CIPRINOL
Toimeained: tsiprofloksatsiin
Ravimi vorm: õhukese polümeerikattega tablett
Ravimi tugevus: 250mg 10TK
Retseptiravim
Pakendi infoleht: teave kasutajale
1. Mis ravim on CIPRINOL ja milleks seda kasutatakse
Ciprinol on antibiootikum, mis kuulub fluorokinoloonide rühma. Toimeaine on tsiprofloksatsiin.
Tsiprofloksatsiin hävitab infektsioone põhjustavaid baktereid. Ta toimib ainult teatud bakteriliikide
vastu.
Täiskasvanud
Ciprinol'i kasutatakse täiskasvanutel järgmiste bakteriaalsete infektsioonide raviks:
-
hingamisteede infektsioonid;
-
kauakestvad või korduvad kõrva või ninakõrvalurgete infektsioonid;
-
kuseteede infektsioonid;
-
munandite infektsioonid;
-
suguelundite infektsioonid naistel;
-
seedetrakti ja kõhuõõne infektsioonid;
-
naha ja pehmete kudede infektsioonid;
-
luude ja liigeste infektsioonid;
-
infektsioonide ravi väga madala vere valgeliblede tasemega (neutropeenia) patsientidel;
-
infektsioonide ennetamine väga madala vere valgeliblede tasemega (neutropeenia)
patsientidel;
-
Neisseria meningitidis'e põhjustatud infektsioonide ära hoidmiseks;
-
Siberi katku kopsuvormi kokkupuute korral.
Kui teil on raske infektsioon või infektsioon, mille tekitajaks on rohkem kui üks bakteriliik, võib
Ciprinol'ile lisaks rakendada täiendavat antibakteriaalset ravi.
Lapsed ja noorukid
Ciprinol'i kasutatakse lastel ja noorukitel järgmiste bakteriaalsete infektsioonide raviks eriarsti
järelvalve all:
-
kopsude ja bronhide infektsioonid tsüstilise fibroosiga lastel ja noorukitel;
-
kuseteede tüsistunud nakkused, sealhulgas neerusid haaranud infektsioonid (püelonefriit);
-
Siberi katku kopsuvormi kokkupuute korral;
Kui teie arst peab vajalikuks, võib lastel ja noorukitel Ciprinol'i kasutada ka teiste spetsiifiliste raskete
infektsioonide raviks.
2. Mida on vaja teada enne CIPRINOL võtmist
Ärge kasutage Ciprinol'i:
-
kui olete toimeaine või selle ravimi mis tahes koostisosade (leotletud lõigus 6) suhtes allergiline;
-
kui te kasutate tisanidiini (vt lõik 2 "Kasutamine koos teiste ravimitega").
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Enne Ciprinol'i kasutamist
Teavitage oma arsti, kui teil on:
-
kunagi olnud neeruhaigusi, sest võib osutuda vajalikuks teie ravi kohandada;
-
epilepsia või või mõni muu neuroloogiline haigus;
-
tekkinud kõõluse haigusi varasema ravi ajal Ciprinol'i sarnaste antibiootikumidega;
-
myasthenia gravis (teatud tüüpi lihasnõrkus);
-
esinenud südame rütmihäireid (arütmia).
Ciprinol'i kasutamise ajal
Rääkige kohe oma arstile, kui teil tekib Ciprinol'i kasutamise ajal mõni järgmistest nähtudest. Teie
arst otsustab, kas ravi Ciprinol'iga tuleb lõpetada.
-
Raske, äkki tekkiv allergiline reaktsioon (anafülaktiline reaktsioon/šokk, angioödeem). On
väike võimalus, et juba esimene annus võib teil tekitada raske allergilise reaktsiooni järgmiste
sümptomitega: pitsitustunne rindkeres, pearinglus, iiveldus või minestustunne või pearinglus
püsti tõustes. Nende sümptomite tekkides lõpetage Ciprinol'i kasutamine ning võtke kohe
ühendust oma arstiga.
-
Aeg-ajalt võib tekkida valu ja turse liigestes ja kõõlustes, eriti kui olete eakas ja saate
samaaegset ravi kortikosteroididega. Valu või põletiku esimeste nähtude tekkimisel katkestage
Ciprinol'i võtmine ja andke valutavale kohale puhkust. Vältige mistahes mittevajalikke
liigutusi, sest see võib suurendada kõõluse rebenemise ohtu.
-
Kui teil on epilepsia või muu neuroloogiline haigus, näiteks ajuisheemia või insult, võivad
teil tekkida kesknärvisüsteemiga seotud kõrvaltoimed. Kui see peaks juhtuma, katkestage
Ciprinol'i võtmine ja võtke koheselt ühendust oma arstiga.
-
Pärast Ciprinol'i esmakordset võtmist võib tekkida psühhiaatrilisi reaktsioone. Kui teil on
depressioon või psühhoos, võivad teie haiguse sümptomid ravi ajal Ciprinol'iga süveneda.
Kui see juhtub, katkestage Ciprinol'i võtmine ja võtke koheselt ühendust oma arstiga.
-
Teil võivad tekkida neuropaatia sümptomid, nagu valu, põletustunne, surin, tuimus ja/või
nõrkus. Kui see juhtub, katkestage Ciprinol'i võtmine ja võtke koheselt ühendust oma arstiga.
-
Antibiootikumide, sealhulgas Ciprinol'i kasutamise ajal või ka mitu nädalat pärast nende
kasutamise lõpetamist võib tekkida kõhulahtisus. Kui see on raske või püsiv või kui te
märkate roojas verd või lima, rääkige sellest otsekohe oma arstile. Katkestage kohe Ciprinol'i
kasutamine, sest see võib olla eluohtlik. Ärge võtke sooletegevust aeglustavaid või peatavaid
ravimeid ning võtke ühendust arstiga.
-
Kui te peate andma vere- või uriinianalüüsi, rääkige arstile või laboritöötajale, et te võtate
Ciprinol'i.
-
Ciprinol võib põhjustada maksakahjustust. Kui te märkate selliseid sümptomeid, nagu
söögiisu kadumine, kollatõbi (naha kollaseks värvumine), tume uriin, kihelus või kõhu hellus,
katkestage otsekohe Ciprinol'i kasutamine.
-
Ciprinol võib põhjustada vere valgeliblede arvu vähenemist ning see võib vähendada teie
vastupanuvõimet nakkustele. Kui teil tekib nakkus koos selliste sümptomitega, nagu palavik
ja üldseisundi tõsine halvenemine, või palavik koos paiksete infektsioonisümptomitega, nagu
kurgu-, neelu- või suuvalu või kuseteede häired, peate pöörduma kohe arsti poole. Teile
tehakse vereanalüüs, et kontrollida valgeliblede taseme võimalikku langust (agranulotsütoos).
Arstil on oluline teada, et te võtate seda ravimit.
-
Rääkige oma arstile, kui teil või teie pereliikmel on teadaolev glükoos-6
fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkus, sest tsiprofloksatsiini kasutamisel võib teil olla
aneemia tekkimise oht.
-
Ciprinol'i kasutamise ajal suureneb teie naha tundlikkus päikesevalguse või
ultraviolettkiirguse suhtes. Vältige tugevat päikesevalgust või kunstlikku ultraviolettkiirgust,
näiteks solaariumi külastamist.
Muud ravimid ja Ciprinol
Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete
kasutada mis tahes muid ravimeid.
Teavitage oma arsti, kui te võtate ravimeid, mis võivad muuta teie südame rütmi:
-
ravimid, mis kuuluvad antiarütmikumide rühma (nt kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid,
amiodaroon, sotalool, defetiliid, ibutiliid);
-
tritsüklilised antidepressandid;
-
mõned antibakteriaalsed ravimid (mis kuuluvad makroliidide rühma);
-
mõned antipsühhootikumid.
Ärge kasutage Ciprinol'i koos tisanidiiniga, sest see võib põhjustada kõrvaltoimeid, näiteks
vererõhu langust ja unisust (vt lõik 2 "Ärge kasutage Ciprinol'i").
Teadaolevalt avaldavad järgmised ravimid koos Ciprinol'ga teie organismis koostoimet. Ciprinol'i
kasutamine koos nende ravimitega võib mõjutada nende ravimite toimet. Samuti võib suureneda
kõrvaltoimete tekkimise risk.
Teavitage oma arsti, kui te kasutate järgmisi ravimeid:
-
varfariin või muud suukaudsed antikoagulandid (kasutatakse vere vedeldamiseks);
-
probenetsiid (podagra raviks);
-
metoklopramiid (iiveldusevastane ravim);
-
omeprasool (maohaavandite raviks);
-
metotreksaat (teatud vähivormide, psoriaasi, reumatoidartriidi raviks);
-
teofülliin (hingamishäirete raviks);
-
tisanidiin (lihasspasmide raviks hulgiskleroosi korral);
-
klosapiin (antipsühhootikum);
-
ropinirool (Parkinsoni tõve raviks);
-
fenütoiin (epilepsia raviks);
-
tsüklosporiin (organite äratõukereaktsiooni vältimiseks);
-
glibenklamiid (diabeedi raviks);
-
duloksetiin (depressiooni raviks);
-
lidokaiin (kohalikuks tuimestuseks);
-
sildenafiil (erektsioonihäirete raviks).
Ciprinol võib suurendada järgmiste ravimite kontsentratsiooni teie veres:
-
pentoksüfülliin (vereringehäirete raviks);
-
kofeiin.
Mõned ravimid võivad vähendada Ciprinol'i toimet. Teavitage oma arsti, kui te kasutate:
-
antatsiide;
-
mineraalseid toidulisandeid;
-
sukralfaati;
-
polümeerseid fosfaatide sidujaid (nt sevelameer);
-
ravimeid või toidulisandeid, mis sisaldavad kaltsiumi, magneesiumi, alumiiniumi või rauda.
Kui nende preparaatide tarvitamine on vajalik, võtke Ciprinol'i ligikaudu 2 tundi enne või vähemalt 4
tundi pärast nende preparaatide kasutamist.
Ciprinol koos toidu ja joogiga
Ciprinol'i võtmisel söögi ajal ei tohi tablettidega samaaegselt süüa ega juua mingeid piimatooteid (nt
piim või jogurt) ega kaltsiumisisaldusega jooke, sest need võivad mõjutada toimeaine imendumist.
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi
kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav on vältida Ciprinol'i kasutamist raseduse ajal. Informeerige oma arsti, kui te kavatsete
rasestuda.
Ärge kasutage Ciprinol'i imetamise ajal, sest tsiprofloksatsiin eritub rinnapiima ja võib kahjustada teie
last.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ciprinol võib teie tähelepanuvõimet halvendada. Teil võivad tekkida neuroloogilised kõrvaltoimed.
Seega, enne autojuhtimist või masinate käsitsemist veenduge, et te teate, millist toimet Ciprinol teile
avaldab. Kahtluse korral pidage nõu oma arstiga
3. Kuidas CIPRINOL võtta
Teie arst selgitab teile täpselt, kui palju, kui sageli ja kui kaua te peate Ciprinol'i võtma. See sõltub teil
oleva infektsiooni tüübist ja raskusastmest.
Teavitage oma arsti, kui teil on neeruprobleeme. Arst võib pidada vajalikuks teie annust kohandada.
Tavaliselt kestab ravi 5 kuni 21 päeva, kuid raskete infektsioonide korral võib see kesta kauem. Võtke
tablette täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole kindel, kui palju tablette ja kuidas
Ciprinol'i võtta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-
Neelake tabletid rohke veega alla. Ärge närige tablette, sest nende maitse on ebameeldiv.
-
Võtke tablette iga päev enam-vähem samal kellaajal.
-
Tablette võib võtta nii toidukorra ajal kui ka vahepeal. Toidus sisalduv kaltsium ei mõjuta
ravimi omandamist oluliselt. Siiski ärge võtke Ciprinol'i tablette koos piimatoodete (nt piim või
jogurt) või lisandeid sisaldavate puuviljamahladega (nt kaltsiumiga rikastatud apelsinimahl).
Ärge unustage Ciprinol'i võtmise ajal rohkesti vedelikku tarbida.
Kui te võtate Ciprinol'i rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate ravimit määratud annusest rohkem, pöörduge kohe abi saamiseks raviasutuse poole.
Võimalusel võtke tabletid või tabletikarp kaasa ning näidake neid arstile.
Kui te unustate Ciprinol'i võtta
Võtke tavapärane annus nii ruttu, kui võimalik ning jätkake siis ravimi võtmist skeemi järgi. Kui on
juba aeg järgmise annuse võtmiseks, jätke vahelejäänud annus võtmata ning jätkake tavapärase skeemi
järgi. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Viige kindlasti oma
ravikuur lõpule.
Kui te lõpetate Ciprinol'i võtmise
On oluline, et teeksite ravikuuri lõpuni, isegi siis, kui tunnete end juba paari päeva möödudes
paremini. Kui lõpetate ravimi võtmise liiga vara võib juhtuda, et teie infektsioon ei ole täielikult välja-
ravitud ning haigussümptomid võivad uuesti tekkida või süveneda. Samuti võib tekkida resistentsus
antibiootikumi suhtes.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Ciprinol põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda 1 kuni 10 patsiendil 100-st):
-
iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine;
-
liigesevalud lastel.
Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda 1 kuni 10 patsiendil 1000-st):
-
seentest põhjustatud superinfektsioonid;
-
eosinofiilide, teatud tüüpi vere valgeliblede, arvu suurenemine;
-
söögiisu kadumine (anoreksia);
-
hüperaktiivsus või ärrituvus;
-
peavalu, pearinglus, unehäired või maitsetundlikkuse häired;
-
oksendamine, kõhuvalu, seedetrakti probleemid, nagu maovaevus (seedehäire/kõrvetised) või
kõhupuhitus;
-
teatud ensüümide aktiivsuse tõus veres (transaminaasid ja/või bilirubiin);
-
nahalööve, sügelus või nõgestõbi;
-
liigesevalu täiskasvanutel;
-
neerufunktsiooni halvenemine;
-
lihas- ja luuvalu, halb enesetunne (asteenia) või palavik;
-
alkaalse fosfataasi aktiivsuse tõus veres (veres sisalduv teatud aine).
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda 1 kuni 10 patsiendil 10 000-st):
-
antibiootikumide kasutamisest põhjustatud jämesoolepõletik (koliit) (võib harva ka surmaga
lõppeda) (vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“);
-
muutused verepildis (leukopeenia, leukotsütoos, neutropeenia, aneemia), vere
hüübimisnäitajate (trombotsüüdid) hulga suurenemine või vähenemine;
-
allergiline reaktsioon, turse (ödeem) või naha ja limaskestade kiire tursumine (angioödeem);
-
veresuhkru tõus (hüperglükeemia);
-
segasusseisund, desorientatsioon, ärevus, hirmuunenäod, depressioon või hallutsinatsioonid ja
nõelte torkimise tunne, meeleelundite ebatavaline tundlikkus stiimulitele, naha tundlikkuse
langus, treemor, krambid (vt lõik 2„Hoiatused ja ettevaatusabinõud“);
-
nägemishäired (diplopia);
-
tinnitus, kuulmise kadu, kuulmisfunktsiooni häirumine;
-
südame löögisageduse kiirenemine (tahhükardia);
-
veresoonte laienemine (vasodilatsioon), madal vererõhk või minestus;
-
hingeldus, sealhulgas astmalaadsed sümptomid;
-
maksahäired, kollatõbi (kolestaatiline itkerus) või hepatiit;
-
valgustundlikkus (vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“);
-
lihasvalu, liigesepõletik, lihastoonuse tõus või krambid;
-
neerupuudulikkus, vere või kristallide esinemine uriinis (vt lõik 2 „Hoiatused ja
ettevaatusabinõud“), kuseteede põletik;
-
vedeliku peetus või ülemäärane higistamine;
-
ensüüm amülaasi taseme tõus.
Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda vähem kui 1 patsiendil 10 000-st):
- teatud tüüpi vere punaliblede arvu vähenemine (hemolüütiline aneemia); vere valgeliblede
arvu oluline langus (agranulotsütoos), vere puna- ja valgeliblede ning trombotsüütide arvu
langus (pantsütopeenia), mis võib lõppeda surmaga; luuüdi depressioon, mis võib samuti
surmaga lõppeda (vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“);
- rasked allergilised reaktsioonid (anafülaktiline reaktsioon või anafülaktiline šokk, mis võib
surmaga lõppeda - seerumtõbi) (vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“);
- psüühikahäired (psühhootilised reaktsioonid) (vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“);
- migreen, koordinatsioonihäired, ebakindel kõnnak (kõnnakuhäire), lõhnatundlikkuse häire
(haistmishäire), koljusisese rõhu tõus (intrakraniaalse rõhu tõus);
- värvitaju häired;
- veresooneseinapõletik (vaskuliit);
- pankreatiit;
- maksarakkude hävimine (maksa nekroos), mis väga harvadel juhtudel põhjustab eluohtlikku
maksapuudulikkust;
- väikesed täppverevalumid naha all (petehhiad); erinevad naha lööbed (näiteks potentsiaalselt
surmaga lõppev Stevensi-Johnsoni sündroom või toksiline epidermaalne nekrolüüs);
- lihasnõrkus, kõõlusepõletik, kõõluserebend - eriti pahkluu tagakülje suures kõõluses
(Achillleuse kõõlus) (vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“); müasteenia süvenemine (vt
lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).
Sagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
-
närvisüsteemiga seotud häired, nt valu, põletustunne, surin, tuimus ja/või jäsemete nõrkus;
-
harvaesinev tõsine nahalööve, peamiselt põhjustatud ravimitest (nimetatakse akuutseks
generaliserunud eksantematoosseks pustuloosiks);
-
ebanormaalselt kiire südame löögisagedus, eluohtlikult ebaregulaarne südame löögisagedus,
südamerütmi muutused (nimetatakse QT-intervalli pikenemiseks, nähtav EKG-l ehk
südametöö elektrilisel salvestisel);
-
suurenenud verejooksu risk (patisentidel, keda on ravitud vere vedeldajatega).
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile..
5. Kuidas CIPRINOL säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Hoida temperatuuril kuni 30°C.
Ärge kasutage Ciprinol'i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle
kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära
ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Ciprinol sisaldab
-
Toimeaine on tsiprofloksatsiin. Üks tablett sisaldab 250 mg või 500 mg tsiprofloksatsiini
(vesinikkloriidmonohüdraadina).
-
Abiained on:
Tableti sisu: mikrokristalliline tselluloos, naatriumkroskarmelloos, , naatriumtärklisglükolaat
(tüüp A), povidoon, kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat.
Tableti kate: hüdroksüpropüülmetüültselluloos, talk, titaandioksiid (E171), propüleenglükool.
Kuidas Ciprinol välja näeb ja pakendi sisu
Ciprinol 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid on ümmargused, valged, õhukese
polümeerikattega tabletid, poolitusjoonega ühel küljel. Tableti saab jagada võrdseteks annuseks.
Ciprinol 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid on ovaalsed, valged, õhukese polümeerikattega
tabletid, poolitusjoonega ühel küljel. Tableti saab jagada võrdseteks annuseks.
Pakendis on 10 tabletti.
Müügiloa hoidja ja tootja
Krka, d.d., Novo mesto,
Šmarješka cesta 6,
8501 Novo mesto,
Sloveenia
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:
KRKA, d.d., Novo Mesto Eesti filiaal
Pärnu mnt 141
11314 Tallinn
Tel. 6671658
Infoleht on viimati kooskõlastatud novembris 2012
Ravimi omaduste kokkuvõte
Ravimi omaduste kokkuvõtte PDF
1. Ravimpreparaadi nimetus
Ciprinol, 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Ciprinol, 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Ciprinol, 750 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2. Kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 250 mg tsiprofloksatsiini (tsiprofloksatsiin-
vesinikkloriidina).
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 500 mg tsiprofloksatsiini (tsiprofloksatsiin-
vesinikkloriidina).
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 750 mg tsiprofloksatsiini (tsiprofloksatsiin-
vesinikkloriidina).
INN. Ciprofloxacinum
Abiaite täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. Ravimvorm
Õhukese polümeerikattega tablett
Ciprinol 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid: ümmargused, valged, õhukese polümeerikattega
tabletid, poolitusjoonega ühel küljel. Tableti saab jagada võrdseteks annuseks.
Ciprinol 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid: ovaalsed, valged, õhukese polümeerikattega
tabletid, poolitusjoonega ühel küljel. Tableti saab jagada võrdseteks annuseks.
Ciprinol 750 mg õhukese polümeerikattega tabletid: ovaalsed, valged, õhukese polümeerikattega
tabletid, poolitusjoonega mõlemal küljel. Tableti saab jagada võrdseteks annuseks.
4. Kliinilised andmed
4.1. Näidustused
Tsiprofloksatsiini õhukese polümeerikattega tabletid on näidustatud järgmiste infektsioonide raviks (vt
lõigud 4.4 ja 5.1). Enne raviga alustamist tuleb erilist tähelepanu pöörata olemasolevale
informatsioonile tsiprofloksatsiini resistentsuse kohta.
Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhiseid.
Täiskasvanud
• Gramnegatiivsetest bakteritest põhjustatud alumiste hingamisteede infektsioonid:
- kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ägenemine;
- bronhopulmonaarsed infektsioonid tsüstilise fibroosi ja bronhekstaasia korral;
- pneumoonia.
• Krooniline mädane keskkõrvapõletik.
• Kroonilise sinusiidi ägenemine, eriti kui need on põhjustatud gramnegatiivsetest bakteritest.
• Kuseteede infektsioonid.
• Gonokokkidest põhjustatud uretriit ja tservitsiit.
• Epididümiit-orhiit, sh Neisseria gonorrhoeae põhjustatud juhud.
• Väikevaagnapõletik, sh Neisseria gonorrhoeae põhjustatud juhud.
Ülaltoodud suguteede põletiku korral, kui haigustekitajana on oletatavalt või teadaolevalt
Neisseria gonorrhoeae, on eriti oluline saada kohalikku informatsiooni tsiprofloksatsiini
resistentsuse esinemise kohta ning kinnitada tundlikkus laboratoorsete analüüside alusel.
• Mao-sooletrakti infektsioonid (nt reisikõhulahtisus).
• Kõhuõõne infektsioonid.
• Gramnegatiivsete bakterite põhjustatud naha ja pehmete kudede infektsioonid.
• Pahaloomuline väliskõrvapõletik.
• Luude ja liigeste infektsioonid.
• Infektsioonide ravi neutropeeniaga patsientidel.
• Infektsioonide profülaktika neutropeeniaga patsientidel.
• Neisseria meningitidis’e põhjustatud invasiivsete infektsioonide profülaktika.
• Siberi katku kopsuvorm (kokkupuutejärgne profülaktika ja ravi).
Lapsed ja noorukid
• Pseudomonas aeruginosa põhjustatud bronhopulmonaalsed infektsioonid tsüstilise fibroosi
korral.
• Kuseteede tüsistunud infektsioonid ja püelonefriit.
• Siberi katku kopsuvorm (kokkupuutejärgne profülaktika ja ravi).
Vajadusel võib tsiprofloksatsiini kasutada lastel ja noorukitel raskete infektsioonide raviks.
Ravi võivad alustada ainult arstid, kellel on laste ja noorukite tsüstilise fibroosi ja/või raskete
infektsioonide ravi kogemusi (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
4.2. Annustamine ja manustamisviis
Annustamine sõltub näidustusest, infektsiooni raskusest ja lokalisatsioonist, haigustekitaja(te)
tundlikkusest tsiprofloksatsiini suhtes, patsiendi neerufunktsioonist ja lastel ning noorukitel
kehakaalust.
Ravi kestus sõltub haiguse raskusest ning selle kliinilisest ja bakterioloogilisest leiust.
Teatud tüüpi bakteriaalsete infektsioonide (nt. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter või
Staphylococci) raviks võivad olla vajalikud suuremad tsiprofloksatsiini annused või manustamine koos
teiste sobivate antibakteriaalsete ravimitega.
Sõltuvalt patogeeni(de)st võib teatud infektsioonide (nt väikevaagnapõletik, kõhuõõne infektsioonid,
infektsioonid neutropeeniaga patsientidel, luude ja liigeste infektsioonid) raviks olla vajalik ka teiste
vastavate antibakteriaalsete ravimite samaaegne manustamine.
Täiskasvanud
Näidustused
Ööpäevane annus
Ravi kogukestus (sealhulgas
mg-des
võimalik esialgne
parenteraalne ravi
tsiprofloksatsiiniga)
Alumiste hingamisteede infektsioonid
500 mg kuni 750 mg
7 kuni 14 päeva
kaks korda ööpäevas
Ülemiste
Kroonilise sinusiidi
500 mg kuni 750 mg
7 kuni 14 päeva
hingamisteede
ägenemine
kaks korda ööpäevas
infektsioonid
Krooniline mädane
500 mg kuni 750 mg
7 kuni 14 päeva
keskkõrvapõletik
kaks korda ööpäevas
Pahaloomuline
750 mg kaks korda
28 päeva kuni 3 kuud
väliskõrvapõletik
ööpäevas
Kuseteede
Tüsistumata tsüstiit
250 kuni 500 mg kaks
3 päeva
infektsioonid
korda ööpäevas
Premenopausaalsetel naistel võib kasutada
ühekordset 500 mg annust
Tüsistunud tsüstiit,
500 mg kaks
7 päeva
tüsistumata püelonefriit korda ööpäevas
Tüsistunud püelonefriit 500 mg kuni 750 mg
Vähemalt 10 päeva, teatud
kaks korda ööpäevas
juhtudel (nt abstsess) võib
ravi jätkata kauem kui 21
päeva
Prostatiit
500 mg kuni 750 mg
2 kuni 4 nädalat (äge) kuni
kaks korda ööpäevas
4 kuni 6 nädalat (krooniline)
Suguelundite
Gonokokiline uretriit ja 500 mg ühekordse
1 päev (ühekordne annus)
infektsioonid
tservitsiit
annusena
Epididümiit-orhiit
500 mg kini 750 mg
Vähemalt 14 päeva
väikevaagnapõletik
kaks korda ööpäevas
Mao-sooletrakti
Diarröa, mis on
500 mg kaks korda
1 päev
ja kõhuõõne
põhjustatud bakteriaal-
ööpäevas
infektsioonid
sete patogeenide poolt,
sh Shigella spp.,
väljaarvatud Shigella
dysenteriae tüüp 1 ning
raske
„reisikõhulahtisuse“
empiiriline ravi
Diarröa, mis on
500 mg kaks korda
5 päeva
põhjustatud
ööpäevas
patogeeni Shigella
dysenteriae tüüp 1
poolt
Vibrio cholerae
500 mg kaks korda
3 päeva
põhjustatud diarröa
ööpäevas
Kõhutüüfus
500 mg kaks korda
7 päeva
ööpäevas
Gramnegatiivsete
500 mg kuni 750 mg
5 kuni 14 päeva
bakterite põhjustatud
kaks korda ööpäevas
kõhuõõne infektsioonid
Naha ja pehmete kudede infektsioonid
500 mg kuni 750 mg
7 kuni 14 päeva
kaks korda ööpäevas
Luude ja liigeste infektsioonid
500 mg kuni 750 mg
Maksimaalselt 3 kuud
kaks korda ööpäevas
Infektsioonide ravi või profülaktika
500 mg kuni 750 mg
Ravi tuleb jätkata kogu
neutropeeniaga patsientidel.
kaks korda ööpäevas
neutropeenia esinemise aja
Tsiprofloksatsiini tuleb manustada koos
sobivate antibakteriaalse(te) ravimi(te)ga
vastavalt kohalikule juhisele
Neisseria meningitidis'e põhjustatud
500 mg ühekordse
1 päev (ühekordne annus)
invasiivsete infekstioonide profülaktika
annusena
Siberi katku kopsuvormi kokkupuutejärgne
500 mg kaks korda
60 päeva pärast Bacillus
profülaktika ja ravi isikutel, kes on
ööpäevas
anthracis'ega kokkupuute
võimelised ravi suukaudselt manustama, kui
kinnitust
see on kliiniliselt vajalik. Ravimi
manustamisega tuleb pärast arvatavat või
kindlat kokkupuudet alustada nii kiiresti kui
võimalik
Lapsed ja noorukid
Näidustused
Ööpäevane annus mg-des
Ravi kogukestus (haarab võimalikku
esialgset parenteraalset ravi
tsiprofloksatsiiniga)
Tsüstiline fibroos
20 mg/kg kohta kaks korda
10 kuni 14 päeva
ööpäevas, maksimaalselt
750 mg annuse kohta
Kuseteede tüsistunud
10 kuni 20 mg/kg kohta
10 kuni 21 päeva
infektsioonid ja püelonefriit
kaks korda ööpäevas kuni
maksimaalselt
750 mg annuse kohta.
Siberi katku kopsuvormi
10...15 mg/kg kohta kaks
60 päeva pärast Bacillus anthracis'ega
kokkupuutejärgne
korda ööpäevas kuni
kokkupuute kinnitust
profülaktika ja ravi isikutel,
maksimaalselt
kes on võimelised ravi
500 mg annuse kohta.
suukaudselt manustama, kui
see on kliiniliselt vajalik.
Ravimi manustamisega
tuleb pärast arvatavat või
kindlat kokkupuudet
alustada nii kiiresti kui
võimalik
Teised rasked infektsioonid
20 mg/kg kohta kaks korda
Vastavalt infektsiooni tüübile
ööpäevas kuni
maksimaalselt
750 mg annuse kohta.
Eakad
Eakatele patsientidele tuleb annuse määramisel arvestada infektsiooni raskusega ning patsiendi
kreatiniini kliirensiga.
Neeru- ja maksafunktsiooni kahjustus
Soovituslikud alg- ja säilitusannused neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele:
Kreatiniini kliirens
Plasma
Suukaudne annus
[ml/min/1,73 m²]
kreatiniin
[mg]
[mikromol/l]
> 60
<124
vt tavaline
30 - 60
124 - 168
250…500 mg iga12 tunni järel
< 30
>169
250…500 mg iga 24 tunni järel
Hemodialüüsi saavad
>169
250...500 mg iga 24 tunni järel (pärast dialüüsi)
patsiendid
Peritoneaaldialüüsi saavad
>169
250...500 mg iga 24 tunni järel
patsiendid
Halvenenud maksafunktsiooniga patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Annustamist neeru- ja/või maksafunktsiooni kahjustusega lastel ei ole uuritud.
Tablette ei tohi närida ning need neelatakse alla koos vedelikuga. Neid võib võtta sõltumata
söögiaegadest. Ravimi võtmisel tühja kõhuga imendub toimeaine kiiremini. Ciprofloxacin tablette ei
tohi võtta koos piimatoodetega (nt piim, jogurt) või mineraalainetega rikastatud puuviljamahladega (nt
kaltsiumiga rikastatud apelsinimahl) (vt lõik 4.5).
Rasketel juhtudel või kui patsient ei ole võimeline tablette neelama (nt enteraalsel toitmisel olev
patsient) soovitatakse alustada tsiprofloksatsiini veenisisese manustamisega kuni ravimi suukaudne
annustamine on võimalik.
4.3. Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Tsiprofloksatsiini ja tisanidiini koosmanustamine (vt lõik 4.5).
4.4. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Rasked infektsioonid ning grampositiivsetest ja anaeroobsetest patogeenidest põhjustatud
segainfektsioonid
Tsiprofloksatsiini monoteraapia ei sobi raskete infektsioonide ja oletatavalt grampositiivsete ning
anaeroobsete patogeenide põhjustatud infektsioonide raviks. Selliste infektsioonide korral tuleb
tsiprofloksatsiini kasutada koos teiste sobivate antibakteriaalsete ravimitega.
Streptokokk-infektsioonid (sealhulgas Streptococcus pneumoniae)
Vähese efektiivsuse tõttu ei soovitata tsiprofloksatsiini kasutada streptokokk-infektsioonide raviks.
Suguteede infektsioonid
Epididümiit-orhiidi ja väikevaagna põletikuliste haiguste põhjustajaks võib olla fluorokinolooni suhtes
resistentne Neisseria gonorrhoeae. Tsiprofloksatsiini tuleb manustada koos mõne teise sobiva
antibakteriaalse ravimiga, välja arvatud, kui tsiprofloksatsiini suhtes resistentse Neisseria gonorrhoeae
esinemine on välistatud. Kui pärast kolmepäevast ravi kliinilist paranemist ei saavutata, tuleb ravi
muuta.
Kõhuõõne infektsioonid
Andmed tsiprofloksatsiini kasutamise kohta operatsioonijärgsete kõhuõõne infektsioonide ravis on
puudulikud.
Reisikõhulahtisus
Tsiprofloksatsiini valikul peab arvestama teavet tsiprofloksatsiin-resistentsuse kohta vastavate
patogeenide osas külastatavates riikides.
Luude ja liigeste infektsioonid
Sõltuvalt mikrobioloogilisest hindamisest tuleb tsiprofloksatsiini manustada kombinatsioonis teiste
antimikroobsete ravimitega.
Siberi katku kopsuvorm
Ravimi kasutamine inimestel põhineb in vitro tundlikkusel ning loomkatsete andmetel ja inimestelt
saadud piiratud andmetel. Seoses siberi katku raviga peavad raviarstid juhinduma riiklikest ja/või
rahvusvahelistest juhenditest.
Lapsed ja noorukid
Tsiprofloksatsiini kasutamisel lastel ja noorukitel tuleb järgida kohalikke ravijuhiseid. Ravi
tsiprofloksatsiiniga tohib alustada vaid arst, kellel on kogemused tsüstilise fibroosi ja/või raskete
infektsioonide ravimisel lastel ja noorukitel.
Noorloomadel on tsiprofloksatsiini kasutamisel tekkinud keharaskust kandvate liigeste artropaatia.
Ohutusandmete põhjal, mis saadi randomiseeritud topeltpime-uuringust tsiprofloksatsiini kasutamisel
lastel (tsiprofloksatsiin: n = 335, keskmine vanus = 6,3 aastat; võrdlusravimid: n=349, keskmine vanus
6,2 aastat; vanusevahemik 1 kuni 17 aastat) ilmnes 42. päevaks ravimiga arvatavalt seotud artropaatia
(hinnatud liigestega seotud kliiniliste nähtude ja sümptomite põhjal), mille esinemissagedus oli
vastavalt 7,2% ja 4,6%. Ravimiga seotud artropaatia esinemissagedus 1-aastase jälgimise lõpus oli
vastavalt 9,0% ja 5,7%. Ravimiga seotud artropaatia esinemissageduse suurenemine ajas ei olnud
gruppide vahel statistiliselt oluline. Liigeste ja/või ümbritsevate kudede võimalike kõrvaltoimete tõttu
tohib ravi alustada ainult pärast kasu/riski suhte hoolikat kaalumist.
Bronhopulmonaalsed infektsioonid tsüstilise fibroosi korral
Kliinilistesse uuringutesse on kaasatud lapsi ja noorukeid vanuses 5...17 eluaastat. Kogemused 1...5
aastaste laste ravimisel on piiratud.
Kuseteede tüsistunud infektsioonid ja püelonefriit
Tsiprofloksatsiini kasutamist kuseteede infektsioonide korral tuleb kaaluda vaid juhul, kui teisi
ravimeid ei saa kasutada. Ravi peab põhinema mikrobioloogiliste uuringute tulemustel.
Kliinilistesse uuringutesse on kaasatud lapsi ja noorukeid vanuses 1...17 eluaastat.
Muud spetsiifilised rasked infektsioonid
Tsiprofloksatsiini kasutamine võib olla põhjendatud mikrobioloogiliste uuringute tulemuste põhjal ka
muude raskete infektsioonide raviks kooskõlas kohalike ravijuhistega või pärast ravi kasulikkuse ja
sellega seotud riskide hoolikat hindamist, kui teisi ravimeid ei ole võimalik kasutada või kui
tavapärane ravi on ebaõnnestunud.
Tsiprofloksatsiini kasutamist spetsiifiliste raskete infektsioonide korral, mida ei ole ülevalpool
mainitud, ei ole kliinilistes uuringutes hinnatud ning kliiniline kogemus on piiratud. Seepärast peab
nende infektsioonidega patsientide ravimisel olema ettevaatlik.
Ülitundlikkus
Pärast ühekordse annuse manustamist võib esineda ülitundlikkust ja allergilisi reaktsioone, sealhulgas
anafülaksia ja anafülaktoidsed reaktsioonid, mis võivad olla eluohtlikud (vt lõik 4.8). Sellise
reaktsiooni tekkimisel peab katkestama tsiprofloksatsiini kasutamise ning alustama sobiva
medikamentoosse raviga.
Lihas-skeletisüsteem
Tsiprofloksatsiini ei kasutata üldjuhul patsientidel, kellel on anamneesis kinoloonraviga seotud
kõõlusepõletik/-haigus. Väga harvadel juhtudel on siiski pärast haigustekitaja mikrobioloogilist
analüüsi ja riski/kasu suhte hindamist määratud tsiprofloksatsiini ka sellistele patsientidele teatud
raskete infektsioonide raviks, eriti standardravi ebaõnnestumise või bakteri resistentsuse korral, kui
mikrobioloogiliste analüüside tulemused õigustavad tsiprofloksatsiini kasutamist.
Tsiprofloksatsiini kasutamisel, eriti 48 tunni jooksul peale ravi alustamist, on ilmnenud tendiniiti ja
kõõluserebendit (eriti Achilleus'e kõõlus), mis on mõnikord kahepoolne. Tendinopaatia risk võib
suureneda eakatel patsientidel või neil, keda samaaegselt ravitakse kortikosteroididega (vt lõik 4.8).
Tendiniidi sümptomite (nt valulik turse, põletik) ilmnemisel tuleb ravi tsiprofloksatsiiniga katkestada.
Haigestunud jäset tuleb hoida hoolikalt puhkeasendis.
Tsiprofloksatsiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on Myasthenia gravis (vt lõik 4.8).
Valgustundlikkus
Tsiprofloksatsiini kasutamisel on tekkinud valgustundlikkusreaktsioone. Tsiprofloksatsiini
kasutavatele patsientidele tuleb soovitada ravi ajal vältida ereda päikesevalguse või ultraviolettkiirguse
otsest mõju (vt lõik 4.8).
Kesknärvisüsteem
Teadaolevalt soodustab kinoloonide kasutamine krambihoogude teket või alandab krampide tekkimise
läve. Tsiprofloksatsiini tuleb kasutada ettevaatusega kesknärvisüsteemi häiretega patsientidel, kuna
see võib soodustada krambihoogude teket. Krambihoo tekkimisel tuleb ravi tsiprofloksatsiiniga
lõpetada (vt lõik 4.8). Psühhiaatrilised reaktsioonid võivad tekkida isegi peale esimese
tsiprofloksatsiini annuse manustamist. Harvadel juhtudel võib stress või psühhoos kujuneda
ennastohustavaks käitumiseks. Sellistel juhtudel tuleb ravi tsiprofloksatsiiniga katkestada.
Tsiprofloksatsiini saavatel patsientidel on teatatud polüneuropaatia juhtudest (tekivad neuroloogilised
sümptomid nagu valu, põletustunne, tundlikkushäired või lihasnõrkus üksiku sümptomina või
kombineeritult). Patsientidel, kellel ilmnevad neuropaatia sümptomid, sealhulgas valu, põletustunne,
torkimistunne, tuimus ja/või nõrkus, tuleb ravi tsiprofloksatsiiniga katkestada, et vältida pöörumatu
seisundi tekkimist (vt lõik 4.8).
Südame häired
Fluorokinoloonide, sh tsiprofloksatsiini kasutamisel tuleb rakendada ettevaatust, kui patsiendil on QT-
intervalli pikenemise teadaolevaid riskifaktoreid, näiteks:
- kaasasündinud pika QT-intervalli sündroom;
- teadaolevalt QT-intervalli pikendavate ravimite samaaegne kasutamine (nt IA ja III klassi
antiarütmikumid, tritsüklilised antidepressandid, makroliidid, antipsühhootikumid);
- elektrolüütide korrigeerimata tasakaaluhäire (nt hüpokaleemia, hüpomagneseemia);
- eakad;
- südamehaigus (nt südamepuudulikkus, müokardiinfarkt, bradükardia).
(vt lõik 4.2 “Eakad patsiendid”, lõik 4.5, 4.8, 4.9).
Seedetrakt
Kui ravi ajal või pärast ravi (isegi mitu nädalat peale ravi) tekib raske ja püsiv kõhulahtisus, võib see
viidata antibiootikumravist tingitud koliidile (eluohtlik, võimaliku fataalse lõppega), mis vajab
otsekohest ravi (vt lõik 4.8). Sellistel juhtudel tuleb tsiprofloksatsiini kasutamine koheselt lõpetada ja
alustada asjakohase raviga. Antiperistaltiliste ravimite kasutamine on sellisel juhul vastunäidustatud.
Neerud ja kuseteed
Teatatud on tsiprofloksatsiini kasutamisega seotud kristalluuriast (vt lõik 4.8). Tsiprofloksatsiini
kasutamise ajal tuleb tagada patsiendi küllaldane hüdreeritus ning vältida uriini muutumist ülemäära
leeliseliseks.
Neerufunktsiooni kahjustus
Kuna tsiprofloksatsiin eritub neerude kaudu peamiselt muutumatult kujul, on neerufunktsiooni häirega
patsientidel vajalik annuse kohandamine nagu on kirjeldatud lõigus 4.2, et vältida tsiprofloksatsiini
kumuleerumise tõttu kõrvaltoimete tekke suurenemise ohtu.
Maks ja sapiteed
Seoses tsiprofloksatsiini kasutamisega on teatatud maksanekroosist ja eluohtlikust
maksapuudulikkusest (vt lõik 4.8). Mistahes maksahaiguse nähtude tekkimisel (nt anoreksia, ikterus,
tume uriin, pruritus või pinge kõhus) tuleb ravi katkestada.
Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus
Patsientidel, kellel esineb glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus, on teatatud seoses
tsiprofloksatsiini kasutamisega hemolüütiliste reaktsioonide tekkest. Tsiprofloksatsiini kasutamist
nendel patsientidel tuleb vältida, välja arvatud juhul, kui võimalik saadav kasu kaalub üles
potentsiaalselt tekkiva riski. Sellisel juhul tuleb patsienti jälgida võimaliku hemolüüsi tekke suhtes.
Resistentsus
Tsiprofloksatsiinravi ajal või peale seda võib isoleerida tsiprofloksatsiinile resistentsed bakterid, koos
ilmse superinfektsiooni tekkega või ilma. Eriti suur on risk resistentsete bakterite tekkeks pikaajalise
ravi korral, haiglatekkeliste infektsioonide ravimisel ja/või Staphylococcus'e ja Pseudomonas'e
põhjustatud infektsioonide ravimisel.
Tsütokroom P450
Tsiprofloksatsiin inhibeerib CYP1A2, mistõttu võib samaaegselt manustatavate selle ensüümi
vahendusel metaboliseeritavate ravimite (nt teofülliin, klosapiin, ropinirool, tisanidiin)
kontsentratsioon plasmas suureneda. Tsiprofloksatsiini ja tisanidiini koosmanustamine on
vastunäidustatud. Seetõttu tuleb patsiente, kes kasutavad neid ravimeid samaaegselt koos
tsiprofloksatsiiniga hoolikalt jälgida üleannustamise kliiniliste sümptomite suhtes, samuti võib olla
vajalik ravimite kontsentratsioonide (nt teofülliini) määramine seerumis.
Metotreksaat
Tsiprofloksatsiini samaaegne kasutamine koos metotreksaadiga ei ole soovitatav ( vt lõik 4.5).
Toime analüüsidele
Tsiprofloksatsiini saavatel patsientidel võib tsiprofloksatsiini in vitro aktiivsus Mycobacterium
tuberculosis'e suhtes anda valenegatiivseid bakterioloogiliste analüüside tulemusi.
4.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Teiste ravimite mõju tsiprofloksatsiinile:
Ravimid, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli
Sarnaselt teistele fluorokinoloonidele, tuleb tsiprofloksatsiini kasutamisel rakendada ettevaatust, kui
patsient saab ravimeid, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli (nt IA ja III klassi antiarütmikumid,
tritsüklilised antidepressandid, makroliidid, antipsühhootikumid - vt lõik 4.4).
Kelaatkompleksi moodustumine
Suukaudse tsiprofloksatsiini ja mitmevalentset katiooni sisaldavate ravimite ja mineraalide lisandite
(nt kaltsium, magneesium, alumiinium, raud), polümeersete fosfaatide sidujate (nt sevelamer),
sukralfaadi või antatsiidide ning magneesiumi, alumiiniumi või kaltsiumi sisaldavate kõrgpuhverdatud
ravimite (nt didanosiini tabletid) samaaegse manustamise korral tsiprofloksatsiini imendumine
väheneb.
Seetõttu tuleb tsiprofloksatsiini manustada kas 1…2 tundi enne või vähemalt 4 tundi pärast nimetatud
toodete manustamist.
Nimetatud piirang ei kehti H retseptoreid blokeerivate antatsiidide kohta.
2
Toit ja piimatooted
Toidus sisalduv kaltsium ei mõjuta oluliselt ravimi imendumist. Siiski tuleks piimatoodete või
mineraalainetega rikastatud jookide (nt piim, jogurt, kaltsiumiga rikastatud apelsinimahl) samaaegset
manustamist koos tsiprofloksatsiiniga vältida kuna tsiprofloksatsiini imendumine võib väheneda.
Probenetsiid
Probenetsiid inhibeerib tsiprofloksatsiini eritumist neerude kaudu. Probenetsiidi ja tsiprofloksatsiini
samaaegne manustamine suurendab tsiprofloksatsiini kontsentratsiooni seerumis.
Metoklopramiid
Metoklopramiid kiirendab (suukaudse) tsiprofloksatsiini imendumist, mistõttu lüheneb aeg
maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseni. Tsiprofloksatsiini biosaadavust see ei mõjuta.
Omeprasool
Tsiprofloksatsiini samaaegsel manustamisel koos omeprasooli sisaldavate ravimitega on tulemuseks
tsiprofloksatsiini C ja AUC kerge vähenemine.
max
Tsiprofloksatsiini toime teistele ravimitele
Tisanidiin
Tisanidiini ei tohi koos tsiprofloksatsiiniga manustada (vt lõik 4.3). Tervetega läbiviidud kliinilises
uuringus suurenes tisanidiini samaaegsel manustamisel koos tsiprofloksatsiiniga tisanidiini
kontsentratsioon seerumis (C tõus: 7-kordne, vahemik: 4…21-kordne; AUC tõus: 10-kordne,
max
vahemik: 6…24-kordne), mis on seotud suurenenud hüpotensiivse ja sedatiivse toimega.
Metotreksaat
Samaaegne tsiprofloksatsiinravi võib pärssida metotreksaadi tubulaarset transporti neerudes, mis võib
suurendada metotreksaadi sisaldust seerumis ja sellega seotud toksiliste reaktsioonide riski.
Samaaegne ravi ei ole soovitatav (vt lõik 4.4).
Teofülliin
Tsiprofloksatsiini ja teofülliini samaaegne manustamine võib soovimatult suurendada teofülliini
kontsentratsiooni seerumis. See võib viia teofülliinist põhjustatud kõrvaltoimete tekkeni, mis võivad
harvadel juhtudel olla eluohtlikud või surmaga lõppeda. Samaaegsel manustamisel tuleb kontrollida
teofülliini kontsentratsiooni seerumis ning vajadusel teofülliini annust vähendada (vt lõik 4.4).
Teised ksantiini derivaadid
Tsiprofloksatsiini ja kofeiini või pentoksüfülliini (okspentifülliin) samaaegsel kasutamisel on
kirjeldatud nende ksantiini derivaatide kontsentratsioonide tõusu seerumis.
Fenütoiin
Tsiprofloksatsiini ja fenütoiini samaaegse manustamise tagajärjel võib fenütoiini kontsentratsioon
vereseerumis tõusta või langeda, seetõttu on soovitatav ravimi kontsentratsiooni jälgida.
Tsüklosporiin
Tsüklosporiini sisaldavate ravimite ja tsiprofloksatsiini samaaegsel manustamisel täheldati mööduvat
kreatiniini sisalduse suurenemist seerumis. Seetõttu on vajalik nendel patsientidel sageli (kaks korda
nädalas) kontrollida kreatiniinisisaldust seerumis.
K-vitamiini antagonistid
Tsiprofloksatsiini samaaegne manustamine K-vitamiini antagonistidega võib suurendada selle
antikoagulatiivseid toimeid. Riskiaste võib muutuda sõltuvalt patsiendi olemasolevast infektsioonist,
vanusest ja üldseisundist. Nii on tsiprofloksatsiini toimet INR (rahvusvaheline normaliseeritud
suhtarv) väärtuse suurenemisse raske hinnata. Tsiprofloksatsiini ja K-vitamiini antagonistide (nt
varfariin, atsenokumarool, fenprokumoon või fluiindioon) samaaegse manustamise ajal ja natuke aega
pärast manustamist tuleb INR taset korduvalt kontrollida.
Glibenklamiid
Teatud juhtudel võib glibenklamiidi sisaldavate ravimite ja tsiprofloksatsiini samaaegne manustamine
intensiivistada glibenklamiidi toimet (hüpoglükeemia).
Duloksetiin
Kliinilistes uuringutes on tõestatud, et duloksetiini samaaegne kasutamine koos CYP4501A2
isoensüümi tugevate inhibiitoritega nagu fluvoksamiin võib põhjustada duloksetiini AUC ja C
max
suurenemist. Ehkki tsiprofloksatsiiniga puuduvad kliinilised andmed võimalike koostoimete kohta,
võib samaaegsel manustamisel oodata samasuguseid kõrvaltoimeid (vt lõik 4.4).
Ropinirool
Kliinilises uuringus näidati, et ropinirooli samaaegne manustamine tsiprofloksatsiiniga (mõõdukas
CYP4501A2 isoensüümi inhibiitor) suurendab ropinirooli C ja AUC vastavalt 60% ja 84%.
max
Tsiprofloksatsiini ja ropinirooli samaaegse manustamise ajal ja mõnda aega pärast manustamist on
soovitatav jälgida ropinirooliga seotud kõrvaltoimete teket ning vajadusel annust kohandada (vt lõik
4.4).
Lidokaiin
Tervetel uuritavatel on tõestatud, et lidokaiini sisaldavate ravimite kasutamine koos
tsiprofloksatsiiniga, mis on CYP4501A2 isoensüümi mõõdukas inhibiitor, vähendab intravenoosse
lidokaiini kliirensit 22% võrra. Ehkki lidokaiinravi taluti hästi, võib samaaegsel manustamisel esineda
kõrvaltoimeid, mis kaasnevad tsiprofloksatsiini koostoimetega.
Klosapiin
Tsiprofloksatsiini 250 mg annuse ja klosapiini samaaegse manustamise järel 7 päeva jooksul suurenes
klosapiini ja N-desmetüülklosapiini kontsentratsioon seerumis vastavalt 29% ja 31%.
Tsiprofloksatsiini ja klosapiini samaaegse manustamise ajal ja mõnda aega pärast manustamist
soovitatakse patsienti kliiniliselt jälgida ning vajadusel klosapiini annust kohandada (vt lõik 4.4).
Sildenafiil
Pärast 50 mg sildenafiili ja 500 mg tsiprofloksatsiini samaaegset suukaudset manustamist tervetele
uuritavatele suurenesid sildenafiili C ja AUC ligikaudu kaks korda. Seetõttu tuleb rakendada
max
ettevaatust tsiprofloksatsiini ja sildenafiili samaaegsel väljakirjutamisel, arvestades kasu-riski suhtega.
4.6. Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Olemasolevad andmed tsiprofloksatsiini manustamise kohta rasedatele ei viita tsiprofloksatsiini
väärarenguid põhjustavatele omadustele ega loote/vastsündinu toksilisusele.
Loomkatsetes ei ole ilmnenud otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele. Kinoloonidega
kokkupuutunud noorloomadel ja loomaloodetel on täheldatud toimet väljaarenemata kõhredele, seega
ei saa välistada ravimi kahjustavat toimet väljaarenemata inimorganismi/loote liigesekõhredele (vt lõik
5.3).
Ettevaatusabinõuna on soovitatav vältida tsiprofloksatsiini kasutamist raseduse ajal.
Imetamine
Tsiprofloksatsiin eritub rinnapiima. Liigeskahjustuse võimaliku riski tõttu ei tohi tsiprofloksatsiini
imetamise ajal kasutada.
4.7. Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi neuroloogiliste toimete tõttu võib tsiprofloksatsiin mõjutada reaktsioonikiirust. Seega võib
autojuhtimine ja masinate käsitsemise võime olla häiritud.
4.8. Kõrvaltoimed
Kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed on iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine.
Allpool loetletud kõrvaltoimed pärinevad Ciprofoxacin Bayer'ga (suukaudne, veenisisene ja
järjestikune ravi) läbiviidud kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsest järelevalvest ning on
järjestatud esinemissageduse järgi. Esinemissageduse analüüs arvestab tsiprofloksatsiini nii
suukaudsel kui veenisisesel manustamisel saadud andmeid.
Organsüsteemi
Sage
Aeg-ajalt
Harv
Väga harv
Teadmata
klass
≥ 1/100
≥ 1/1000 kuni
≥ 1/10 000
< 1/10 000
(ei saa hinnata
kuni
< 1/100
kuni < 1/1000
olemasolevate
< 1/10
andmete alusel)
Infektsioonid ja
Superinfektsioonid
Antibiootikumi-
infestatsioonid
seentega
dega seotud koliit
(väga harva
võimaliku fataalse
lõpuga) (vt lõik 4.4)
Vere ja
Eosinofiilia
Leukopeenia
Hemolüütiline
lümfisüsteemi
Aneemia
aneemia
häired
Neutropeenia
Agranulotsütoos
Leukotsütoos
Pantsütopeenia
Trombotsüopeenia
(eluohtlik)
Trombotsüteemia
Luuüdi
depressioon
(eluohtlik)
Immuunsüsteemi
Allergiline
Anafülaktiline
häired
reaktsioon
reaktsioon
Allergiline ödeem/
Anafülaktiline
angioödeem
šokk (eluohtlik)
(vt lõik 4.4)
Seerumtõve
sarnane
reaktsioon
Ainevahetus- ja
Anoreksia
Hüperglükeemia
toitumishäired
Psühhiaatrilised
Psühhomotoorne
Segasus ja
Psühhootilised
häired
hüperaktiivsus
desorientatsioon
reaktsioonid
/agiteeritus
Ärevus
(võib
Hirmuunenäod
kulmineeruda
Depressioon
suitsiidimõtete
(võib kulmineeruda või suitsiidikatse
suitsiidimõtete
ja lõpuleviidud
või suitsiidikatse
suitsiidiga) (vt
ja lõpuleviidud
lõik 4.4)
suitsiidiga)
(vt lõik 4.4)
Hallutsinatsioonid
Närvisüsteemi
Peavalu
Paresteesia
Migreen
Perifeerne
häired
Pearinglus
Düsesteesia
Koordinat-
neuropaatia
Unehäired
Hüpesteesia
sioonihäired
(vt lõik 4.4)
Maitsetundlikkuse
Treemor
Kõnnaku häired
häired
Krambihood
Haistmisnärvi
(vt lõik 4.4)
häired
Vertiigo
Intrakraniaalne
hüpertensioon
Silma
Nägemishäired
Värvitajuhäired
kahjustused
(nt diploopia)
Kõrva ja
Tinnitus
labürindi
Kuulmise kadu/
kahjustused
halvenenud
kuulmine
Südame häired
Tahhükardia
Ventrikulaarne
arütmia ja
torsades de
pointes (teatati
ülekaalukalt
patsientidel, kellel
olid riskifaktorid
QTintervalli
pikenemiseks),
QT-intervalli
pikenemine EKG-s
(vt lõigud 4.4 ja
4.9)
Vaskulaarsed
Vasodilatatsioon
Vaskuliit
häired
Hüpotensioon
Sünkoop
Respiratoorsed,
Düspnoe (sh
rindkere ja
astmaatiline
mediastiinumi
seisund)
häired
Seedetrakti
Iiveldus Oksendamine
Pankreatiit
häired
Kõhu-
Seedetrakti ja
lahtisus
abdominaalsed
valud
Düspepsia
Kõhugaasid
Maksa ja
Transaminaaside
Maksakahjustus
Maksanekroos
sapiteede häired
aktiivsuse tõus
Kolestaatiline
(väga harva
Bilirubiinitaseme
ikterus
areneb
tõus
Hepatiit
eluohtlikuks
maksa-
puudulikuseks)
(vt lõik 4.4)
Naha ja
Lööve
Valgustundlikkus-
Petehhiad
Äge generali-
nahaaluskoe
Sügelus
reaktsioonid
Multiformne
seerunud eksante-
kahjustused
Urtikaaria
(vt lõik 4.4)
erüteem
matoosne pustuloos
Nodoosne
(AGEP)
erüteem
Stevensi - John-
soni sündroom
(potentsiaalselt
eluohtlik)
Toksiline
epidermaalne
nekrolüüs
(potentsiaalselt
eluohtlik)
Lihas-skeleti ja
Lihas-skeleti
Müalgia
Lihasnõrkus
sidekoe
valu (nt. jäsemete
Artriit
Tendiniit
kahjustused
valu, seljavalu,
Lihastoonuse tõus
Kõõluserebend
valu rinnus)
ja krambid
(valdavalt
Artralgia
Achilleuse
kõõlus)
(vt lõik 4.4)
Myasthenia
gravis'e
sümptomite
süvenemine
(vt lõik 4.4)
Neerude ja
Neerukahjustus
Neerupuudulikkus
kuseteede häired
Hematuuria
Kristalluuria
(vt lõik 4.4)
Tubulointerstitsiaal-
ne nefriit
Üldised häired ja
Asteenia
Turse
manustamiskoha
Palavik
Higistamine
reaktsioonid
(hüperhidroos)
Uuringud
Alkaalse fosfataasi
Protrombiini
INR väärtuse
aktiivsuse tõus veres väärtuse
suurenemine
kõrvalekalded
(patsientidel, kes
Amülaasi
saavad raviks
aktiivsuse tõus
K-vitamiini
antagoniste)
* esialgne sõnastus hindamisaruande järgi, viiakse vastavusse ravimiohutuse järelevalve töörühma
lõpliku sõnastusega.
Lapsed
Artropaatia juhud, mida on eelnevalt mainitud, põhinevad andmetel, mis on saadud täiskasvanutega
läbiviidud uuringutest. On teateid, et lastel esineb artropaatiat sageli ( vt lõik 4.4).
4.9. Üleannustamine
Toksilisuse kergeid sümptomeid on põhjustanud 12 g üleannus. Ägeda üleannustamise (16 g) korral
on tekkinud äge neerupuudulikkus.
Üleannustamise sümptomid on pearinglus, treemor, peavalu, väsimus, krambid, hallutsinatsioonid,
segasus, seedetrakti ärritusnähud, neeru- ja maksakahjustus ning kristalluuria ja hematuuria.
Peale rutiinsete esmaabimeetmete (nt mao tühjendamine koos sellele järgneva aktiivsöe
manustamisega) soovitatakse jälgida neerufunktsiooni, sealhulgas ka uriini pH ja happelisust, et
vajadusel vältida kristalluuria teket. Patsiente tuleb hoida hästi hüdreerituna. Teoreetiliselt võivad
tsiprofloksatsiini üleannustamisel imendumist vähendada ka kaltsiumi või magneesiumi sisaldavad
antatsiidid.
Ainult väike osa tsiprofloksatsiinist (<10%) eemaldub organismist hemo- või peritoneaaldialüüsiga.
Üleannustamise korral tuleb rakendada sümptomaatilist ravi. Tuleb rakendada EKG monitooringut,
kuna esineb võimalus QT-intervalli pikenemiseks.
5. Farmakoloogilised andmed
5.1. Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: fluorokinoloonid
ATC-kood: J01MA02
Toimemehhanism
Fluorokinolooni tüüpi antibiootikumina tuleb tsiprofloksatsiini bakteritsiidne toime nii topoisomeraas
II (DNA-güraas) ja topoisomeraas IV inhibeerimisest, mis on vajalik bakteri DNA replikatsiooniks,
transkriptsiooniks, parandamiseks ja taasühendamiseks.
Farmakokineetiline/farmakodünaamiline suhe
Efektiivsus sõltub põhiliselt tsiprofloksatsiini maksimaalse seerumikontsentratsiooni (C ) ja
max
minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIC) vahelisest suhtest bakteriaalse patogeeni suhtes ning
kontsentratsioonikõvera aluse pindala (AUC) ja MIC vahelisest suhtest.
Resistentsuse mehhanism
In vitro resistentsus tsiprofloksatsiini suhtes võib olla omandatud järk-järgulise protsessina nii DNA-
güraasi kui topoisomeraas IV genoomi muteerumisel. Tsiprofloksatsiini ristresistentsus teiste
fluorokinoloonidega on varieeruv. Üksikud mutatsioonid ei põhjusta tavaliselt kliinilist resistentsust,
kuid hulgimutatsioonid põhjustavad tavaliselt kliinilist resistentsust paljude või kõikide selle rühma
toimeainete suhtes.
Läbitungimisvõimel ja/või toimeaine väljavoolupumba (efflux pump) resistentsusmehhanismidel
võivad olla erinevad toimed fluorokinoloonide tundlikkusele, mis sõltub sellesse ravimrühma
kuuluvate erinevate toimeainete füsiokeemilistest omadustest ning iga toimeaine transpordisüsteemi
afiinsusest. Kõik in vitro resistentsuse mehhanismid on tavaliselt jälgitavad kliinilistel isolaatidel.
Tundlikkust tsiprofloksatsiini suhtes võivad mõjutada ka teisi antibiootikume inaktiveerivad
resistentsuse mehhanismid, näiteks läbitungimistõkked (sagedad Pseudomonas aeruginosa puhul) ja
väljavoolumehhanismid.
Teatatud on plasmiidide poolt vahendatud resistentsusest, mida on seostatud qnr-geenidega.
Antibakteriaalse aktiivsuse toimespekter:
Murdepunktid eristavad tundlikke tüvesid keskmise tundlikkusega tüvedest ning viimaseid omakorda
resistentsetest tüvedest:
EUCAST soovitused:
Mikroorganismid
Tundlik
Resistentne
Enterobacteria ceae
S ≤ 0,5 mg/l
R > 1 mg/l
Pseudomonas spp.
S ≤ 0.5 mg/l
R > 1 mg/l
Acinetobacter spp.
S ≤ 1 mg/l
R > 1 mg/l
Staphylococcus spp. 1
S ≤ 1 mg/l
R > 1 mg/l
Haemophilus influenzae ja
S ≤ 0,5 mg/l
R > 1 mg/l
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
S ≤ 0,03 mg/l
R > 1 mg/l
Neisseria meningitidis
S ≤ 0,03 mg/l
R > 1 mg/l
liigiga mitteseotud
S ≤ 0,5 mg/l
R > 1 mg/l
murdepunktid*
1 - Staphylococcus spp- tsiprofloksatsiini murdepunktid on seotud suureannuselise raviga.
* - Liigiga mitteseotud murdepunktid on määratud peamiselt PK/PD andmete põhjal ja ei sõltu
spetsiifiliste liikide MIC-jaotumisest. Need on ette nähtud kasutamiseks ainult liikide puhul, millele
kindlat piirväärtust ei ole määratud ja ei kasutata nende liikide puhul, mille suhtes ei soovitata
tundlikkust testida.
Omandatud resistentsuse esinemismäär võib teatud tüvede puhul varieeruda nii geograafiliselt kui ajas,
mistõttu on vajalik teada resistentsuse lokaalset staatust, eriti raskete infektsioonide ravimisel.
Kui lokaalsest reistentsusest tingituna on teatud infektsioonide ravis kasutatavate antibiootikumide
efektiivsus küsitav, tuleb küsida nõu eksperdilt.
Oluliste liikide grupeerimine vastavalt tsiprofloksatsiini tundlikkusele (Streptococcus liike vt lõik 4.4)
TAVALISELT TUNDLIKUD LIIGID
Grampositiivsed aeroobsed mikroorganismid
Bacillus anthracis (1)
Gramnegatiivsed aeroobsed mikroorganismid
Aeromonas spp.
Brucella spp.
Citrobacter koseri
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae*
Legionella spp.
Moraxella catarrhalis*
Neisseria meningitidis
Pasteurella spp.
Salmonella spp.*
Shigella spp. *
Vibrio spp.
Yersinia pestis
Anaeroobsed mikroorganismid
Mobiluncus
Teised mikroorganismid
Chlamydia trachomatis ($)
Chlamydia pneumoniae ($)
Mycoplasma hominis ($)
Mycoplasma pneumoniae ($)
LIIGID, MILLE PUHUL VÕIB TEKKIDA OMANDATUD RESISTENTSUSE PROBLEEM
Grampositiivsed aeroobsed mikroorganismid
Enterococcus faecalis ($)
Staphylococcus spp. *(2)
Gramnegatiivsed aeroobsed mikroorganismid
Acinetobacter baumannii+
Burkholderia cepacia + *
Campylobacter spp.+ *
Citrobacter freundii*
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae *
Escherichia coli*
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*
Morganella morganii*
Neisseria gonorrhoeae*
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris*
Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa*
Pseudomonas fluorescens
Serratia marcescens*
Anaeroobsed mikroorganismid
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes
OLEMUSELT RESISTENTSED ORGANISMID
Grampositiivsed aeroobsed mikroorganismid
Actinomyces
Enteroccus faecium
Listeria monocytogenes
Gramnegatiivsed aeroobsed mikroorganismid
Stenotrophomonas maltophilia
Anaeroobsed mikroorganismid
Välja arvatud need, mis loetletud ülevalpool
Teised mikroorganismid
Mycoplasma genitalium
Ureaplasma urealitycum
* Kliinilist efektiivsust on tõestatud tundlike isolaatide suhtes heakskiidetud kliiniliste näidustuste
puhul
+ Resistentsuse määr ≥50% ühes või rohkemas EL-i riigis
($): Loomulik keskmine tundlikkus omandatud resistentsusmehhanismi puudumisel.
(1): Uuringud on teostatud katseloomadel, kellel on Bacillus anthracis’e infektsioon nende spooride
sissehingamise tõttu; need uuringud näitavad, et antibiootikumravi alustamine vahetult pärast
kokkupuudet tekitajaga aitab vältida haigestumist, kui ravi on määratud selliselt, et see vähendab
spooride arvu organismis alla nakatava taseme. Inimesele soovitatav annus põhineb peamiselt in vitro
tundlikkusel ning loomkatsete andmetel ja inimestelt saadud piiratud andmetel. Kahekuuline ravi
täiskasvanutel suukaudse tsiprofloksatsiiniga, annuses 500 mg 2 korda ööpäevas, arvatakse olevat
efektiivne siberi katku infektsiooni vältimiseks inimesel. Raviarst peab juhinduma riiklikest ja/või
rahvusvahelistest siberi katku ravi puudutavatest konsensusdokumentidest.
(2): Metitsilliinresistentne S. aureus on väga sageli resistentne ka fluorokinoloonidele. Resistentsuse
määr metitsilliini suhtes on ligikaudu 20…50%-l kõikidel stafülokokkide liikidel ja on tavaliselt
kõrgem nosokomiaalsetel isolaatidel.
5.2. Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Tsiprofloksatsiini 250 mg, 500 mg ja 750 mg tablettide ühekordse annuse suukaudse manustamise
järgselt imendub tsiprofloksatsiin kiiresti ja ulatuslikult peamiselt peensoolest ning saavutab 1..2 tunni
pärast maksimaalse seerumi kontsentratsiooni.
Ühekordsed annused 100…750 mg annavad tulemuseks annusest sõltuva maksimaalse seerumi
kontsentratsiooni (C ) vahemikus 0,56…3,7 mg/l. Seerumi kontsentratsioonid suurenevad
max
proportsionaalselt koos annustega (kuni 1000 mg). Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 70...80%.
500 mg suukaudne annus, manustatud iga 12 tunni järel, on andnud tulemuseks samaväärse
kontsentratsioonikõvera aluse pindala (AUC) kui tsiprofloksatsiini 400 mg veenisisene infusioon,
mida manustatakse 60 minuti jooksul iga 12 tunni järel.
Jaotumine
Tsiprofloksatsiini seonduvus plasmavalkudega on madal (20…30%). Tsiprofloksatsiin on plasmas
suurel määral mitteioniseeritud kujul ning tal on tasakaaluolekus suur jaotusruumala 2...3 l/kg.
Tsiprofloksatsiin saavutab kõrged kontsentratsioonid mitmetes kudedes nagu kopsud (epiteelivedelik,
alveolaarsed makrofaagid, biopsia kude), siinused, põletikulised kahjustuskolded (kantariidipulbri
vedelik) ning urogenitaaltrakt (uriin, prostata, endomeetrium), kus üldkontsentratsioonid ületavad
saavutatud plasmakontsentratsioonid.
Metabolism
Väikestes kontsentratsioonides on leitud 4 metaboliiti: desetüleentsiprofloksatsiin (M1),
sulfotsiprofloksatsiin (M2), oksotsiprofloksatsiin (M3) ja formüültsiprofloksatsiin (M4). Metaboliidid
näitavad in vitro antimikroobset aktiivsust, kuid madalama määrani, kui algühend.
Teadaolevalt on tsiprofloksatsiin CYP4501A2 isoensüümi mõõdukas inhibiitor.
Eritumine
Tsiprofloksatsiin eritub valdavalt muutumatul kujul nii neerude kaudu kui ka vähemal määral roojaga.
Seerumi eliminatsiooni poolväärtusaeg normaalse neerufunktsiooniga inimestel on ligikaudu 4…7
tundi.
Tsiprofloksatsiini eritumine (% annusest)
Suukaudne manustamine
Uriin
Roe
Tsiprofloksatsiin
44,7
25,0
Metaboliidid (M -M )
11,3
7,5
1
4
Renaalne kliirens on vahemikus 180..300 ml/kg/h ning kogu keha kliirens on vahemikus 480…600
ml/kg/h. Tsiprofloksatsiin läbib nii glomerulaarse filtratsiooni kui tubulaarse sekretsiooni. Oluliselt
häirunud neerufunktsioon suurendab tsiprofloksatsiini poolväärtusaega kuni 12 t.
Tsiprofloksatsiini mitterenaalne kliirens sõltub peamiselt transintestinaalsest sekretsioonist ja
metabolismist. 1% annusest eritub sapiteede kaudu. Tsiprofloksatsiini kontsentratsioon sapis on kõrge.
Lapsed
Farmakokineetilised andmed lastel on piiratud.
Lastel läbiviidud uuringus ei sõltunud C ja AUC vanusest (vanemad kui 1 aasta). C ja AUC
max
max
märkimisväärset tõusu mitmekordse annustamise (10 mg/kg 3 korda päevas) järel ei täheldatud.
10-l raske sepsisega alla 1-aastasel lapsel oli C tund aega kestnud veenisisese infusiooni (annuses
max
10 mg/kg) järel 6,1 mg/l (vahemik 4,6…8,3 mg/l) võrreldes 1…5-aastaste lastega, kellel C oli
max
7,2 mg/l (vahemik 4,7…11,8 mg/l). AUC väärtused vastavates vanusegruppides olid 17,4 mg*h/l
(vahemik 11,8…32,0 mg*h/l) ning 16,5 mg*h/l (vahemik 11,0…23,8 mg*h/l).
Nimetatud väärtused on terapeutilises annuses täiskasvanutel kirjeldatud vahemike piires. Põhinedes
erinevate infektsioonidega laste populatsiooni farmakokineetilisele analüüsile on prognostiline
keskmine poolväärtusaeg lastel ligikaudu 4…5 tundi ning suukaudse suspensiooni biosaadavus
vahemikus 50…80%.
5.3. Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, kartsinogeensuse või reproduktsioonitoksilisuse
prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Nagu paljud teised kinoloonid,
avaldab tsiprofloksatsiin loomadele kliiniliselt olulises ekspositsiooniväärtuses fototoksilist toimet.
Fotomutageensuse/fotokartsinogeensuse andmed näitavad tsiprofloksatsiini nõrka fotomutageenset või
fototumorigeenset toimet in vitro ning loomkatsetes. See toime oli võrreldav teiste güraasi
inhibiitoritega.
Liigeste taluvus:
Sarnaselt teistele güraasi inhibiitoritele kahjustab tsiprofloksatsiin noorloomadel suuri kandvaid
liigeseid. Kõhre kahjustuse ulatus varieerub vastavalt vanusele, liigile ja annusele. Kahjustusi saab
vähendada koormuse vähendamisega liigestes. Täiskasvanud loomadel (rott, koer) läbiviidud uuringud
ei näita mingeid viiteid kõhre kahjustustele. Noortel urukoertel läbiviidud uuringus põhjustas
terapeutilises annuses tsiprofloksatsiin kahenädalase ravi järel raskeid liigese muutusi, mis olid 5 kuu
möödudes endiselt jälgitavad.
6. Farmatseutilised andmed
6.1. Abiainete loetelu
Tableti sisu:
Mikrokristalliline tselluloos
Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A)
Povidoon
Naatriumkroskarmelloos
Kolloidne ränidioksiid, veevaba
Magneesiumstearaat
Tableti kate:
Hüdroksüpropüülmetüültselluloos
Talk
Titaandioksiid (E171)
Propüleenglükool
6.2. Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3. Kõlblikkusaeg
5 aastat
6.4. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Hoida temperatuuril kuni 30°C.
6.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Blisterpakend (Al-foolium, PVC/PVDC-foolium): 10 õhukese polümeerikattega 250 mg tabletti.
Blisterpakend (Al-foolium, PVC/PVDC-foolium): 10 õhukese polümeerikattega 500 mg tabletti.
Blisterpakend (Al-foolium, PVC/PVDC-foolium): 10 õhukese polümeerikattega 750 mg tabletti.
6.6. Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Erinõuded puuduvad.
7. Müügiloa hoidja
KRKA, d.d., Novo mesto,
Šmarješka cesta 6,
8501 Novo mesto,
Sloveenia
8. Müügiloa number
Ciprinol 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 071994
Ciprinol 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 072094
Ciprinol 750 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 496305
9. Esmase müügiloa väljastamise/müügiloa uuendamise kuupäev
Ciprinol 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 26.04.2000/22.10.2010
Ciprinol 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 26.04.2000/22.10.2010
Ciprinol 750 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 11.11.2005/22.10.2010
10. Teksti läbivaatamise kuupäev
Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2014