DIFFERIN

Mõõduka raskusega akne, eriti komedoonakne.

Kreem kantakse õhtul enne magamaminekut ühtlase kihina kuivale ja puhtale aknest kahjustatud nahale.
Vältida kreemi sattumist suu ja silmade ümbrusse. Kliiniline toime ilmneb 4...8 nädalat pärast ravi
alustamist; märgatav paranemine saavutatakse 3 kuuga. Paranemise ulatust on soovitav hinnata 3 kuud
pärast ravi algust.
Nahaärrituse korral tuleb ravimi manustamise sagedust vähendada või ravi katkestada. Kui ärritusnähud
kaovad, võib ravimi manustamist endises sageduses taas jätkata.
Ravimi suuremate koguste kasutamisel toime ei parane, vaid võivad tekkida kõrvaltoimed (naha punetus,
ketendus ja ebamugavustunne).

Lapsed
Differin kreemi ohutus ja efektiivsus alla 12-aastastel lastel ei ole tõestatud.

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes.

Kui tekib allergiline reaktsioon või väljendunud nahaärritus, tuleks kreemi kasutamine ajutiselt või
lõplikult katkestada.
Kui kreem satub kogemata limaskestadele (suhu, silma või ninna), tuleb see rohke veega maha loputada.
Kuna kreemil on kerge nahka ärritav toime, tuleks hoiduda kootava toimega nahapuhastusvahendite ning
nahka kuivatavate ja ärritavate, lõhnastatud või alkoholi sisaldavate nahahooldustoodete samaaegsest
kasutamisest.
Päikese käes viibimine ja solaariumis käimine põhjustab nahaärritust. Seetõttu tuleb ravi ajal kokkupuudet
päikesekiirgusega võimaluse piires vältida.
Nahaärrituse kujunemisel võib ravi jätkata juhul, kui vähendada ravimi manustamise sagedust ning viia
kontakt päikesekiirgusega miinimumini, kasutatades kaitsvat peakatet ja päikesekaitsekreemi.
Kui on tekkinud päikesepõletus, oodatakse ravi alustamisega kuni nahapõletiku täieliku taandumiseni.

Differin kreem sisaldab metüülparahüdroksübensoaati (E218) ja propüülparahüdroksübensoaati (E216),
mis võivad tekitada allergilisi reaktsioone (ka hilistüüpi).

Adapaleen on keemiliselt stabiilne ning hapniku ja valguse suhtes püsiv aine.
Teisi retinoide või sarnase toimemehhanismiga aineid ei tohi adapaleeniga samal ajal kasutada.
Kasutamisest koos paiksete antibiootikumide või bensoüülperoksiidiga vt lõik 4.4.
Kuna adapaleeni süsteemne imendumine nahalt on vähene, ei ole süsteemsete kõrvaltoimete avaldumine
tõenäoline.
Adapaleeni võib kasutada üheaegselt 4% erütromütsiini või 1% klindamütsiini sisaldava lahuse või kuni
10% bensüülperoksiidi vesilahusel põhineva geeliga, kui neid manustada hommikul, adapaleeni aga õhtul.

Rasedus
Suurte süsteemsete annuste suukaudsel manustamisel loomkatsetes on ilmnenud toksilisus
reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).
Kliiniline kogemus adapaleeni paiksel manustamisel raseduse ajal on piiratud, vähesed andmed ei näita
kahjulikku toimet rasedusele ega loote tervisele raseduse varajases staadiumis.
Andmete piiratuse ja adapaleeni võimaliku süsteemse toime tõttu, ei tohi Differin’i raseduse ajal kasutada.
Rasestumise korral tuleb ravi katkestada.

Imetamine
Adapaleeni eritumise kohta rinnapiima Differin’i paiksel manustamisel ei ole loomadel ja inimestel
uuringuid läbi viidud.
Kuna Differin’i süsteemne toime imetaval emal on ebaoluline, siis pole imikule toimet oodata. Differin'i
võib rinnaga toitmise ajal kasutada. Vältimaks imiku otsest kontakti ravimiga, ei tohi Differin'i rinnaga
toitmise ajal rindadele kanda.

Tuginedes farmakoloogilisetele omadustele ja kliinilistele kogemustele ei mõjuta adapaleen
reaktsioonikiirust masinate käsitsemisel ja autojuhtimisel.

Differin võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

Organsüsteem (MeDRA) Sagedus
Kõrvaltoime
Naha ja nahaaluskoe
sage (≥1/100 kuni <1/10)
Naha kuivus, naha ärritus, naha
kahjustused
põletustunne, erüteem

Aeg-ajalt (≥ 1/1,000 < 1/100) Kontaktdermatiit, naha
ebamugavustunne, päikesepõletus,
sügelus, naha ketendus, akne

Teadmata*
Allergiline kontaktdermatiit, naha valu,
naha turse, silmalau ärritus, silmalau
erüteem, silmalau sügelus, silmalau
turse

* Turule tuleku järgsed andmed

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See
võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist
võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Differin'i ühekordne toksiline suukaudne annus hiirtel ületab 10 g/kg. Kuigi ravimi juhusliku
allaneelamisega olulist riski ei kaasne, tuleks siiski kaaluda maoloputuse läbiviimist.

Farmakoterapeutiline rühm: Aknevastased ained paikseks kasutamiseks, retinoidid akne paikseks
raviks, ATC-kood: D10AD03

Adapaleen on keemiliselt stabiilne retinoidi derivaat, millel on ühtlasi põletikuvastane toime. Sarnaselt
tretinoiiniga seondub adapaleen spetsiifiliste rakutuuma retseptoritega, mitte aga retseptorvalguga.
Hiirte mudelil omab adapaleen ka komedolüütilist aktiivsust, mõjutades ühtlasi epidermise rakkude
häirunud keratinisatsiooni ja diferentseerumise protsessi, millega on tegemist ka akne korral. Adapaleeni
toime põhineb folliikulite epiteelirakkude kohesiivsuse vähenemisel, mis omakorda vähendab
mikrokomedoonide teket.
Standardtestidega on näidatud, et adapaleenil on nii in vivo kui in vitro põletikuvastane toime. See põhineb
inimese polümorfonukleaarsete rakkude kemotaktiliste ja kemokineetiliste reaktsioonide ja
arahhidoonhappe lipoksüdatsiooni pärssimisel vastusena põletikutekitajatele. Kirjeldatud
farmakoloogilistest omadustest nähtub, et adapaleen võib mõjutada ka akne korral esinevat põletikku.

Imendumine
Adapaleeni imendumine naha kaudu on väike (umbes 4% manustatud annusest).

Biotransformatsioon
Adapaleen metaboliseeritakse peamiselt O-demetüleerimise, hüdroksüülimise ja konjugatsiooni teel.

Eritumine
Ravim eritub sapiga.

Loomkatsetes oli adapaleen nahale manustamisel hästi talutav küülikutel kuni kuue kuu jooksul ja hiirtel
kuni kahe aasta jooksul. Kõigil loomaliikidel esinesid suukaudsel manustamisel samad toksilisuse
sümptomid, milleks olid peamiselt vitamiin A hüpervitaminoosi sündroomiga seotud tunnused, sealhulgas
luude pehmenemine, suurenenud aluselise fosfataasi tase ning kerge aneemia. Adapaleeni suured
suukaudsed annused ei põhjustanud loomadel neuroloogilisi, kardiovaskulaarseid ega respiratoorseid
kõrvaltoimeid. Adapaleen ei ole mutageenne. Eluaegsed uuringud adapaleeniga on teostatud hiirtel
annustega 0,6, 2 ja 6mg/kg/päevas manustamisel nahale ja rottidel annustega 0,15, 0,5 ja 1,5
mg/kg/päevas suukaudsel manustamisel. Ainus märkimisväärne leid oli statistiliselt oluline adrenaalse säsi
healoomulise feokromotsütoomi esinemise sagenemine isastel rottidel, kes said adapaleeni 1,5
mg/kg/päevas. Need muutused ei ole tõenäoliselt olulised adapaleeni manustamisel nahale.

Karbomeer 934P, PEG-20 metüülglükoosseskvistearaat, glütserool, skvalaan,
metüülparahüdroksübensoaat, propüülparahüdroksübensoaat, dinaatriumedetaat,
metüülglükoosseskvistearaat, fenoksüetanool, tsüklometikoon, naatriumhüdroksiid, puhastatud vesi.

Ei kohaldata.

2 aastat.

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte hoida sügavkülmas.

Differin on pakendatud 5 g või 30 g alumiiniumtuubi, mis on seest kaetud epoksüfenoolvaiguga ja suletav
keeratava polüpropüleenkorgiga.

Erinõuded ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.