ekspositsiooni. Randomiseeritud kliinilises uuringus osales 253 last ja noorukit vanuses 6...16 aastat,
4-nädalase topeltpimedas faasis jooksul esines neil järgmisi kõrvaltoimeid: peavalu (13,9%),
hüpotensioon (4,8%), köha (3,6%) ja hüperkaleemia (3,6 %), seerumi kreatiniinisisalduse suurenemine
(9,2%), seerumi kreatiniinisisalduse kinaasi taseme suurenemine (2,9%). See kreatiniinkinaasi
suurenemine on erinev sellest, mida teatati täiskasvanutel selles uuringus (isegi mööduv ja ilma
kliiniliste sümptomiteta). Fosinopriili pikaajalist mõju kasvule, suguküpsusele ja üldisele arengule ei
ole uuritud.
Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See
võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist
võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9. Üleannustamine
Spetsiifiline ravi fosinopriili üleannustamise korral puudub, ravi on sümptomaatiline ja toetav. Ravi
fosinopriiliga katkestatakse ja patsient jääb jälgimisele. Soovitatav on esile kutsuda oksendamine
ja/või teha maoloputus ning korrigeerida hüpotensiooni.
Fosinopriil eemaldub organismist hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsiga halvasti.
5. Farmakoloogilised andmed
5.1. Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, ATC-kood: C09AA09
Fosinopriil on nn prodrug (ester), mis esteraasi toimel hüdrolüüsub farmakoloogiliselt aktiivseks
fosinoprilaadiks. Viimane pärsib angiotensiin I konverteerumise vasokonstriktiivseks
angiotensiin II-ks. Angiotensiin II vähenemine viib vasopressiivse aktiivsuse ja aldosterooni
sekretsiooni langusele. Viimane võib põhjustada seerumi kaaliumi mõningast tõusu (keskmiselt
0,1 mmol/l võrra) koos naatriumi ja vedeliku eritumise suurenemisega.
AKE inhibeerimine mõjustab ka bradükiniini, tugeva vasodepressoorse peptiidi lagunemist, mis
tugevdab antihüpertensiivset toimet; fosinopriil on efektiivne ka madala reniini sisaldusega
hüpertensiooni ravis.
Fosinopriil toimib südamepuudulikkuse korral reniin-angiotensiin-aldosteroon süsteemi pärssimise
kaudu, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibeerimine vähendab nii südame eel- kui ka
järelkoormust.
Hüpertensioon
Monopril'i vererõhku alandav toime ilmneb 1 tunni jooksul. Suurim vererõhu langus saavutatakse
2…6 tundi pärast ravimi manustamist ja antihüpertensiivne toime kestab 24 tundi.
Vererõhk langeb peaaegu ühesuguste väärtuste võrra nii lamavas, kui ka seisvas asendis.
Ortostaatilised toimed ja tahhükardia ei ole sagedased, kuid võivad tekkida soola- ja/või
hüpovoleemiaga patsientidel.
7
Vererõhu vähenemine võib olla progresseeruva iseloomuga, nii võib maksimaalne terapeutiline toime
saabuda pärast nädalaid kestnud ravi. Fosinopriili ja tiasiid-diureetikumide vererõhku alandav toime
on teineteist täiendava iseloomuga.
Südamepuudulikkus
Topeltpimedas kontrollitud uuringus südamepuudulikkusega haigetel, kes said raviks ka diureetikume
koos või ilma digoksiinita, viis Monopril'i algannus kopsu kapillaaride kiilrõhu (eelkoormus),
keskmise arteriaalse rõhu ja süsteemse vaskulaarse vastupanu (järelkoormus) olulisele alanemisele.
Monopril'i üksikannuste positiivne hemodünaamiline toime säilis kogu 24 tunnise
manustamisintervalli jooksul 10 nädalat kestnud uuringus. Lisaks vähenes südame löögisagedus,
vaatamata vasaku vatsakese täitumisrõhu alanemisele suurenes löögimaht. Tahhüfülaksiat ei
täheldatud.
Kuus kuud kestnud, platseebokontrolliga uuring, kus üks grupp ei saanud samaaegset ravi digoksiiniga
näitas, et fosinopriil (271 südamepuudulikkusega patsienti, kes said Monopril'i üks kord päevas)
suurendab füüsilist vastupidavust 24 tunni vältel. Vähenesid ka südamepuudulikkuse kliinilised
tunnused, eemale jäämine tööst (riski vähenemine 66%, p< 0,001) või seisundi halvenemistest tingitud
hospitaliseerimised (riski vähenemine 66%, p< 0,001). Monopril vähendas täiendava diureetikumi
manustamise vajadust südamepuudulikkuse raviks. Vähenes ka südamepuudulikkuse raskusaste
vastavalt NYHA klassifikatsioonile ja südamepuudulikkuse sümptomaatika nagu düspnoe ja väsimus.
Kahes suures randomiseeritud, kontrollitud uuringus (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and
in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs
Nephropathy in Diabetes) uuriti kombinatsioonravi AKE-inhibiitori ja angiotensiin II retseptori
antagonistiga.
ONTARGET uuring hõlmas eelneva südameveresoonkonna või ajuveresoonkonna haigusega või 2.
tüüpi diabeedi ja tõendatud kaasuva elundkahjustusega patsiente. VA NEPHRON-D hõlmas 2. tüüpi
diabeedi ja diabeetilise nefropaatiaga patsiente.
Uuringud näitasid olulise kasu puudumist neerude ja/või südameveresoonkonna tulemusnäitajatele ja
suremusele, samas täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja/või hüpotensiooni riski
suurenemist monoteraapiaga võrreldes. Tulemused on asjakohased ka teiste AKE-inhibiitorite ja
angiotensiin II retseptori antagonistide jaoks, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi.
AKE-inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi seetõttu kasutada samaaegselt
diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)
oli uuring, mis oli kavandatud hindama kasu aliskireeni lisamisest standardravile AKE-inhibiitori või
angiotensiin II retseptori antagonistiga 2. tüüpi diabeediga patsientidel, kellel oli krooniline
neeruhaigus, südameveresoonkonna haigus või mõlemad. Uuring lõpetati varakult ohutusnäitajate
riski tõusu tõttu. Südameveresoonkonnaga seotud surma ja insuldi juhtumeid oli aliskireeni rühmas
arvuliselt rohkem kui platseeborühmas ning kõrvalnähtudest ja huvi pakkuvatest tõsistest
kõrvalnähtudest (hüperkaleemia, hüpotensioon ja neerutalitluse häire) teatati aliskireeni rühmas
sagedamini kui platseeborühmas.
5.2. Farmakokineetilised omadused
Suu kaudu manustatud Monopril'ist imendub 30...40% fosinopriili. Fosinopriil hüdrolüüsub esteraasi
toimel primaarselt maksas farmakoloogiliselt aktiivseks fosinoprilaadiks. Fosinopriili konversioon
fosinoprilaadiks võib aeglustuda maksafunktsiooni häiretega patsientidel; konversiooni maht
sellegipoolest ei muutu. Fosinoprilaadi maksimum kontsentratsioon plasmas saabub 3 tundi pärast
manustamist. Pärast ühekordset või mitmekordset suukaudset annust on parameetrid (C , AUC) proportsionaalsed manustatud fosinopriili annusega.
max
Fosinoprilaat seondub tugevalt valkudega (> 95%), kuid seondumine vererakkudega on vähene.
8
Fosinoprilaadil on suhteliselt väike jaotusruumala. Loomkatsed näitavad, et fosinopriil ja fosinoprilaat
ei läbi hematoentsefaalbarjääri, kuid fosinoprilaat läbib tiinete loomade platsentaarbarjääri.
Intravenoosse manustamise järgselt elimineerub fosinoprilaat peaaegu võrdsetes kogustes nii neerude,
kui ka maksa kaudu. Normaalse neeru- ja maksafunktsiooniga hüpertensiivsetel patsientidel, kes said
korduvalt fosinopriili, oli fosinoprilaadi poolväärtusaeg 11,5 tundi. Südamepuudulikkusega
patsientidel oli poolväärtusaeg 14 tundi.
Fosinopriil ei ole hästi dialüüsitav. Fosinoprilaadi kliirens hemodialüüsil või peritoneaaldialüüsil on
vastavalt 2% ja 7% uurea kliirensist.
Neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 80 ml/min/1,73m2) oli fosinoprilaadi
kogukliirens ligikaudu pool normaalse neerufunktsiooniga patsiendi omast, samal ajal olid
imendumine, biosaadavus ja seondumine valkudega muutumatud. Fosinoprilaadi kliirens ei sõltu
oluliselt neerupuudulikkuse astmest; eliminatsiooni vähenemise neerude kaudu kompenseerib
suurenenud hepatobiliaarne eliminatsioon. Erineva neerupuudulikkuse astmega, kaasaarvatud
lõppstaadiumis oleva neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens < 10 ml/min/1,73m2) patsientidel,
täheldati mõõdukat plasma AUC tõusu (alla kahe korra tavalisest).
Maksapuudulikkusega (alkohoolne või biliaarne tsirroos) patsientidel ei vähenenud fosinopriili
hüdrolüüs oluliselt, kuigi aeglustus hüdrolüüsi kiirus; fosinoprilaadi kogukliirens oli umbes pool
võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientide kliirensiga.
Eakatel (65...74-aastased) patsientidel normaalse neeru- ja maksafunktsiooniga ei täheldatud olulisi
muutusi farmakokineetikas võrreldes nooremate (20...35-aastased) haigetega.
5.3. Prekliinilised ohutusandmed
Kartsinogeenset toimet ei täheldatud rottidel ja hiirtel 2 aastat väldanud uuringus annusega 400 mg/p
(500 kordne inimese maksimaalne annus).
Fosinopriil ja fosinoprilaat ei osutunud mutageenseks Ames'i mutageensustestil mikroobidel, hiire
lümfoomirakkude mutatsioonide ilmnemise testis või mitootilise geeni konversiooni testis. Fosinopriil
ei olnud genotoksiline ka hiire mikrotuumakese in vivo uuringus ning hiire luuüdi tsütogeneetilises
uuringus in vivo.
Hiina hamstri munasarja rakkude tsütogeneetilises uuringus ilma metaboolse aktivatsioonita suurendas
fosinopriil kromosoomide aberatsioonide sagedust rakkudele toksilise kontsentratsiooni korral.
Kromosoomide aberatsioone ei täheldatud metaboolse aktivatsioonita uuringus ravimi madalama
kontsentratsiooni kasutamisel või mistahes kontsentratsiooni korral koos metaboolse aktivatsiooniga.
6. Farmatseutilised andmed
6.1. Abiainete loetelu
Veevaba laktoos,
mikrokristalliline tselluloos,
krospovidoon,
povidoon,
naatriumstearüülfumaraat.
6.2. Sobimatus
Ei kohaldata.
9
6.3. Kõlblikkusaeg
Monopril, 10 mg tabletid 18 kuud
Monopril, 20 mg tabletid 24 kuud
6.4. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.
6.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Karbis on 28 tabletti PVC/PVDC/Al blistrites (2 blistrit, kummagis 14 tabletti).
6.6. Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. Müügiloa hoidja
MÜÜGILOA
PharmaSwiss Ceska republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c
170 00 Praha 7
TÅ¡ehhi Vabariik
8. Müügiloa number
Tabletid 10 mg: 166897
Tabletid 20 mg: 166997
9. Esmase müügiloa väljastamise/müügiloa uuendamise kuupäev
09.05.1997/30.11.2012
10. Teksti läbivaatamise kuupäev
Ravimiametis kinnitatudveebruaris 2015
10