ASACOL 800 MG

Haavandilise koliidi ägenemise ravi ning haavandilise koliidi ja Crohni tõve säilitusravi
täiskasvanutel, üle 6-aastastel lastel ja noorukitel.

Täiskasvanud

Haavandiline koliit
Ägenemise ravi:
-
2,4…4,8 g ööpäevas, jagatuna mitmeks üksikannuseks.
Säilitusravi:
-
1, 6…2,4 g üks kord ööpäevas või jagatuna mitmeks üksikannuseks.

Crohni tõbi:
Säilitusravi:
-
2,4 g ööpäevas, jagatuna mitmeks üksikannuseks.

Lapsed
Toime kohta lastel (vanuses 6...18 eluaastat) on ainult piiratud andmed.

6-aastased ja vanemad lapsed
• Äge haigus: annus määratakse individuaalselt, alustades 30...50 mg/kg ööpäevas jagatuna
mitmeks üksikannuseks. Maksimaalne annus: 75 mg/kg ööpäevas jagatud mitmeks
üksikannustes. Koguannus ei tohi ületada 4 g ööpäevas (maksimaalne ööpäevane annus
täiskasvanutele).
• Säilitusravi: annus määratakse individuaalselt, alustades 15...30 mg/kg ööpäevas jagatuna
mitmeks üksikannuseks. Koguannus ei tohi olla suurem kui 2 g ööpäevas (soovitatav
ööpäevane annus täiskasvanutele).

Tavaliselt soovitatakse kuni 40 kg kaaluvatele lastele anda pool täiskasvanu annusest ja üle 40 kg
kaaluvatele lastele tavaline täiskasvanutele ette nähtud annus.

Eakad
Tavalise annuse võib manustada kui ei esine rasket maksa- või neerupuudulikkust (vt lõik 4.3 ja 4.4).
Eakatel ei ole uuringuid läbi viidud.

Tabletid tuleb neelata tervelt, eelistatult koos vedelikuga enne sööki ja neid ei tohi närida ega
purustada. Kui üks või mitu annust on jäänud võtmata, tuleb järgmine annus võtta tavalisel ajal.

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Teadaolev ülitundlikkus salitsülaatide suhtes.
Raske maksapuudulikkus.
Raske neerupuudulikkus (glomerulaarfiltratsioon alla 30 ml/min/1,73 m2).

Neerupuudulikkus
Vastavalt raviarsti ettekirjutusele tuleks enne ravi alustamist ja ravi ajal teha uriinianalüüse (testribad).
Ettevaatlik tuleb olla patsientidega kellel on tõusnud seerumi kreatiniini tase või esineb proteinuuria.
Kui neerutalitlus ravi ajal halveneb, tuleks mõelda mesalasiinist tingitud nefrotoksilisusele. On
soovitatav, et kõik patsiendid, kes alustavad Asacol-ravi teaksid enne ravi algust ja ravi ajal oma
neerutalitluse väärtusi. Reeglipäraselt toimuvad kontrollid 14 päeva pärast ravi alustamist ja iga 4
nädala järel järgmised 12 nädalat.

Sagedane neerufunktsiooni kontrollimine pärast Asacol-ravi alustamist aitab avastada harva esinevat
ägedat neerureaktsiooni. Kui ägedat neerureaktsiooni ei esine, võib kontrollperioodi vahemikku
pikendada 3-kuuni ja seejärel ühe korrani aastas pärast 5. aastat. Kui esineb neerupuudulikkusele
viitavaid laboratoorseid või kliinilisi nähte, tuleb neid teste teostada koheselt. Neerupuudulikkusele
viitavate sümptomite või haigusnähtude ilmnemisel tuleb ravi Asacol-iga otsekohe katkestada ning
patsiendid peavad koheselt pöörduma arsti poole.

Kopsukahjustus
Kopsukahjustusega patsiente, eriti astma esinemise korral on vajalik eriti hoolikalt jälgida ravi ajal
Asacol-iga.

Kõrvaltoime sulfasalasiini suhtes
Patsiente, kellel on teada kõrvaltoimete esinemine ravimite suhtes, mis sisaldavad sulfasalasiini, tuleb
ravida hoolika arstliku järelvalve all. Mesalasiini akuutse talumatuse sümptomite, nt kõhukrambid, äge
kõhuvalu, palavik, tugev peavalu või lööve ilmnemisel tuleb ravi otsekohe katkestada.

Vere düskraasia
Väga harvadel juhtudel on täheldatud rasket vere düskraasiat. Vere düskraasiale viitavate sümptomite
või haigusnähtude ilmnemisel, nt ebaselge põhjusega veritsused, hematoom, purpur, aneemia, püsiv
palavik või kurguvalu või nende kahtluse korral tuleb Asacol-ravi otsekohe katkestada ning patsiendid
peavad koheselt pöörduma arsti poole. Enne Asacol-ravi alustamist ja ravi ajal tuleb teha vereanalüüse
(koos vere vormelementide valemiga). Reeglipäraselt toimuvad kontrollid 14 päeva pärast ravi
alustamist, siis 2...3 korda soovitatavalt iga 4 nädala järel. Kui näidud on normipärased, peaks
kontrolltesti läbi viima iga 3 kuu järel. Kui esinevad sümptomid, tuleb testid läbi viia koheselt.

Maksapuudulikkus
Mesalasiini kasutanud patsientidel on teatatud maksa ensüümide aktiivsuse tõusust.
Maksapuudulikkusega patsientidele tuleb Asacol-i ordineerida ettevaatusega. Enne ravi alustamist ja
ravi ajal tuleb teha vereanalüüse (maksatalitluse parameetrid nagu ALT ja AST). Reeglipäraselt
toimuvad kontrollid 14 päeva pärast ravi alustamist, siis 2...3 korda soovitatavalt iga 4 nädala järel.
Kui näidud on normipärased, peaks kontroll testi läbi viima iga 3 kuu järel. Kui esinevad sümptomid,
tuleb testid läbi viia koheselt.

Südame ülitundlikkusreaktsioonid
Asacol-ravi ajal on harva teatatud mesalasiinist tingitud südame ülitundlikkusreaktsioonidest (müo- ja
perikardiit). Kui kahtlustatakse mesalasiinist tingitud südame ülitundlikkust, ei tohi Asacol-i kasutada.
Ettevaatusega tuleb Asacol-i kasutada patsientidel, kellel on eelnevalt esinenud allergilise taustaga
müo- või perikardiit.

Mao- ja kaksteistsõrmikuhaavand
Mao- või kaksteistsõrmikuvaahandi esinemise korral tuleb ravi alustada ettevaatusega.

Eakad
Eakatele patsientidele tuleb ravimit ordineerida ettevaatusega ja üksnes normaalse neeru- ja
maksafunktsiooni või mittetõsise neeru- või maksapuudulikkuse korral, vt lõik 4.3.

Lapsed
Andmed ravimi toime kohta lastel (6-18-aastased) on piiratud, vt lõik 4.2.

Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoosi talumatus, Lapp-laktaasi puudulikkus või glükoosi-
galaktoosi malabsorptsioon ei tohi antud ravimit kasutada.

Tabletid väljaheites
On teatatud väikesest arvust juhtumitest, kus väljaheites on leitud terve tablett. Mõnedel juhtudel võib
tühi tableti kate väljaheites näida kui terve tablett. Kui korduvalt leitakse väljaheites terve tablett,
peaks patsient võtma ühendust oma arstiga.

Koostoimete uuringuid ei ole läbi viidud.

Piiratud andmete alusel vähendab mesalasiin varfariini antikoagulatiivset toimet.

Patsientidel, keda ravitakse samaaegselt asatiopriini, 6-merkaptopuriini või tioguaniiniga, tuleb
arvestada võimalusega, et asatiopriin, 6-merkaptopuriin või tioguaniin võivad tugevdada
müelosupressiivset toimet. Selle tulemusel võib esineda eluohtlikke infektsioone. Patsiente tuleb
hoolikalt jälgida infektsiooni ja müelosupressiooni sümptomite suhtes. Nimetatud ravimite samaaegsel
kasutamisel, eriti ravi alguses, tuleb regulaarselt (kord nädalas) kontrollida vererakkude arvu
perifeerses veres, eelkõige leukotsüütide, trombotsüütide ja lümfotsüütide arvu, vt lõik 4.4. Kui
valgete vereliblede näit on stabiilne ühe kuu jooskul, siis tuleb testida iga 4 nädala järel järgnevad 12
nädalat, peale mida on õigustatud 3-kuuline jälgimise intervall.

Rasedus
Asacol-i kasutamise kohta rasedatel puuduvad piisavad andmed. Siiski ei leitud piiratud arvul
rasedustel (627) mesalasiinravi ajal negatiivseid toimeid rasedusele, lootele või vastsündinu
tervislikule seisundile.. Hetkel ei ole preparaadi kasutamise kohta raseduse perioodil rohkem olulist
epidemioloogilist infot.

Ühel juhul on täheldatud neerupuudulikkust vastsündinul, kelle ema sai raseduse ajal pikaajalist ravi
suure mesalasiini annusega (2-4 g ööpäevas, suukaudselt).

Loomkatsed suukaudse mesalasiini manustamisega ei ole näidanud otseseid või kaudseid negatiivseid
mõjusid tiinusele, embrüonaalsele/fetaalsele arengule, sünnile või postnataalsele arengule.
Asacol-i tuleks raseduse ajal kasutada ainult siis, kui ravist oodatav kasu ületab võimaliku riski.

Imetamine
N-atsetüül-5-aminosalitsüülhape ja väiksemas koguses mesalasiin erituvad rinnapiima. Antud leiu
kliiniline tähendus ei ole selge. Preparaadi kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal inimesel on liiga
vähe kogemusi. Ülitundlikkusreaktsioone nagu kõhulahtisus ei saa imikul välistada. Seetõttu tuleks
Asacol-i rinnaga toitmise ajal kasutada vaid siis, kui sellest saadav oodatav kasu kaalub üles
võimalikud ohud. Kui imikul tekib kõhulahtisus, tuleks imetamine lõpetada.

Fertiilsus
Ei ole täheldatud toimeid fertiilsusele.

Asacol-il ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

a) Ohutusprofiili kokkuvõte
Asacol 800 mg toimeainet modifitseeritult vabastava tableti ohutust ja toimet võrreldes platseeboga
hinnati 10-nädala pikkuses kontrollitud uuringus 140-l kerge või mõõduka ägeda haavandilise
koliidiga patsiendil. Raviga seotud kõrvaltoimetest Asacol-i võtnud patsientide grupis oli kõige
sagedasem haavandilise koliidi halvenemine (3,6%), hematuuria (2,9%) ja ketonuuria (2,1%). Tabelis
1 on välja toodud raviga seotud kõrvaltoimed, mis esinesid Asacol-i ja platseebo grupis sagedusega
>1%. Kõik Asacol 800 mg toimeainet modifitseeritult vabastava tableti kõrvaltoimed olid kerge kuni
mõõduka raskusega. Kõrvaltoimete tõttu katkestas ravi 8,6% Asacol-i grupi patsientidest ja 21,3%
platseebogrupi patsientidest. Enamus ravimiga seotud toimetest, mis viisid ravi katkestamiseni olid
seotud haavandilise koliidi halvenemisega.

Tabel 1: Mesalasiiniga seotud kõrvaltoimed esinemissagedusega >1% uuringus, milles manustati
kerge või mõõduka ägeda haavandilise koliidiga patsientidele Asacol 800 mg toimeainet
modifitseeritult vabastavaid tablette või platseebot.

% 140-st patsiendist
% 141-st patsiendist
Kõrvaltoimed
(Asacol 800 mg
(platseebo)
tabletid)
Vere ja lümfisüsteemi häired
Aneemia
1,4
0,7
Eosinofiilia
1,4
0,0
Leukotsütoos
1,4
0,0
Makrotsütoos
1,4
0,0
Monotsütopeenia
1,4
2,8
Seedetrakti häired
Haavandilise koliidi halvenemine
3,6
8,5
Hemorroidid
1,4
0,0
Maksa ja sapiteede häired
Hüperbilirubineemia
1,4
1,4
Närvisüsteemi häired
Peavalu
1,4
0,7
Neerude ja kuseteede häired
Hematuuria
2,9
2,1
Ketonuuria
2,1
0,7

On teatatud ka organspetsiifilistest ravimi kõrvaltoimetest, mis kahjustasid südant, kopse, maksa,
neerusid, pankreast, nahka ja nahaaluskudesid.
Ravi tuleb koheselt peatada, kui ilmnevad ravimitalumatuse sümptomid, nt kõhukrambid, äge
kõhuvalu, palavik, tugev peavalu ja lööve.

b) Kõrvaltoimete kokkuvõte
Lisaks ülalmainitud kõrvaltoimetele, mida täheldati Asacol 800 mg tablettidega läbi viidud kliinilises
uuringus, on allpool ära toodud kõrvaltoimed, millest on teatatud kaheksas (8) topeltpimedas ja viies
(5) avatud kliinilises uuringus kokku739 patsiendil, keda raviti Asacol 400 mg toimeainet
modifitseeritult vabastava tablettidega ja info spontaansetest teavitustest, kirjandusest ja EL
Mesalasiini Ohutusprofiilist, 7. Aprill 2011. Mõnede kõrvaltoimete sagedust ei saa piiratud
teavitusallika tõttu usaldusväärselt hinnata.

Sage: >1/100 kuni <1/10, aeg-ajalt: >1/1000 kuni <1/100, harv >1/10 000 kuni <1/1000, väga harv
<1/10 000, teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Vere ja lümfisüsteemi häired
Aeg-ajalt:

eosinofiilia (allergilise reaktsiooni osana).
Väga harv:
muutused vererakkude arvus (aplastiline aneemia, agranulotsütoos, pantsütopeenia,
neutropeenia, leukopeenia,trombotsütopeenia).
Immuunsüsteemi häired
Väga harv:
ülitundlikkusreaktsioonid nagu näiteks allergiline nahalööve, ravimist tingitud
palavik, erütematoosse luupuse sündroom, pankoliit.

Närvisüsteemi häired
Aeg-ajalt:

paresteesia.
Harv:

peavalu, peapööritus.
Väga harv:

perifeerne neuropaatia.

Südame häired
Harv:

müokardiit, perikardiit.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Väga harv:
allergilised ja fibrootilised kopsureaktsioonid (kaasa arvatud düspnoe, köha,
bronhospasm, alveoliit, pulmonaarne eosinofiilia, kopsu infiltratsioon,
pneumoniit), interstitsiaalne pneumoonia, eosinofiilne pneumoonia, kopsu
kahjustused.

Seedetrakti häired
Sage:

düspepsia.
Harv:

kõhuvalu, diarröa, meteorism, iiveldus, oksendamine.
Väga harv:

äge pankreatiit.

Maksa ja sapiteede häired
Väga harv:
muutused maksa funktsiooni näitajates (transaminaaside ja kolestaasi näitajate
tõus), hepatiit, kolestaatiline hepatiit.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage:

lööve.
Aeg-ajalt:

urtikaaria, pruritus.
Väga harv:

alopeetsia.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Väga harv:

artralgia, müalgia.
Teadmata:
luupusetaoline sündroom koos perikardiidi ja pleuroperikardiidi kui juhtivate
sümptomite ning nahalööbe ja artralgiaga.

Neerude ja kuseteede häired
Väga harv:
neerutalitluse halvenemine, äge ja krooniline interstitsiaalne nefriit,
neerupuudulikkus, nefrootiline sündroom, neerupuudulikkus, mis võib olla
pöörduv kui ravimi kasutamine varakult lõpetada.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired
Väga harv:

oligospermia (mööduv).

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Aeg-ajalt:

palavik, valu rinnas.

Uuringud
Teadmata:
vere kreatiniinisisalduse suurenemine, kaalulangus, kreatiniini kliirensi vähenemine,
amülaasisisalduse suurenemine, erütrotsüütide settereaktsiooni kiirenemine, lipaasisisalduse
suurenemine, jääklämmastikusisalduse suurenemine.

c) Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Teatud hulk ülalmainitud kõrvaltoimeid on tõenäoliselt seotud pigem põletikulise soolehaiguse kui
Asacol-i/mesalasiini ravimiga. See kehtib eriti seedetrakti kõrvaltoimete, artralgia ja alopeetsia puhul.

Et vältida vere düskraasia teket, tuleb luuüdi kahjustusega patsiente ravi ajal eriti hoolikalt jälgida, vt
lõik 4.4.

Manustamine koos immunosupressiivsete ravimitega, näiteks nagu asatiopriin või 6-merkaptopuriin
või tioguaniin, võib esile kutsuda eluohtlikke infektsioone, vt lõik 4.5.

d) Lapsed
Ohutusandmed Asacol-i kasutamise kohta lastel on piiratud. Arvatakse, et lastel on võimalike
kõrvaltoimete sihtorganid samad, mis täiskasvanutel (süda, kopsud, maks, neerud, pankreas, nahk ja
nahaaluskoed).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See
võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist
võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamise (kaasaarvatud tahtlik suitsiid suures annuses suukaudse mesalasiiniga) kohta on vähe
andmeid ja need ei viita neeru- või maksatoksilisusele. Spetsiifilist antidooti mesalasiinile ei ole teada,
üleannustamise ravi on sümptomaatiline ja toetav.

Farmakoterapeutiline rühm: soolepõletike vastased ained, ATC kood: A07EC02

Toimemehhanism
Asacol sisaldab mesalasiini ehk 5-aminosalitsüülhapet, mille põletikuvastase toime mehhanism pole
täiesti selge. On näidatud, et mesalasiin inhibeerib LTB -stimuleeritud intestinaalsete makrofaagide
4
migratsiooni ja seega võib vähendada intestinaalset põletikku piirates makrofaagide migratsiooni
põletiku alale. Proinflammatoorsete leukotrieenide (LTB ja 5-HETE) produktsioon sooleseina
4
makrofaagides on pärsitud. Hiljuti on näidatud ka mesalasiini võimet aktiveerida PPAR- γ
retseptoreid, mis avaldab vastupidist toimet rakutuuma poolt vahendatud soole põletikumehhanismide
aktiveerumisele.

Farmakodünaamilised toimed
Katsetingimustes on mesalasiin pärssinud tsüklooksügenaasi ja seeläbi tromboksaan B ja
2
prostaglandiin E vabanemist, ent antud leiu kliiniline tähendus ei ole selge. Mesalasiin pärsib
2
trombotsüüte aktiveeriva faktori (PAF) moodustumist. Mesalasiin on ka antioksüdant: on näidatud, et
ta vähendab reaktiivsete hapnikuosakeste moodustumist ja seob vabu radikaale.
Haavandilise koliidi puhul on käärsoole vähi tekkerisk pisut kõrgenenud. Mesalasiini toime jälgimine
eksperimentaalsetes uuringutes ja biopsia tulemustes kinnitab, et mesalasiin ennetab koliidist
põhjustatud käärsoole vähi teket põletikust sõltuva ja põletikust mittesõltuva signaali ülekandetee
pärssimise kaudu, mis on seotud koliidist põhjustatud käärsoole vähi arenguga. Samas meta-analüüsi
andmetest, mis on saadud nii remissiooni kui ägenemisega patsientidelt, ei selgu mesalasiini
kasutamisega seotud kasu või risk haavandilise koliidi vähi tekkes.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Kerge ja mõõdukas äge haavandiline koliit
Seda näidustust on uuritud veel seitsme kontrollitud ja kolme avatud kliiniliseuuringuga, millesse
kaasati 787 patsienti, kellest 559-le manustati Asacol 400 mg toimeainet modifitseeritult vabastabat
tabletti. Kolm uuringut oli platseebokontrolliga, millest ühes võrreldi Asacol'i teise suukaudse
mesalasiini sisaldava ravimiga. Viis uuringut viidi läbi ilma võrdluseta. Üks uuring võrdles mesalasiini
efektiivsust sulfasalasiiniga. Uuringu käigus muudeti Asacol'i annust 1,2-lt g/ööpäevas 4,8
g/ööpäevas. Ühes uuringus kasutati arvutiga töödeldud morfomeetrilist uuringut hindamaks Asacol'i
efektiivsust võrreldes prednisolooni klistiiriga. Need uuringud tõestasid Asacol'i ohutust ja
efektiivsust kerge ja mõõduka haavandilise koliidi ravis annuses 2,4...4,8 g/ööpäevas.

Haahandilise koliidi remissiooni säilitusravi
Seda näidustust uuriti viies kontrollitud ja kahes avatud kliinilises uuringus, milles osales 677
patsienti, kellest 406-l kasutati Asacol 400 mg toimeainet modifitseeritult vabastavat tabletti. Kolmes
uuringus võrreldi Asacol-ravi sulfasalasiiniga, ühes uuringus teise suukaudse mesalasiini ravimiga ja
ühes uuringus võrreldi platseeboga. Annused olid vahemikus 0,8...4,4 g mesalasiini ööpäevas. Need
uuringud tõestasid Asacol'i ohutust ja efektiivsust haavandilise koliidiremissiioni säilitusravis annuses
1,6...2,4 g/ööpäevas.

Crohn'i tõve ileokoliidi remissiooni säilitusravi
Seda näidutust uuriti ühes topeltpimedas, ühes retrospektiivses ja kahes avatud kliinilises uuringus,
milles osales 336 patsienti, kellest 159-l kasutati Asacol 400 mg toimeainet modifitseeritult vabastavat
tabletti. Ühes uuringus võrreldi Asacol-ravi sulfasalasiiniga ja kolmes uuringus võrreldi platseeboga
või siis üldse ilma ravita. Kahe uuringu tulemused kinnitasid operatsioonijärgse Crohni tõve retsidiivi
teket ennetavat toimet. Need uuringud toetasid Asacol'i ohutust ja efektiivsust peensoole lõpuosa ja
käärsoole Chrohn'i tõve, kaasa-arvatud operatsioonijärgsete patsientide ravis annuses 2,4 g ööpäevas.

Imendumine
Asacol-tabletid on kaetud pH-tundliku polümeeriga, mis tagab toimeaine vabanemise ainult
piirkonnas, kus pH > 7, ehk peensoole lõpposas ja käärsooles, mis on põletikulise soolehaiguse
korralenim tabatud põletikust. Kui tableti kate vigastada, siis mesalasiin vabaneb edasi sõltumata pH-
st. Asacol-tabletid on väljatöötatud eesmärgiga, et mesalasiini imendumine seedetraktisoleks
võimalikult vähene.

Tabelis 2 on kokku võetud mesalasiini ja selle metaboliidi N-atsetüül-mesalasiini näitajad peale 2,4 g mesalasiini manustamist tervetele vabatahtlikele tühja kõhuga, millele järgnes
manustamine koos toiduga.

Pärast 6-e Asacol 400 mg toimeainet modifitseeritult vabastava tableti manustamist ühekordse
annusena koos söögiga tõusis mesalasiini C
2,39 korda ja ekspositsiooni aeg (AUC0-tlast) pikenes
max
1,57 korda. N-atsetüül mesalasiini C
väärtused suurenesid manustamisel koos söögiga 1,55 korda ja
max
ekspositsiooni aeg tõusis vaid 1,1 korda.
Pärast 3-e Asacol 800 mg toimeainet modifitseeritult vabastava tableti manustamist ühekordse
annusenakoos söögiga tõusis mesalasiini C
1,69 korda ja ekspositsiooni aeg pikenes 1,23 korda. N-
max
atsetüül mesalasiini C
väärtused suurenesid manustamisel koos söögiga 1,28 korda ja ekspositsiooni
max
aeg praktiliselt ei muutunud.

Muutumata kujul mesalasiini ja selle metaboliidi N-atsetüül-mesalasiini leiu alusel uriinis, eritus 60
tunni jooksul ühekordsest 6-e Asacol tableti annusest umbes 25% (metaboliidina rohkem kui 95%) ja
umbes 30% annusest (metaboliidina rohkem kui 90%) vastavalt manustatuna ilma söögita ja
manustatuna koos söögiga.
Ühekordse annusena 3-e Asacol tableti manustamise järgselt oli renaalne ekskretsioon 60 tunni
jooksul umbes 23% (metaboliidina rohkem kui 95%) nii ilma toiduta kui ka koos toiduga
manustamisel.

Tabel 2: Farmakokineetilised näitajad peale 2,4 g mesalasiini manustamist tervetele vabatahtlikele
ilma toiduta, millele järgnes manustamine koos toiduga (6 Asacol 400 mg toimeainet modifitseeritult
vabastavat tabletti või 3 Asacol 800 mg toimeainet modifitseeritult vabastavat tabletti).

Näitaja
6 Asacol 400 mg
3 Asacol 800 mg
tabletti
tabletti

N-atsetüül-
N-atsetüül-
Mesalasiin
Mesalasiin
mesalasiin
mesalasiin

toiduta
toiduga
toiduta
toiduga
toiduta
toiduga
toiduta
toiduga
t 1 (h)
4,5
9,0
- - 4,5
14,5
- - lag
C
2 (ng/mL)
722,11
1725,93 1437,90 2235,32
387,86
653,56
971,09
1245,46
max
t
3 (h)
9,5
22,0
12,0
24,0
14,0
30,0
14,0
30,0
max
t 4 (h)
20
17
1/2
- - - - - - (vahemik)
(5 - 77)
(10 - 50)
CL5 (L/h)
135
- - - 318
- - - 1t keskmine (mesalasiini alumine määramispiir 2 ng/mL)
lag
2C geomeetriline keskmine
max
3t keskmine
max
4eliminatsiooni poolväärtusaja t mediaan
1/2
5kogu näiva kliirensi (CL) geomeetriline keskmine


Jaotumine
Umbes 43% mesalasiinist ja umbes 78% N-atsetüül mesalasiinist seondub plasmavalkudega. Umbes
75% manustatud annusest jääb soole valendikku ja limaskesta. Keskmine jaotusruumala kg kehamassi
kohta (Vdw) oli 59,07 l/kg (geomeetriline keskmine: 48,86 l/kg) 2,40 g mesalasiini üksikannuse
manustamise järgselt (6 Asacol 400 mg tabletti) tervetel vabatahtlikel ilma toiduta manustamisel. Kui
eeldada, et annustatud doosist imendub 24,8%, siis see näit on vastav 14,65 l/kg (geomeetriline
keskmine: 12,12 l/kg).
Üksikannusena 3-e Asacol 800 mg tableti manustamise järgselt oli Vdw 147,73 l/kg (geomeetriline
keskmine: 76,06 l/kg) tervetel vabatahtlikel ilma toiduta manustamisel. Kui eeldada, et annustatud
doosist imendub 23,2%, siis see näit on vastav 34,27 l/kg (geomeetriline keskmine: 17,65 l/kg).
Inimese rinnapiimas on leitud väikeses koguses mesalasiini ja N-atsetüül mesalasiini. Selle kliinilist
tähtsust ei ole kindlaks tehtud.

Biotransformatsioon
Mesalasiin metaboliseerub nii maksas kui ka soole limaskestas inaktiivseks metaboliidiks N-atsetüül
mesalasiiniks. Vähemalt 90% uriinist leitavast ravimist peale suukaudu manustamist on peamise
metaboliidina N-etasetüül-mesalasiinina.

Eritumine
Enamus mesalasiinist eritub mesalasiini ja selle N-atsetüül metaboliidi kujul väljaheite ja uriiniga.
Kogu näiva mesalasiini kliirensi geomeetriline keskmine tervetel vabatahtlikel 2,4 g mesalasiini (6
Asacol 400 mg tabletti) manustamise järgselt ilma toiduta oli umbes 135 l/h (CV% = 61,43).
Keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg oli 20 tundi, varieerudes 5...77 tundi.
Kogu näiva mesalasiini kliirensi geomeetriline keskmine tervetel vabatahtlikel 3 Asacol 800 mg
tabletti manustamise järgselt ilma toiduta oli umbes 318 l/h (CV% = 137,67). Keskmine eliminatsiooni
poolväärtusaeg oli 17 tundi, varieerudes 10...50 tundi.
Umbes 25% (6 Asacol 400 mg tabletti) ja umbes 23% (3 Asacol 800 mg tabletti) kogu manustatud
annusest leiti uriinist 60 tunni jooksul, kui tablette manustati ilma toiduta, peamiselt N-atsetüül
mesalasiini kujul ja lähteühendina (umbes 1%).

Lineaarsus/mittelineaarsus
3-e testperioodiga ja 3-e tõstetava suukaudse annusega ristuuringus, kus manustati Asacol 400 mg
toimeainet modifitseeritult vabastavaid tablette iga 6 tunni järel 4-järjestikuse annusena (kogu
mesalasiini ööpäevane annus: 3200, 4800, 6400 mg), näidati, et mesalasiini imendumise ja eritumise
kineetika on annusest sõltuv . Igast annusest umbes ¾ jäi terapeutilise toime avaldamiseks käärsoolde.
Ainult umbes ¼ igast annusest imendus ja eritus uriiniga, peamiselt metaboliidina. Lähtuvalt ravimi
eritumisest uriiniga, vereplasma C
väärtusest ja kombineeritud vereplasma AUC väärtusest, oli
max
annuse ja toime vaheline seos Asacol-i 3 tableti manustamisel lineaarne. Asacol-i kliiniline toime
peaks olema sarnane annuste vahemikele, mida hinnati nendes uuringutes.

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed
Spetsiaalseid uuringuid ei ole läbi viidud.

Prekliinilistest uuringutest ei ole ilmnenud muid ohutusandmeid, kui on juba kirjeldatud eelolevas
ravimi omaduste kokkuvõtte alalõikudes.

Asacol 400 mg:
Tableti tuum: laktoosmonohüdraat, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), magneesiumstearaat (taimset
päritolu) (E572), talk (E553b), povidoon.
Tableti kate: metakrüülhappe-metüülmetakrülaadi kopolümeer (vahekorras 1:2), trietüültsitraat,
raudoksiid kollane(E172), raudoksiid punane (E172), makrogool 6000.
Asacol 800 mg:
Tableti tuum: laktoosmonohüdraat, naatriumtärklisglükolaat, magneesiumstearaat, talk, povidoon.
Tableti kate: metakrüülhappe-metüülmetakrülaadi kopolümeer, talk, dibutüülftalaat, raudoksiid,
makrogool 6000.

Ei kohaldata.

3 aastat.

Hoida temperatuuril kuni 25ºC. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

400 mg tablett: 20 ja 100 tabletti blisterpakendis (PVC/alumiinim).
800 mg tablett: 10 ja 50 tabletti blisterpakendis (PVC/alumiinim).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erinõuded puuduvad.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.